劉明環(huán)

連云港市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇連云港 222000

晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療的臨床療效觀察

劉明環(huán)

連云港市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇連云港 222000

目的 探討晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療的臨床療效。 方法 選取該院在2010年2月—2013年10月期間收治的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者60例，按照化療方案的不同分為單藥組和聯(lián)合組，單藥組行單獨藥物化療治療，聯(lián)合組行含鉑類兩藥方案聯(lián)合化療，并比較兩組近期療效、不良反應(yīng)以及遠(yuǎn)期療效。結(jié)果 近期療效：兩組疾病控制率方面的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但聯(lián)合組治療總有效率明顯大于單藥組（P＜0.05）；不良反應(yīng)：聯(lián)合組胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于單藥組（P＜0.05），其它不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；遠(yuǎn)期療效：兩組1年生存率和2年生存率的比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 含鉑類兩藥聯(lián)合方案化療在晚期非小細(xì)胞癌中的應(yīng)用近期療效較好，但對提高患者生存率無顯著作用。

非小細(xì)胞肺癌；晚期；化療；療效

肺癌是目前發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命造成最大威脅的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為最常見類型，占肺癌總數(shù)的80%[1]。非小細(xì)胞肺癌中的大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率較低，因此對于該病的治療成為臨床研究的重點。化療是肺癌的主要治療方法，90%以上肺癌患者需要接受化療治療，但是對于晚期NSCLC患者選擇哪種化療方案才能使患者獲得更大的生存獲益目前臨床尚無標(biāo)準(zhǔn)方案，選取該院2010年2月—2013年10月間收治的非小細(xì)胞肺癌患者60例為研究對象，旨在對常見的晚期NSCLC化療方案進(jìn)行分析，以為臨床合理的化療方案的選擇提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者60例，所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)證實，臨床分期根據(jù)JACC/VICC肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為Ⅲa～Ⅳ級患者，所有患者預(yù)計生存期≥3個月，且所有患者均經(jīng)全面檢查評估無手術(shù)指征，且所有患者經(jīng)Karnofsky（卡氏，KPS）評分＞60分。將符合上述條件的60例患者按照化療方案的不同分為單藥組和聯(lián)合組，單藥組共30例患者，其中男性16例，女性14例，年齡45～76歲，平均年齡（71.3± 5.6）歲，病理類型：腺癌16例，鱗癌14例，其它癌2例取消；TNM分期：Ⅲa期4例，Ⅲb期16例、Ⅳ期10例。聯(lián)合組共30例患者，其中男性17例，女性13例，年齡43～78歲，平均年齡（72.3± 5.4）歲，病理類型：腺癌16例，鱗癌14例，其它癌3例取消；TNM分期：Ⅲa期3例，Ⅲb期15例、Ⅳ期12例。

1.2 治療方法

1.2.1 單藥組 行單獨藥物化療治療，按照化療方案的不同分為單藥組和聯(lián)合組，單獨藥物化療物應(yīng)用有吉西他濱（14例）、培美曲塞（8例）、長春瑞濱（7例）、紫杉醇（1例）。

1.2.2 聯(lián)合組 行含鉑類兩藥方案聯(lián)合治療，包括吉西他濱＋順鉑/卡鉑（10例）、培美曲塞＋順鉑/卡鉑（7例）、多西他賽＋順鉑/卡鉑（6例）、長春瑞濱＋順鉑/卡鉑（5例）、紫杉醇＋卡鉑（2例）。

1.2.3 治療時間 兩組患者均經(jīng)過規(guī)范化化療2～6個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者近期臨床療效進(jìn)行判定，同時對治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)加強(qiáng)觀察，其中不良反應(yīng)的判定以WHO抗癌藥物急性和亞急性不良反應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)；隨訪1～2年，比較兩組患者1年生存率和2年生存率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)對患者的近期療效進(jìn)行判定，其中完全緩解（CR）：所有病灶消失且無新病癥出現(xiàn)，并至少維持4周；部分緩解（PR）：所有可知病灶的最大直徑總和較治療前縮小≥30%，且無新病癥出現(xiàn)并至少維持 4周；穩(wěn)定（SD）：未達(dá)到CR和PR標(biāo)準(zhǔn)，同時也未達(dá)到PD的標(biāo)準(zhǔn)并至少維持6～8周；進(jìn)展（PD）：所有可知病灶最大直徑總和較治療前超過20%或出現(xiàn)新病灶。以CR＋PR＋SD計算疾病控制率，以CR＋PR計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS17.0系統(tǒng)軟件分析資料，計量資料和計數(shù)資料分別采用（）和[n(%)]表示，并分別應(yīng)用t和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較

單藥組疾病控制率為56.7%，總有效率為20.0%；聯(lián)合組疾病控制率為70.0%，總有效率為43.3%。兩組疾病控制率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但兩組總有效率比較，聯(lián)合組明顯大于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 不良反應(yīng)

