王改鳳

河南省中醫(yī)院腦病一區(qū)，河南鄭州 450002

多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床研究

王改鳳

河南省中醫(yī)院腦病一區(qū)，河南鄭州 450002

目的比較分析多奈哌齊與尼莫地平等常規(guī)藥物治療阿爾茨海默病的臨床療效。觀察多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效。方法 選擇該院2009年8月—2013年11月收治的72例阿爾茨海默病患者為研究對象，擲骰子將其分為兩組，各36例，對照組患者給予尼莫地平等常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上行多奈哌齊治療，兩組均治療3個月，隨訪6個月，對兩組治療效果、不良反應(yīng)、治療前后認(rèn)知能力、日常生活能力等情況進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為91.67%、5.56%，與對照組的63.89%、30.56%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。另外，兩組患者治療后6個月ADL[（30.45±10.35）分VS（37.84±11.07）分]、ADAS-cog評分[（22.10±8.00）分VS（26.87±7.56）分]比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 相比尼莫地平治療，多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效高，不良反應(yīng)少，能有效改善患者認(rèn)知能力及日常生活能力，值得臨床推廣。

阿爾茨海默??；多奈哌齊；認(rèn)知能力

近年來阿爾茨海默?。ˋD）呈現(xiàn)較高發(fā)病率、經(jīng)濟(jì)花費(fèi)高、進(jìn)行性加重等特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退、記憶力下降、精神障礙等，若處理不當(dāng)易發(fā)展成老年癡呆[1]。目前AD發(fā)病機(jī)制尚不明確，有膽堿能學(xué)說、Tau蛋白學(xué)說等，臨床尚無治愈方案，但可通過多奈哌齊、尼莫地平等藥物控制[2]。為此AD的治療原則在于緩解患者認(rèn)知功能減退，改善患者生活質(zhì)量。為此選擇安全高效的治療方案成為當(dāng)下研究的重點(diǎn)。本研究對院內(nèi)收治的阿爾茨海默病患者行多奈哌齊治療，與接受尼莫地平等常規(guī)治療的患者進(jìn)行對比分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院2009年8月—2013年11月收治的72例阿爾茨海默病患者為研究對象，均符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》、美國神經(jīng)學(xué)會、語言障礙及其他相關(guān)學(xué)會制定的可能AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，排除肝腎功能不全、多奈哌齊或尼莫地平過敏、其他原因造成癡呆等患者。其中男32例，女40例，年齡64～85歲，平均（72.3±2.1）歲，病程1～6年，平均（1.5±0.4）年。嚴(yán)重程度：輕度27例，中度39例，重度6例。擲骰子將患者分為觀察組和對照組，各36例。

1.2 方法

觀察組患者行多奈哌齊（國藥準(zhǔn)字H20050978）治療，1次/ d，1次2.5 mg，睡前口服；用藥后若未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，1個月后調(diào)整劑量到10 mg/d，若難以耐受則降低到原先劑量。對照組患者則給予尼莫地平、茴拉西坦等常規(guī)治療，其中尼莫地平（國藥準(zhǔn)字H10910040）3次/d，1次20～60 mg。1個療程3個月，兩組患者均治療1個療程。用藥期間觀察患者不良反應(yīng)，并給予對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

（1）臨床療效。顯效：治療3個月后患者記憶力及認(rèn)知減退等癥狀明顯改善，定向障礙消失；好轉(zhuǎn)：治療3個月后患者記憶力及認(rèn)知減退、定向障礙等癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：治療3個月后患者記憶力及認(rèn)知減退、定向障礙等癥狀不變或加重。治療總有效率=顯效率＋好轉(zhuǎn)率。（2）不良反應(yīng)。包括惡心、神經(jīng)麻痹、陳發(fā)性痙攣等。（3）隨訪6個月，觀察和記錄兩組患日常生活能力、認(rèn)知功能等情況。其中日常生活能力通過ADL量表完成，包括穿衣、行走等14項(xiàng)內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高表明能力越差。認(rèn)知功能ADAS-cog完成，包括畫圖、單詞回憶等 12項(xiàng)內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高表明認(rèn)知功能越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件錄入和分析上述數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組患者治療總有效率 91.67%，明顯高于對照組的63.89%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.04，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組患者不良反應(yīng) 2例（5.56%），惡心、陣發(fā)性痙攣各1例；對照組患者不良反應(yīng)11例（30.56%），其中惡心2例，神經(jīng)麻

痹1例，陣發(fā)性痙攣8例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（χ2=7.60，P＜0.01）。

