張子勝

福建省疾病預(yù)防控制中心第二門診部，福建福州 350007

復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療的臨床研究

張子勝

福建省疾病預(yù)防控制中心第二門診部，福建福州 350007

目的 探討復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療的臨床效果。 方法 選取2011年8月—2014年2月期間在該中心診治的結(jié)核藥物性肝炎患者140例，根據(jù)隨機抽簽法分為治療組與對照組各70例，對照組給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上治療組加用復(fù)方甘草酸苷預(yù)防序貫治療，都治療3個月。結(jié)果 治療后治療組與對照組的有效率分別為97.1%和84.3%，治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。兩組治療后血清ALT與AST值明顯下降，與治療前對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，同時治療后治療組的血清ALT與AST值明顯低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療能有效發(fā)揮肝功能的保護作用，提高預(yù)后療效，值得推廣應(yīng)用。

結(jié)核藥物性肝炎；復(fù)方甘草酸苷；肝功能

結(jié)核藥物性肝炎是指預(yù)防結(jié)核藥物在用藥過程中肝臟因受到藥物的直接或間接作用而發(fā)生的肝功能和結(jié)構(gòu)的損害[1]。復(fù)方甘草酸苷是以甘草酸為主要成分的復(fù)方制劑，具有保護肝細胞膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒增殖等廣泛的藥理作用[2]。該研究為此選取該院2011年8月—2014年2月收治的結(jié)核藥物性肝炎患者140例為研究對象，具體探討了復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該中心診治的結(jié)核藥物性肝炎患者140例，診斷標準：根據(jù)臨床判斷，將血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和/或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酸(AST)＞2×正常上限(40 U/L)視為肝功能損害。納入標準：符合抗結(jié)核藥物性肝炎的診斷標準[3]；服藥前均檢查肝功能正常；調(diào)查對象在治療中未使用其他損害肝臟的藥物；知情同意。排除標準：膽汁淤積型肝??；年齡＜20歲或＞80歲；身體原發(fā)惡性腫瘤與精神疾??；未完全抗結(jié)核治療。將140例患者根據(jù)隨機抽簽法分為治療組與對照組,各70例，治療組男38例，女32例；年齡24～79歲，平均(59.2±2.1)歲；肝損害病程1～7個月，平均(4.2±1.3)個月；肝功能Child分級：A級50例，B級20例；平均體重指數(shù)為(19±4)kg/m2。對照組中男37例，女33例；年齡 24～79歲，平均

(59.4±2.2)歲；肝損害病程1～7個月，平均(4.2±1.4)個月；肝功能Child分級：A級48例，B級22例；HBsAg陽性29例，陰性41例；平均體重指數(shù)為(19±3)kg/m2。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

對照組出現(xiàn)肝功能損害后停止抗結(jié)核治療，選擇還原型谷胱甘肽注射液（批號:H20031265）及門冬氨酸鉀鎂注射液（批號：0805201）治療。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷注射液（批號：120826）6O～100 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月，同時所有患者給予加強支持、退黃、促肝細胞再生等治療。

1.3 觀察指標

治療效果：顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，ALT與AST降至正常范圍；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，ALT與AST較治療前降低50%以上；無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚或惡化，ALT與AST較治療前降低不到50%、無變化或升高?？傆行?(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

肝功能檢測：所有患者在治療前后抽取空腹靜脈血，12 h內(nèi)送至生化檢驗室進行血清ALT和AST的檢測，均由同一組人員進行檢測，嚴格按照質(zhì)量控制標準進行檢測。

1.4 統(tǒng)計方法

選擇SPSS 13.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析。計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用n和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或者軼和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效對比

治療后治療組與對照組的有效率分別為97.1%和84.3%，治療組總有效率明顯高于對照組(χ2=6.80，P＜0.01)。見表1。

表1 兩組抗結(jié)核藥物性肝炎患者治療效果比較

2.2 肝功能指標對比

經(jīng)過觀察，兩組治療后血清ALT與AST值明顯下降，與治療前對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，同時治療后治療組的血清ALT與AST值明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

3 討論

目前，大量的、長期應(yīng)用抗結(jié)核藥物可引起肝功能損害，其機制尚不清楚?？菇Y(jié)核藥物一旦出現(xiàn)嚴重肝損害，就需要積極進行針對性的干預(yù)治療。但是如果護肝治療不當，均可致藥物性肝炎，嚴重的甚至因急性肝壞死而導(dǎo)致死亡[4-5]。該研究中所有患者均停止了抗結(jié)核治療，從而確保了治療的安全性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后治療組與對照組的有效率分別為97.1%和84.3%，治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。這與張穎等[6]的研究成果相吻合。其藥理作用以甘草中的活性物質(zhì)-甘草酸為主要成分，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫和保護肝細胞膜等作用，從而起到抑制肝臟炎癥反應(yīng)、保護肝細胞膜、增強肝臟的解毒功能等作用。

