鐘國(guó)慶 楊慶平 王偉玖 高偉超

南陽市第一人民醫(yī)院急診科，河南南陽 473000

舒普深腹腔注藥治療急性肝病腹水感染的可行性及對(duì)肝功能的影響分析

鐘國(guó)慶 楊慶平 王偉玖 高偉超

南陽市第一人民醫(yī)院急診科，河南南陽 473000

目的 研究急性肝病腹水感染治療中應(yīng)用舒普深腹腔注藥的臨床療效，并分析其對(duì)肝功能的影響。方法 選取該院84例患者為研究對(duì)象，以抽簽法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，兩組均為42例，對(duì)照組采取治菌必妥治療,觀察組以舒普深腹腔注藥治療，對(duì)比兩種治療方式臨床療效及肝功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為92.86%，顯著高于對(duì)照組61.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組ALT為（91.32±6.67）U/L、TBIL為（39.64±5.03）μmol/L，均顯著低于對(duì)照組（126.11±7.64）U/L、（48.64±6.14）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 舒普深腹腔注藥治療急性肝病腹水感染效果可靠，對(duì)改善肝功能有積極影響，具有較高的推廣價(jià)值。

舒普深腹腔注藥；急性肝病腹水感染；可行性；肝功能

腹水感染指人體處于游離狀態(tài)的腹水超過50 mL所引發(fā)的感染性病變，腹水傾向于慢性發(fā)展，而非短期急性發(fā)作，其后期對(duì)患者正常生活、工作有嚴(yán)重的不良影響。經(jīng)過多年研究結(jié)果顯示，腹水治療關(guān)鍵是在良好的生活習(xí)慣、用藥習(xí)慣及飲食習(xí)慣的基礎(chǔ)上進(jìn)行早期防治及后期的有效治療[1]。舒普深舒普深又名注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，在腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染的治療中具有顯著效果，且具有較高的安全性。本次研究選取該院2010年2月—2013年10月收治的84例急性肝病腹水感染患者為研究對(duì)象，采取舒普深腹腔注藥與第三代頭孢菌素靜脈滴注治療，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取該院收治的84例急性肝病腹水感染患者為研究對(duì)象，其中男46例，女38例，年齡 21～63歲，平均（35.18± 5.74）歲，病程3～12 d，平均（6.54±2.64）d，腰圍85～104 cm，平均（96.54±9.48）cm。均為肝硬化患者。將上述患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。

1.2 診斷依據(jù)

參照第10次全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》[3]，利用Child-Pugh分級(jí)發(fā)對(duì)肝硬化程度進(jìn)行分級(jí)，將凝血酶原時(shí)間、血清白蛋白濃度、血清膽紅素、肝性腦病程度、腹水5個(gè)指標(biāo)分為三個(gè)等級(jí)（1-3分）進(jìn)行評(píng)價(jià)。感染診斷標(biāo)準(zhǔn)為以下幾方面：①存在腹膜炎臨床癥狀，即發(fā)熱、反跳痛、腹部按壓疼痛等；②利尿效果差，腹水量明顯上升；③腹水檢查結(jié)果滿足急性炎癥改變，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于109/L，PMN超過0.25×109/L。④實(shí)驗(yàn)室檢查腹水培養(yǎng)結(jié)果呈陽性。上述標(biāo)準(zhǔn)全部滿足或滿足超過2項(xiàng)則可診斷為肝病腹水感染。

1.3 方法

對(duì)照組采取治菌必妥治療，將2g治菌必妥（頭孢曲松鈉）溶于50 mL生理鹽水中，混勻稀釋后以靜脈滴注方式給藥。觀察組采取舒普深腹腔注藥治療，具體方式為將1 g舒普深（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597）溶于50 mL生理鹽水中，稀釋后直接腹腔注入治療。兩組患者均持續(xù)治療14d。