對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，聯(lián)合組胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于單藥組（P＜0.05），其它不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。兩組不良反應(yīng)均經(jīng)對癥處理后可恢復(fù)。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 遠(yuǎn)期療效比較

單藥組1年生存率為36.7%（11/30），2年生存率為10.0%（3/ 30）；聯(lián)合組1年生存率為53.3%（16/30），2年生存率為16.7%(5/ 30)。聯(lián)合組1年、2年生存率略大于單藥組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.683，P=0.194；χ2=0.625，P=0.693）。

3 討論

目前肺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢，且在發(fā)達(dá)國家以及我國大中城市已居各種惡性腫瘤死因的首位[2]。非小細(xì)胞型肺癌（NSCLC）是肺癌中的主要類型，包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌，由于非小細(xì)胞癌的癌細(xì)胞生長分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移響度較晚，因而約有75%的NSCLC在發(fā)現(xiàn)時已為晚期，同時NSCLC多為老年患者，由于老年患者自身機(jī)理功能的減退，很難耐受手術(shù)治療，因此以化療為主的非手術(shù)療法成為NSCLC患者的主要治療手段[3]。

對于晚期NSCLC患者的化療在國際上尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，選擇單藥化療還是聯(lián)合化療，一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的重點。在2003年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）指南中指出，老年晚期NSCLC患者的治療推薦以單藥化療方案為宜，但同時在在美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中指出，對于含鉑類方案是成人NSCLC患者化療的標(biāo)準(zhǔn)方案[4]。在該研究中，對應(yīng)用行單獨藥物化療治療的單藥組和應(yīng)用含類兩藥方案聯(lián)合治療聯(lián)合組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示聯(lián)合組患者的治療總有效率明顯大于單藥組（P＜0.05），但兩者在疾病控制方面以及1年、2年生存率方面的比較差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。該研究所選取的病例患者身體狀態(tài)良好，對化療的耐受性較好，因此可以得出結(jié)論對整體狀態(tài)良好的晚期NSCLC患者行含鉑類兩藥聯(lián)合化療方案可獲得較好的近期療效，但不能提高患者的遠(yuǎn)期生存率。對于不同含鉑化療方案的選擇，臨床有研究比較吉西他濱＋順鉑/卡鉑、長春瑞濱＋順鉑/卡鉑、紫杉醇＋卡鉑和多西他賽＋順鉑/卡鉑4種化療方案的比較中，結(jié)果顯示4種不同的含鉑聯(lián)合化療方案在晚期NSCLC患者治療中的總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示4種含鉑聯(lián)合化療方案療效相當(dāng)[5]。

而對聯(lián)合組和單藥組化療方案的安全性研究中，該組含鉑類兩藥聯(lián)合化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯高于單藥組（P＜0.05），化療除可殺死腫瘤細(xì)胞外，對人體正常細(xì)胞也有損害，化療易抑制骨髓造血系統(tǒng)，主要是導(dǎo)致白細(xì)胞和血小板的下降，同時由于晚期非小細(xì)胞癌多為老年患者，老年人群的骨髓儲備功能減少，對化療的耐受性較差，因此在化療后可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，甚至危及生命[6]。在該研究所發(fā)生的不良反應(yīng)中，以輕度的血液學(xué)毒性和胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率最高，其次是腎臟毒性、心臟毒性和肝臟毒性等，但上述不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后可很快恢復(fù)，同時在對患者治療期間密切監(jiān)測血常規(guī)的變化情況，臨床推薦對老年患者在化療后使用G-CSF等促進(jìn)造血或預(yù)防性給予升血治療，對減少骨髓抑制等方面不良反應(yīng)的發(fā)生率具有重要作用[7]。臨床有研究認(rèn)為在使用含順鉑方案的護(hù)理方案時應(yīng)注意不良反應(yīng)，即使是在臟器功能正常的老年患者中也應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測，并注意化療劑量的把握，且化療劑量應(yīng)實現(xiàn)個體化[8]。

綜上所述，與單藥化療方案比較，含鉑兩藥聯(lián)合化療方案在晚期非小細(xì)胞癌患者中的應(yīng)用近期療效較好，雖然其不良反應(yīng)較多，但經(jīng)正確對癥處理后可恢復(fù)，值得臨床首選。

[1]彭晉，吳海鷹，張力，等.105例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的回顧性分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13(5)：409-412.

[2]張海燕.老年晚期非小細(xì)胞肺癌化療的臨床分析[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2013.

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[4]韓東景，沈艷麗，趙楠，等.晚期非小細(xì)胞肺癌患者的營養(yǎng)狀況及其對化療的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，14(34)：3325-3328.

[5]梁計華.多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(2)：139-140.

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R734.2

A

1674-0742（2014）12（a）－0079-02

2014-09-02）

劉明環(huán)（1968.4-），男，江蘇連云港人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床腫瘤化療工作。