彭建宏 唐日升

長沙市精神病醫(yī)院，湖南長沙 410000

血鋰濃度監(jiān)測(cè)在躁狂癥治療中的價(jià)值探討

彭建宏 唐日升

長沙市精神病醫(yī)院，湖南長沙 410000

目的探討患者日服碳酸鋰量與血鋰濃度的關(guān)系以及血鋰濃度與躁狂癥療效的關(guān)系，為該醫(yī)院的臨床合理用藥提供參考。 方法 通過對(duì)該院近2012年7月—2014年6月2年來精神心理科住院的82例躁狂癥患者口服碳酸鋰治療過程中的血鋰濃度進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，分析患者日服碳酸鋰與血鋰濃度的關(guān)系，同時(shí)使用躁狂量表（BRMS）以及簡明精神病量表（BPRS）作為評(píng)定工具，探討血鋰濃度與躁狂癥療效的關(guān)系。結(jié)果 不同的日服碳酸鋰量，血鋰濃度亦不同，隨著日服量加大，患者血鋰濃度也在逐步增高?？诜妓徜囍委熢昕癜Y的患者，在治療期的第5～7天末，血鋰濃度將達(dá)到穩(wěn)態(tài)，患者的臨床癥狀在第3～5周末得到有效控制，患者治療前后的療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 日服血鋰量不斷加大時(shí)患者的平均血鋰濃度也隨著增高，它們關(guān)系的呈正相關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)患者躁狂癥的治療效果與血鋰濃度與有一定的相關(guān)性，進(jìn)一步分析其中的規(guī)律 ，給臨床醫(yī)生治療躁狂癥提供更好的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

日服碳酸鋰量；血鋰濃度；躁狂癥

碳酸鋰是治療躁狂癥的重要藥物，目前在精神專科醫(yī)院應(yīng)用十分廣泛。血鋰的有效濃度范圍很窄，為了達(dá)到日服鋰劑的最佳治療效果,防止鋰中毒，該研究選取2012年7月—2014年6月收治的82例患者為研究對(duì)象，進(jìn)行了日服碳酸鋰與血鋰濃度的研究以及血鋰濃度與躁狂癥療效關(guān)系的探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月—2014年6月該院精神心理科收治的82例患者，其中男性59例，女性23例，年齡范圍17～55歲，平均（34±3）歲，根據(jù)臨床評(píng)估，符合躁狂癥的臨床診斷，治療前BRMS量表得分均大于15分。

1.2 給藥情況

患者按醫(yī)囑的劑量服藥：日服碳酸鋰片（批號(hào)：20100412，規(guī)格0.25 g/片，維持劑量2～4片/d）的起始劑量為250～500 mg/d，分次口服，1～2次/d。到第3天，患者的碳酸鋰劑量至少應(yīng)為0.60 g/d。第3～5天后，碳酸鋰的日劑量可根據(jù)臨床狀況在0.50～1.8 g內(nèi)調(diào)整，一般不超過2.0 g/d,一日劑量應(yīng)分為2～3次服下。

1.4 標(biāo)本采集

采血時(shí)患者體內(nèi)血鋰濃度應(yīng)達(dá)穩(wěn)態(tài)[1]，一般在服藥第一天后或更改劑量至少7 d以后的清晨服藥前取血，取血時(shí)間在次日晨即末次服藥后12 h。

1.5 檢測(cè)方法

用凱特電解質(zhì)分析儀及配套鋰鹽試劑盒，對(duì)經(jīng)離心所得的血清標(biāo)本進(jìn)行測(cè)定。質(zhì)控品為凱特分析儀廠家配套質(zhì)控品，每日測(cè)定質(zhì)控，進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。

1.4 療效評(píng)價(jià)

采用 躁狂量表（BRMS）和簡明精神病量表（BPRS）作為評(píng)定工具。在入院時(shí)和治療的每周末分別評(píng)定1次，以開始到治療的第五周末BRMS總分減分率≥50%，為判定治療有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果及結(jié)果分析

表1 82例患者日服碳酸鋰量與血藥濃度范圍分布（mmol/L）

當(dāng)患者的日服碳酸鋰量少于0.50 g/d時(shí)，血鋰濃度集中在0.60 mmol/L以下 ，服藥量在0.75～1.25 g/d時(shí)，血鋰濃度主要在 0.60～1.00 mmol/L之間，而當(dāng)日服藥量加大到≥1.50 g/d時(shí)，出現(xiàn)了6例血例濃度大于1.20 mmol/L，可見日服血鋰量不斷加大時(shí)患者的平均血鋰濃度也隨著增高，它們呈正相關(guān)，見表1。

表2 血理濃度與躁狂癥狀評(píng)定量表得分結(jié)果比較（）

表2 血理濃度與躁狂癥狀評(píng)定量表得分結(jié)果比較（）

服藥時(shí)間 血鋰濃度mmol/L BRMS BPRS治療前第1天第2天第3天治療第1周末治療第2周末治療第3周末治療第4周末治療第5周末0 0.11±0.04 0.14±0.03 0.21±0.04 0.66±0.08 0.91±0.24 0.93±0.25 0.94±0.27 0.95±0.28 45±4 45±3 45±2 43±1 41±7 33±6 11±5 10±4 9±4 25±6 25±5 23±4 22±3 22±3 19±5 6±3 5±3 5±2

