王曉紅

（莊浪縣中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 莊浪 744600）

探討米索前列醇足月妊娠計(jì)劃性分娩的安全性和有效性是臨床普及應(yīng)用的關(guān)鍵，本院將小劑量米索前列醇用于足月妊娠計(jì)劃性分娩，并與催產(chǎn)素足月妊娠引產(chǎn)進(jìn)行臨床對(duì)照研究，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年3月至8月收治的單胎頭位初產(chǎn)婦80例，年齡21～30歲，孕周37～41周，有引產(chǎn)指征（胎兒已成熟、無臨產(chǎn)征兆），無心、肺、肝、腎疾病及青光眼、哮喘、癲癇等米索前列醇應(yīng)用禁忌證。所有孕婦均經(jīng)B超檢查且無應(yīng)激試驗(yàn)（NST）均為反應(yīng)型，引產(chǎn)前常規(guī)做Bishop宮頸成熟度評(píng)分，均≤4分，隨機(jī)分為觀察組（40例）和對(duì)照組（40例），兩組孕婦年齡、孕周、孕次、體質(zhì)量指數(shù)、引產(chǎn)指征、宮頸成熟度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

觀察組：采用北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的米索前列醇片，選擇上午8：00左右，孕婦排空膀胱，取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰，戴無菌手套，將25μg米索前列醇置于陰道后穹窿，手指緩慢退出，防止藥片被手套帶出。臥床休息30分鐘，避免過早活動(dòng)致藥片滑出，30分鐘后可自由活動(dòng)。6小時(shí)后未臨產(chǎn)可再次陰道置藥一次，如臨產(chǎn)停止放藥，記錄最后一次給藥時(shí)間和臨產(chǎn)開始時(shí)間，待其自然分娩，觀察各項(xiàng)指標(biāo)。每日用藥不超過2次，夜間休息，如無效第2天重復(fù)，連續(xù)用藥2天未臨產(chǎn)為引產(chǎn)失敗。

對(duì)照組：催產(chǎn)素2.5 U加入5%葡萄糖溶液500 ml，靜脈滴注，8～10滴/分，30～40分鐘后根據(jù)宮縮情況逐漸調(diào)整滴速，直至有效宮縮。最多不超過40滴/分，每天液體總量不超過1 000m l。每天靜脈滴注不超過8小時(shí)，連續(xù)用藥2天，未臨產(chǎn)為引產(chǎn)失敗。

1.3 宮頸成熟度判定[1]

促宮頸成熟效果判定：包括用藥期間臨產(chǎn)及觀察期間宮頸評(píng)分較前增加3分為顯效；增加1～2分為有效；宮頸評(píng)分無改變?yōu)闊o效。

1.4 引產(chǎn)效果判定[1]

（1）成功：用藥后于12小時(shí)以內(nèi)結(jié)束分娩者；（2）有效：用藥后12小時(shí)內(nèi)有規(guī)律宮縮，24小時(shí)內(nèi)結(jié)束分娩者；（3）無效：本次用藥后超過24小時(shí)結(jié)束分娩者?？傆行蕿槌晒陀行е汀?/p>

1.5 觀察指標(biāo)

兩組均由專人觀察胎心音、宮縮、產(chǎn)程進(jìn)展情況、用藥前后的宮頸評(píng)分、用藥至臨產(chǎn)時(shí)間、用藥至分娩時(shí)間、分娩方式、產(chǎn)后出血量、新生兒Apgar評(píng)分、不良反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組促宮頸成熟效果比較

觀察組顯效32例（80.0%），有效5例（12.5%），無效3例（7.5%）。對(duì)照組顯效19例（47.5%），有效15例（37.5%），無效6例（15.0%）。兩組顯效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 引產(chǎn)效果比較

觀察組成功32例，有效5例，失敗3例，總有效率為92.5%。對(duì)照組成功19例，有效15例，失敗6例?？傆行蕿?5.0%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.3 分娩情況比較

