馬 超

高血壓治療的目的是最大限度地降低心血管病的死亡和病殘的總危險，減少高血壓所至的靶器官損害和心腦血管危險是人們的追求目標。替米沙坦是一種口服起效的，特異性的、選擇性的AT1受體拮抗劑，能有效阻斷血管緊張素II(AngII)結(jié)合AT1受體后的生物學作用［1］，且半衰期長，口服1 次就能有效平穩(wěn)降低血壓，可降低醛固酮水平，它不抑制人類血漿腎素活性或阻斷離子通道，不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶。因此應用替米沙坦不會加強緩激肽介導的不良反應。本文對替米沙坦對高血壓患者的療效和安全性進行了觀察，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取我院2013年1月－2013年6月心內(nèi)科住院年齡53 歲以上老年原發(fā)性高血壓患者36 例，其中男18 例，女18 例，平均年齡(60 ±6.2)歲。所有病例均符合1999年世界衛(wèi)生組織和國際高血壓協(xié)會(WHO/ISH)高血壓診斷標準［2］，原發(fā)性輕中度高血壓即舒張壓為95～109 mmHg，坐位收縮壓＜180 mmHg;排除繼發(fā)性和惡性高血壓、3月內(nèi)有心肌梗死、腦卒中、大動脈炎、心衰、嚴重肝腎功能損害等患者。2組治療前一般資料及血壓各指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 按中國高血壓防治指南標準測量坐位血壓，選擇右上臂，用立式水銀柱血壓計于每日8:00～10:00 測量血壓3次，取平均值，隨機開放對照實驗。1 周導入期，停用所有影響血壓的藥物2 周，按隨機數(shù)字表分為治療組(替米沙坦組)18 例，對照組(氨氯地平組)18 例。治療組給予替米沙坦40 mg/d，對照組給予氨氯地平5 mg/d，治療持續(xù)2 周。如2 周后坐位收縮壓血壓≥90 mmHg 則替米沙坦增至80 mg/d，氨氯地平增至10 mg/d，如4 周后收縮壓≥90 mmHg 則加服氫氯噻嗪25 mg，期間隨訪1 次/周并監(jiān)測血壓和調(diào)查不良反應。導入期和第8 周末分別檢驗血尿常規(guī)，肝腎功能、血清、電解質(zhì)、血脂、血尿酸及心電圖。

1.3 觀察指標 顯效:坐位收縮壓下降≥10 mmHg 至正常或下降＞20 mmHg;有效:收縮壓下降＜10 mmHg 至正?；蛳陆?0～19 mmHg。無效:未達到上述指標者。

1.4 統(tǒng)計學方法 用SPSS10.0 軟件進行統(tǒng)計，計量資料以±s表示，組間比較采用成組設計t 檢驗，自身比較采用配對t檢驗和χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓變化 2 組患者服藥8 周后收縮壓、舒張壓與治療前比較均明顯下降(P＜0.01)，2 組間治療后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 2 組治療前后平均血壓變化(mmHg，±s)

表1 2 組治療前后平均血壓變化(mmHg，±s)

注:與治療前比較，* P＜0.05，組間比較，#P ＞0.05。

組別例數(shù)治療前收縮壓 治療后收縮壓 治療前舒張壓 治療后舒張壓治療組18 171.5±18.5 119.5±10.5*92.5±15.477.1±15.6*對照組18 172.4±19.5 127.8±8.4* # 92.8±15.6 77.5±17.6*#

2.2 2組療效比較 治療8 周后，2 組有效率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.16，P ＞0.05)，見表2。

表2 2 組臨床療效比較

2.3 用藥劑量 替米沙坦組有效17 例，其中15 例服替米沙坦40 mg/d，2 例80 mg/d;氨氯地平有效16 例，其中11 例5 mg/d，4 例10 mg/d，1 例加用氫氯噻嗪25 mg。

2.4 耐受性與安全性 本組36 例均無心、腦、低血壓事件發(fā)生。替米沙坦組出現(xiàn)1 例頭痛，占5.5%;氨氯地平組3 例出現(xiàn)雙下肢水腫，占16.6%，2 組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.51，P＜0.05)，見表3。

表3 2 組病例不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

替米沙坦是一種常效的AT1抑制劑，無須生物轉(zhuǎn)換即有藥理活性，血漿半衰期約為9～12 h，口服1 次即可維持24 h以上的降壓作用。本對照觀察顯示對輕中度高血壓患者1 d 1 次替米沙坦40～80 mg 或氨氯地平5～10 mg 均有明顯降壓療效，2 組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。療效欠佳時加氫氯噻嗪可增加療效，替米沙坦不良反應明顯低于氨氯地平(P＜0.05)。

此外，替米沙坦是新一代ARBs，有選擇性激動PPAR-γ的作用［3］?；A研究顯示ARBs 均可以減輕血管緊張素Ⅱ在胰島素信號轉(zhuǎn)導、氧化應激、交感神經(jīng)活性、脂肪合成等方面的不良作用，還可以改善動脈粥樣硬化的多種致病決定因子［4］。體外研究證實還具有保護胰島β 細胞功能的作用。

［1］Neutel JM.Ambulatory blood pressure monitoring to assess the comparative efficacy and duration of action of a novel new angiotensin II receptor blocker-telmisartan［J］.Blood press，2001，1:27-32.

［2］Buranakitjaroen P，Phoojaroenchanachai M，Saravich S，et al.The efficacy and tolerability of an angiotensin II receptor blocker telmisartan，in Thai patients with mild to moderate essential hypertension［J］.J Med AssocThai，2002，85(9):968-977.

［3］穎 睿，劉 暢.替米沙坦對胰島素抵抗大鼠脂肪細胞因子及胰島素敏感性的影響［J］.中國全科醫(yī)學，2009，12(8):632-634.

［4］Saitoh Y，Hongwei W，Ueno H，et a1.Teimisartan attenuates fattyacid-induced oxidative stress and NAD(P)H oxidase activity in pancreatic beta-cells［J］.Diabetes Metab，2009，35(5):392-397.