表2 兩組抗結(jié)核藥物性肝炎患者治療前后肝功能指標比較[(),U/L]

表2 兩組抗結(jié)核藥物性肝炎患者治療前后肝功能指標比較[(),U/L]

組別 時間點 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶治療組(n=70)治療前治療后t P對照組(n=70)治療前治療后t P 100±12 33±10 10.98 0.029 103±15 50±14 8.23 0.034 109±22 30±11 11.75 0.039 111±23 56±13 9.46 0.045

經(jīng)治療后，治療組血清ALT由（100±12）u/l降為(33±10)u/L, (t=10.98,P=0.029);AST值由 （109±22）u/L降為 (30±11)u/L,(t= 11.75,P=0.039);對照組 ALT由(103±15)u/L降為(50±14)u/L,(t= 8.27,P=0.034);AST值由（111±23）u/L降為(56±13)u/L,(t=9.46,P= 0.045),與治療前對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療組的血清ALT與AST值明顯低于對照組(P＜0.05)。結(jié)果提示，復(fù)方甘草酸苷護肝保肝的作用較還原谷胱甘肽及門冬氨酸鉀鎂的作用更佳。復(fù)方甘草酸苷進入體內(nèi)后β體甘草酸分解成有藥理活性的甘草次酸，其可以抑制磷脂酶A2的活性以及抑制補體經(jīng)典途徑的激活，從而具有保護肝功能的作用。同時其可以強力降低轉(zhuǎn)氨酶，長期使用可使肝功能指標逐步恢復(fù)，反應(yīng)出對肝組織炎癥的控制及對肝細胞的保護[6-7]。

綜上，復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療能有效發(fā)揮肝功能的保護作用，提高預(yù)后療效，值得推廣應(yīng)用。

[1]張慧，馮琴，李紅山，等.祛濕化瘀方對非酒精性脂肪性肝炎大鼠組織蛋白酶B和腫瘤壞死因子α表達的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2008，6 (9)：928-933.

[2]易濤.水飛薊賓葡甲胺片防治抗結(jié)核藥物性肝炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8(2)：31-32.

[3]顧瑾，肖和平.抗結(jié)核藥所致肝損傷防治的研究進展[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(10)：767-769.

[4]蔣波濤，李福兵，廖建生，等.結(jié)核藥物性肝炎146例臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24(2)：1-93.

[5]汪俊韜，于少軍，肖煒.復(fù)方甘草甜素(美能)在肝病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用[J].中國藥房，2002，13(8)：500.

[6]張穎，王智穎.復(fù)方甘草酸苷的臨床應(yīng)用級其不良反應(yīng)[J].臨床合理用藥，2012,5（6B）：160-161.

[7]高衛(wèi)紅，邵偉杰，雷濤.異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝炎45例[J].中國藥業(yè)，2013，22(11)：122-123.

Clinical Study of Compound Glycyrrhizin in the Sequentially Preventive Treatment of Antituberculosis Drug-induced Hepatitis

ZHANG Zisheng
The Second Outpatient Department,Fujian Center for Disease Control＆Prevention,Fuzhou,Fujian Province,350007,China

Objective To investigate the clinical effect of compound glycyrrhizin in the sequentially preventive treatment of antituberculosis drug-induced hepatitis.Methods 140 cases with antituberculosis drug-induced hepatitis diagnosed and treated in our center from August 2011 to February 2014 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group with 70 cases in each.The control group were given the conventional treatment,and the treatment group were given compound glycyrrhizin sequentially preventive treatment based on the treatment given to the control group.Both groups were treated for 3 months.Results After treatment,the effective rate of the treatment group and the control group was 97.1%,84.3%,respectively, the total efficiency of the treatment group was significantly higher(P＜0.05).After treatment,the serum ALT and AST values of both groups decreased significantly compared with those before treatment with significant difference (P＜0.05),and the serum ALT and AST values of the treatment group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Compound glycyrrhizin in the sequentially preventive treatment of antituberculosis drug-induced hepatitis can effectively protect the liver function and improve the prognosis,which should be widely applied.

Antituberculosis drug-induced hepatitis;Compound glycyrrhizin;Liver function

R575.1

A

1674-0742（2014）12（a）－0011-02

2014-08-29)