1.4 觀察指標(biāo)①療效評(píng)價(jià)分為痊愈、顯效、有效、無效四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：食欲不振、腹痛、浮腫等臨床癥狀消失，腹水常規(guī)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.25×109/L，相比治療前腰圍下降＞8 cm，B超檢查無異常，3個(gè)月內(nèi)病情穩(wěn)定；顯效：臨床癥狀得到顯著改善，腰圍下降＞5 cm，B超檢查顯示少量腹水，3個(gè)月內(nèi)病情不斷改善；有效：臨床癥狀部分消失，腰圍下降＞3 cm，B超檢查顯示仍存有腹水，但數(shù)量顯著減少，3個(gè)月內(nèi)無反復(fù)發(fā)作情況；無效：臨床癥狀無顯著改善，或出現(xiàn)惡化。治療有效率為痊愈率與顯效率總和。②觀察所有患者兩組肝功能指標(biāo)變化情況，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、肝功能白球比（A/G），均使用 AU-800型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)肝功能進(jìn)行生化檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率為92.86%，顯著高于對(duì)照組61.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比研究

2.2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)對(duì)比

觀察組ALT、TBIL水平顯著低于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

意義（P＜0.05），A/G低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比

3 討論

本次研究中采取舒普深腹腔注藥治療的觀察組臨床療效為92.86%，高于治菌必妥治療治療的對(duì)照組，可見舒普深腹腔注藥抗感染、抗菌效果顯著優(yōu)于治菌必妥。舒普深即注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，第三代頭孢菌素藥物，主要治療敏感細(xì)菌引發(fā)呼吸道感染、泌尿道感染、膽囊炎、腹膜炎、膽管炎等[2]。舒普深具有廣譜抗菌活性，能夠覆蓋革蘭氏陰性桿菌等菌種，而革蘭氏陰性菌是腹水感染常見的菌種類型，因此其臨床使用范圍較廣，尤其是腹水抗感染治療中，其藥理作用主要是β-內(nèi)酰胺環(huán)病的穩(wěn)定性來實(shí)現(xiàn)，β-內(nèi)酰胺環(huán)抑制劑能夠?qū)Υ蠖嗟牟【a(chǎn)生明顯的抑制作用，同時(shí)可與其他抗生素聯(lián)合使用以提高療效。舒普深為復(fù)方制劑，由舒巴坦與頭孢哌酮組成，兩者比例約為1:2?？赏ㄟ^抑制細(xì)菌繁殖期敏感細(xì)胞細(xì)胞壁粘肽的合成從而達(dá)到殺菌的目的。

目前對(duì)肝硬化導(dǎo)致腹水感染的具體機(jī)制尚未研究清楚，考慮可能是肝臟內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能下降，免疫球蛋白殺菌能力出現(xiàn)下降，同時(shí)肝巨噬細(xì)胞無法完全吞噬內(nèi)毒素及細(xì)菌，進(jìn)而使得患者自身防御功能下降，為自發(fā)性感染提供了病變環(huán)境[3]。當(dāng)肝硬化程度不斷加重后，腸道內(nèi)菌群呈紊亂狀態(tài)，雙歧桿菌益生菌的數(shù)量下降，而大腸桿菌等致病菌得到更多的生長(zhǎng)空間最終產(chǎn)生毒害作用，使腸上皮細(xì)胞受損。另外腹腔內(nèi)腹水超標(biāo)會(huì)為細(xì)菌的滋生提供溫床，門脈高壓導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)側(cè)枝循環(huán)影響肝臟對(duì)細(xì)菌的正常吞噬與清除，同時(shí)門脈高壓還可能導(dǎo)致腸粘膜充血水腫，減緩胃腸道的蠕動(dòng)速度，PH值降低且菌群失調(diào)，細(xì)菌經(jīng)過淋巴道、腹膜及門脈系統(tǒng)出現(xiàn)易位在腹膜內(nèi)產(chǎn)生菌血癥，并以腹水為溫床得以繁衍，這是目前臨床對(duì)肝硬化腹水感染的主要機(jī)制的認(rèn)識(shí)。

當(dāng)腹水量過高時(shí)，腹部出現(xiàn)膨隆、疼痛等臨床癥狀。嚴(yán)重腹水可導(dǎo)致腹水感染發(fā)生，比較常見有自發(fā)性腹膜炎等，因此肝病發(fā)展至終末期后極易發(fā)生感染，有研究顯示晚期肝硬化患者并發(fā)腹膜炎的幾率為67.6%[4]。肝硬化引發(fā)腹水感染在起病初期臨床癥狀較為模糊，因此可能導(dǎo)致誤診誤治，目前診斷性腹腔穿刺是腹水感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是診斷感染的重要指標(biāo)。終末期肝病可破壞肝臟的免疫及防御能力，導(dǎo)致細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)紊亂，導(dǎo)致非特異性免疫功能下降，例如血清調(diào)理素活性下降，補(bǔ)體成分出現(xiàn)缺損，最終抑制中性粒細(xì)胞功能。嚴(yán)重肝病患者并發(fā)腹水感染是導(dǎo)致其死亡的重要原因，因此采取必要的抗感染措施是提高患者生存率的關(guān)鍵。