2.3 兩組患者日常生活能力及認(rèn)知能力改善情況

觀察組患者治療后6個月ADL、ADAS-cog評分明顯低于治療前、對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后ADL、ADAS-cog評分比較

3 討論

多年來臨床實(shí)踐及研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病病人大腦中神經(jīng)遞質(zhì)廣泛異常，其中以膽堿能系統(tǒng)異常最為突出[4]。而引發(fā)膽堿能系統(tǒng)異常的原因主要包括：①Aβ（β-淀粉樣蛋白）刺激神經(jīng)于細(xì)胞外釋放乙酰膽堿，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的膽堿被大量消耗，進(jìn)而降低乙酰膽堿合成量；②Aβ能將tau蛋白激酶激活，酸丙化酮酸脫氫酶磷，抑制丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴］o酶A（乙酰膽堿合成的重要成分）；③Aβ還具有較強(qiáng)的神經(jīng)毒性，致使神經(jīng)元樹突萎縮，進(jìn)而降低突觸功能[5]。為此臨床治療AD以恢復(fù)膽堿能系統(tǒng)功能為主。

多奈哌齊作為臨床上治療AD的一種特異性乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，具有可逆性、選擇性等特點(diǎn)，主要是通過抑制AchE引發(fā)的乙酰膽堿水解而提高機(jī)體相應(yīng)部位乙酰膽堿水平，逐漸恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（尤其是大腦皮質(zhì)、基底節(jié)神經(jīng)突觸中乙酰膽堿水平）功能；同時該藥物能有效提高PC12細(xì)胞神經(jīng)軸突（神經(jīng)生長因子誘導(dǎo)）生長，便于恢復(fù)腦功能，對海馬神經(jīng)元起保護(hù)作用[6]。多奈哌齊還具有直接作用鈣離子通道、拮抗β-淀粉樣蛋白等功能[7]。另外該藥物可能出現(xiàn)惡心、失眠等不良反應(yīng)，但癥狀較為輕微或短暫，無需特殊處理，可繼續(xù)用藥。黃海華[8]等人以多奈哌齊為治療組，以銀杏葉片、尼莫地平等常規(guī)藥物為對照組，觀察兩組患者不同時間段（12、18、24、30、36……72個月）脫落率、治療前后（前、3、6、12……72個月）MMSE（簡易智能狀態(tài)檢查）、ADL（日常生活能力量表）、ADAS-cog（AD評估量表認(rèn)知分量表）、GDS（總體衰退量表）評分，發(fā)現(xiàn)多奈哌齊治療阿爾茨海默病安全有效，能有效對其認(rèn)知功能及總體功能衰退進(jìn)程進(jìn)行緩解。尼莫地平作為臨床上治療AD一種常見輔助藥物，屬于鈣拮抗劑，主要是通過選擇性擴(kuò)張腦血管，提高腦血流量達(dá)到改善患者記憶力的目的。但相比多奈哌齊其不良反應(yīng)較大，且療效不如多奈哌齊[9]。

本研究對院內(nèi)收治的阿爾茨海默病患者分別行多奈哌齊、尼莫地平治療，比較兩者療效。表1中觀察組患者治療總有效率（91.67%）明顯高于對照組 （63.89%），而前者不良反應(yīng)發(fā)生率（5.56%）明顯低于后者（30.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示多奈哌齊相比尼莫地平療效更好，不良反應(yīng)相對少。另外，觀察組患者治療后6個月 ADL評分、ADAS-cog評分分別為（30.45±10.35）分、（22.10±8.00）分，明顯低于對照組（P＜0.05）。提示相比尼莫地平，多奈哌齊能明顯改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及日常生活能力，這與多奈哌齊藥學(xué)原理及作用機(jī)制有關(guān)。劉建群[10]通過對照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生率明顯優(yōu)于銀杏葉（P＜0.05），雖然本研究與該學(xué)者研究疾病、觀察指標(biāo)不同，但阿爾茨海默病與老年癡呆在臨床表現(xiàn)上有相似之處，且前者是后者發(fā)生的主要原因，均肯定了多奈哌齊治療AD或老年癡呆的臨床價值。

綜上所述，多奈哌齊治療阿爾茨海默病臨床療效明顯高于尼莫地平，且不良反應(yīng)相對較少，能有效改善患者認(rèn)知能力，提高其日常生活能力，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

[1]梅崢嶸,張芳艷,吳仲洪,等.隱丹參酮與多奈哌齊合用對β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)S H-SY5Y細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用 [J].重慶醫(yī)學(xué),2014,10(10): 1211-1213.

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1674-0742（2014）12（a）－0119-02

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王改鳳(1981.5-)，女，河南原陽縣人，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：腦血管病方向。