患者第1周末與第1～3天之間的血鋰濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t：3.075，P=0.04），但兩種量表得分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t：8.101，P=0.05）；第2～5周末之間的血鋰濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t:12.375，P=0.06），而兩種量表得分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t:4.310，P=0.03）?；颊叩腂RMS和BPRS得分第3～5周末均較治療初以及第1、2周時(shí)有明顯降低 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t:1.873，P=0.01）。因此認(rèn)為，當(dāng)血鋰濃度低于0.60 mmol/L時(shí)，患者治療效果不明顯，甚至是無效的，兩種評(píng)分量表得分均沒有降低，而當(dāng)血鋰濃度達(dá)到（0.91±0.24）mmol/L并且給予維持治療劑量一段時(shí)間，治療有效，兩種評(píng)分量表的得分均有所降低，血鋰濃度與躁狂癥的治療療效之間存在一定的相關(guān)性。

3 討論

碳酸鋰用于治療躁狂癥，對(duì)躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙向情感障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作的的抑郁癥也有預(yù)防作用，也用于治療分裂-情感性精神病[2]。鋰口服15～45 min后,在腸道可迅速吸收達(dá)峰值濃度,繼之雙向性下降,鋰不經(jīng)肝代謝全部經(jīng)腎代謝,腎血漿消除率約為20%,腎小球?yàn)V過的鋰有80%左右被腎小管重吸收,血清半衰期為8～20 h[3]。

自鋰鹽用于躁狂病人獲得成功以來,經(jīng)過大量的實(shí)踐和研究,鋰鹽已被公認(rèn)為是治療和預(yù)防躁狂癥重要藥物[4]，鋰的治療指數(shù)低治療劑和中毒劑量非常接近,故引起鋰中毒的報(bào)道屢見不鮮。 口服碳酸鋰在臨床上可引起許多不良反應(yīng),主要由體內(nèi)鋰濃度過高引起，可對(duì)患者的智力、神經(jīng)和腎臟等產(chǎn)生永久性損害[5]，而這些損害在早期癥狀并不明顯，易被臨床醫(yī)生所忽視。當(dāng)患者血鋰濃度超過2.0 mmol/L時(shí)可出現(xiàn)意識(shí)障礙、共濟(jì)失調(diào)、癲癇大發(fā)作、發(fā)熱、肌張力增高等癥狀，嚴(yán)重者可致昏迷，并伴有心、腎功能衰竭而死亡[6]。

該研究認(rèn)為，雖然隨著日服碳酸鋰量加大，患者的平均血鋰濃度在增加，兩者體現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系，但同時(shí)可看出患者的個(gè)體化差異顯著，這種差異不僅體現(xiàn)在給予患者同樣的常規(guī)劑量，患者的血鋰濃度在各個(gè)濃度范圍區(qū)間均有分布，還體現(xiàn)在當(dāng)有患者的血鋰濃度高于1.2 mmo l/L時(shí)可能未出現(xiàn)中毒癥狀,而有的患者血鋰濃度低于1.2 mmo l/L時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)中毒反應(yīng)。因此單純以血鋰濃度來評(píng)估患者是否中毒并不完全可靠，還需臨床醫(yī)生密切關(guān)注患者的臨床癥狀，特別是口服碳酸鋰劑量大的患者，表1中部分病例出現(xiàn)中毒癥狀但血鋰濃度仍在正常范圍，同時(shí)有4例血鋰濃度超過1.20 mmoL／L，其中只有2例出現(xiàn)早期中毒癥狀，而另外2例未發(fā)現(xiàn)不適，這種個(gè)體化差異與患者的年齡、性別、病史，特別是患者的腎功能等的相關(guān)性尚待研究。

血鋰的急性治療濃度為0.6～1.2 mmol/L，維持治療的血鋰濃度為0.4～0.8mmol/L[2]，1.4mmol/L視為有效濃度上限，超過此值極易出現(xiàn)鋰中毒[7]。定期血鋰濃度監(jiān)測(cè)與臨床合理用藥十分必要，該院臨床對(duì)于治療躁狂癥患者的血鋰濃度大部分維持在0.5～1.0mmol/L，此濃度既能控制臨床癥狀,收到良好的療效,且無毒性反應(yīng),用藥基本合理。近2年來,該院只有2例躁狂癥患者出現(xiàn)了血鋰中毒癥狀，因服藥期間進(jìn)行了定期的血鋰濃度檢測(cè)，因此在早期便得以發(fā)現(xiàn)，并得到了有效及時(shí)的治療。

血鋰濃度在0.60 mmol/L以下時(shí)評(píng)分量表得分下降不明顯，患者的臨床癥狀無顯著改善，療效不明顯，而血鋰濃度達(dá)到（0.91±0.24）mmol/L時(shí)，療效明顯，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道的維持治療濃度為0.6～1.1 mmol/L基本吻合。

該研究為回顧性資料,缺乏身高資料,無法計(jì)算體質(zhì)量指數(shù),樣本量不夠大,混雜因素難以控制,研究結(jié)果僅供參考。

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R749

A

1674-0742（2014）12（a）－0103-02

2014-10-14）

彭建宏（1972.3-），女，湖南長沙寧鄉(xiāng)人，本科，主管檢驗(yàn)師，主要從事生化檢驗(yàn)。