臨床研究顯示，除不動(dòng)桿菌及奈瑟菌科外，舒巴坦可有效抑制β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的產(chǎn)生的重要β-內(nèi)酰胺酶[5]。另外通過耐奧菌全細(xì)胞研究證實(shí)[6]，舒巴坦能夠保護(hù)頭孢菌素類抗生素與青霉素類抗生素，具體機(jī)制為削減耐藥菌對(duì)上述兩種抗生素的破壞能力，同時(shí)舒巴坦與頭孢菌素類抗生素和青霉類抗生素有顯著協(xié)同作用，另外可與青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦相比單一使用頭孢哌酮對(duì)敏感菌株的敏感性更低[7]。頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦的抗菌活性體現(xiàn)在所有頭孢哌酮敏感菌中，同時(shí)對(duì)摩根摩根氏菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌屬、異形枸櫞酸桿菌、醋酸鈣不動(dòng)桿菌、弗勞地枸櫞酸菌、肺炎克雷白菌、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、擬桿菌屬、陰溝腸桿菌有協(xié)同抗菌作用[8-9]。頭孢哌酮通過膽汁排泄的，因此當(dāng)患者肝臟功能異常或是發(fā)生膽道梗阻時(shí)，頭孢哌酮血清半衰期會(huì)發(fā)生衍生，尿中所含藥量含量上升，因此當(dāng)患者存在嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，頭孢哌酮仍能夠達(dá)到治療濃度，同時(shí)半衰期可延長(zhǎng)2～4倍，當(dāng)患者有嚴(yán)重肝臟疾病、膽道梗阻兵器合并腎功能障礙時(shí)，應(yīng)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。本次治療中對(duì)觀察組采取舒普深腹腔注藥治療,其治療總有效率為92.86%，顯著高于對(duì)照組61.90%，且肝功能指標(biāo)ALT、TBIL均低于治菌必妥治療的對(duì)照組，表示舒普深腹腔注藥治療對(duì)肝功能無明顯不良影響，與王宇明[10]等人的研究結(jié)果基本吻合。

綜上，舒普深腹腔注藥在急性肝病腹水感染中的治療效果顯著，對(duì)肝功能影響較小，安全性較高，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

[1]魏紅,趙秀英,孫桂珍,等.嚴(yán)重肝病患者血、腹水病原菌分布及藥敏分析[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(3):225-227.

[2]馬維娟,許建明.肝病并發(fā)自發(fā)性腹膜炎患者腹水病原菌及其耐藥性分析[J].安徽醫(yī)藥,2009,13(9):1066-1068.

[3]高敏,盧誠(chéng)震,王怡,等.血必凈注射液治療肝硬化并原發(fā)性腹膜炎45例療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2009,19(2):118-119.

[4]王宇明,朱鵬.終末期肝病中的急性腎損傷與肝腎綜合征[J].中華肝臟病雜志,2013,21(3):173-176.

[5]嚴(yán)紅梅,嚴(yán)佑琴,汪彤,等.肝硬化并自發(fā)性腹膜炎中醫(yī)證型與客觀指標(biāo)相關(guān)性的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2014,24(2):80-82.

[6]趙俊梅,張璐,杜慶瑋,等.73例重型肝炎臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2013,27(5):366-369.

[7]劉成海,邢楓.肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合治療現(xiàn)狀[J].臨床肝膽病雜志, 2013,29(4):253-256.

[8]熊英.慢性重型肝炎及肝硬化患者并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(19):4277-4278.

[9]吳靜,蔣鳳,曾藤,等.降鈣素原在晚期肝病自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2014,36(1):37-41.

[10]王宇明.肝硬化合并低鈉血癥-頑固性腹水-急性腎損傷的防治新認(rèn)識(shí)[J].中華肝臟病雜志,2012,20(7):481-486.

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A

1674-0742（2014）12（a）－0121-02

2014-09-21）

鐘國(guó)慶（1975.4-），男，四川廣安人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：肝病和感染。