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(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，山東 青島 266071； 2 青島市市立醫(yī)院心內(nèi)科；3 青島大學(xué)附屬醫(yī)院急診普外科； 4 青島大學(xué)附屬醫(yī)院B超室； 5 青島市市立醫(yī)院綜合ICU)

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，肥胖癥是人類目前最容易忽視但發(fā)病率卻在急劇上升的一種疾病。肥胖癥的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的攝食及能量消耗密切相關(guān)。通常情況下，當(dāng)機(jī)體經(jīng)常處于能量攝取大于能量消耗的狀態(tài)下，就會促進(jìn)肥胖癥的發(fā)生和發(fā)展。alarin是galarin神經(jīng)多肽家族的最新成員，是含25個氨基酸的多肽[1]。多項動物實驗均證實，大鼠腦室內(nèi)注射alarin，可以促進(jìn)大鼠進(jìn)食量的增加，從而引起體質(zhì)量的增加[2-3]。而alarin是否參與了人類肥胖癥的發(fā)生與發(fā)展，目前國內(nèi)外鮮有報道。本文旨在探討肥胖癥病人空腹血漿alarin水平與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及糖、脂代謝的相關(guān)性，為闡明alarin在肥胖癥發(fā)生發(fā)展中的作用提供實驗依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象

2012年12月—2013年6月，在青島市市立醫(yī)院門診體檢者中，選取符合以下條件者：①年齡18～60歲；②排除繼發(fā)性肥胖病人，服用減肥藥的單純性肥胖病人，并發(fā)重大心、腦、肺、腎、血液病、惡性腫瘤等器質(zhì)性病變的病人。根據(jù)2001年中國肥胖問題工作組推薦的中國成年人肥胖癥的BMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，以18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2者為對照組(58例)，以BMI>28 kg/m2者為肥胖組(64例)。

1.2 研究方法

記錄兩組人群的一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量、糖尿病史、高血壓史、家族史，計算BMI。所有研究對象禁食8～10 h后采集外周靜脈血3 mL，立即置入經(jīng)抑肽酶處理過的抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，用一次性無菌吸管吸取上清液置入1.5 mL的EP管中,-80 ℃保存待測。采用ELISA試劑盒(美國Phoenix公司)檢測空腹血漿alarin水平。同時在相同條件下采集兩組研究對象的外周靜脈血5 mL，用HAMILTON全自動免疫分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的濃度。并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組間各指標(biāo)的比較

肥胖組病人BMI、alarin、腰圍、腰臀比、FINS、FPG、HOMA-IR、LDL、TC、TG均明顯高于對照組,而HDL明顯低于對照組(t=2.48～18.44,P<0.01)。見表1。

表1 兩組間各指標(biāo)比較

2.2 肥胖組alarin水平的相關(guān)分析

2.2.1直線相關(guān)分析 肥胖組病人空腹血漿alarin水平與BMI、FPG、FINS、TC以及HOMA-IR均存在正相關(guān)性(r=0.250～0.355，P<0.05)。

2.2.2多元逐步回歸分析 以空腹血漿alarin水平為因變量，BMI、FPG、TC、FINS、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示TC、FINS是空腹血漿alarin水平的獨(dú)立相關(guān)因素?；貧w方程為Y=0.136+0.09X1+0.05X2(X1,X2分別代表TC和FINS),R2=0.289。

2.3 對照組alarin水平的相關(guān)分析

對照組空腹血漿alarin水平與BMI、FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR均無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

隨著肥胖癥患病率和發(fā)病率的日益升高，人們對肥胖癥發(fā)病機(jī)制的研究也越來越深入，該病與瘦素、神經(jīng)肽Y(NPY)、agouti相關(guān)蛋白、黑色素細(xì)胞刺激素(MSH)、nesfatin及ghrelin等的關(guān)系，均得到了較為充分的研究[4-6]。

galarin神經(jīng)多肽家族由galanin、類galanin多肽(GALP)這些多效性的激素組成，它們參與調(diào)節(jié)食欲、胰島素抵抗、肥胖、高血壓和新陳代謝[6-7]。alarin是最新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)多肽，成為galanin家族的第3名成員。alarin mRNA最早發(fā)現(xiàn)于成神經(jīng)細(xì)胞瘤的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，后續(xù)研究證實其還存在于皮膚的血管周圍、藍(lán)斑、弓狀核、嗅球、杏仁核等多個部位[8]。alarin mRNA來源于GALP基因的差別剪接，與GALP基因相比，失去了外顯子3，而此部位正是與galanin受體相結(jié)合的部位，因此alarin并非通過與galanin受體結(jié)合發(fā)揮作用，其調(diào)節(jié)作用是通過不知名的受體進(jìn)行的[1,9]。目前，國內(nèi)外對alarin的研究甚少，SANTIC等[9]研究證實，alarin是一種血管活性肽，皮下直接注射可引起劑量依賴性的血管收縮，并有抗水腫的作用。國外3個獨(dú)立實驗均證實，在大鼠腦室內(nèi)注射alarin能夠刺激進(jìn)食，引起體質(zhì)量的明顯增加[1-3]。但其病理生理調(diào)節(jié)過程仍需要進(jìn)一步的探索。

本研究在外周靜脈血中檢測到了alarin的存在，肥胖癥病人血漿alarin水平明顯高于對照組，并且其血漿alarin水平與BMI以及糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)均存在明顯的正相關(guān)，提示肥胖可引起alarin水平的升高，推測alarin可能參與了肥胖癥的發(fā)生發(fā)展。多元逐步回歸分析顯示，alarin與TC和FINS獨(dú)立相關(guān)，而TC升高常引起心腦血管疾病的發(fā)生，F(xiàn)INS升高?？梢詫?dǎo)致糖尿病，推測alarin可能與心血管疾病和糖脂代謝性疾病有關(guān)。

迄今為止，國內(nèi)外缺乏alarin在人體內(nèi)的研究，alarin產(chǎn)生部位、如何分泌到血液、在體內(nèi)有哪些作用、與大腦有無關(guān)聯(lián)以及如何發(fā)揮作用等尚需要進(jìn)一步的研究。

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