用藥至臨產(chǎn)時(shí)間及用藥至分娩時(shí)間：觀察組分別為（4.8±2.4）小時(shí)、（12.5±4.5）小時(shí)；對(duì)照組分別為（8.2±6.5）小時(shí)、（22.4±7.8）小時(shí)。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。剖宮產(chǎn)率：觀察組為 12.5%（5/40），對(duì)照組為 37.5%（15/40），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。產(chǎn)后2小時(shí)出血量：觀察組（160±33.45）ml，對(duì)照組（170±68.26）ml，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 新生兒情況比較

新生兒窒息（Apgar評(píng)分<7分）：觀察組3例（7.5%），對(duì)照組2例（5.0%），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。新生兒出生體重：觀察組（3 408.32±387.46）g，對(duì)照組（3 405.24±379.40）g，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組有1例出現(xiàn)惡心、嘔吐，未處理，自行消失。兩組均無腹脹、寒戰(zhàn)、高熱等不良反應(yīng)，均無宮縮過頻、過強(qiáng)發(fā)生。

3 討論

（1）從人類分娩動(dòng)因看，催產(chǎn)素和前列腺素都在分娩過程中起到重要作用，且前列腺素能增強(qiáng)催產(chǎn)素的作用，并刺激催產(chǎn)素的生成與分泌，有人認(rèn)為前列腺素是催產(chǎn)素發(fā)揮最大生物效應(yīng)的必要條件[2]。目前臨床上促宮頸成熟與引產(chǎn)常用藥物為催產(chǎn)素和米索前列醇。米索前列醇是人工合成的前列腺素E1（PGE1）類似物，具有軟化宮頸、增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓的作用[3]。其與內(nèi)源性前列腺素一樣具有促宮頸成熟和誘發(fā)宮縮雙重作用，此為應(yīng)用米索前列醇的理論依據(jù)[4]。米索前列醇能促使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，促進(jìn)膠原纖維降解而軟化宮頸，同時(shí)能引起子宮平滑肌收縮而發(fā)動(dòng)分娩[5]，它對(duì)各期妊娠子宮均有收縮作用，以妊娠晚期最敏感。故足月妊娠時(shí)米索前列醇的用量應(yīng)成倍減少，以小劑量較為安全，否則可發(fā)生強(qiáng)直性宮縮、子宮破裂、羊水栓塞等并發(fā)癥。本組研究資料中將25μg米索前列醇置于陰道后穹窿，既安全又有效。觀察其宮縮強(qiáng)度、幅度及持續(xù)時(shí)間均與未干預(yù)的產(chǎn)程進(jìn)展相似，無1例發(fā)生子宮破裂、羊水栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

（2）藥物距靶器官越近，所需的有效劑量越小，作用越強(qiáng)[6]。將米索前列醇置于陰道后穹窿，距靶器官近，用量應(yīng)減少至25μg為宜，其活性代謝產(chǎn)物在血漿中的半衰期為30分鐘左右，用藥3小時(shí)達(dá)6個(gè)半衰期，血漿活性代謝產(chǎn)物難以測(cè)出，故用藥6小時(shí)后根據(jù)宮縮情況再次用藥是安全的[7]。將米索前列醇置于陰道后穹窿，可直接作用于宮頸局部，使宮頸軟化，宮口容受性提高，為引產(chǎn)成功創(chuàng)造了條件，因此可提高引產(chǎn)成功率。催產(chǎn)素通過催產(chǎn)素受體發(fā)揮促宮頸成熟作用，由于催產(chǎn)素受體在宮頸上分布較少，所以催產(chǎn)素促宮頸成熟作用較差。本組研究資料中，觀察組顯效率（80.0%）高于對(duì)照組（47.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；觀察組引產(chǎn)總有效率（92.5%）高于對(duì)照組（85.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；用藥至臨產(chǎn)時(shí)間及用藥至分娩時(shí)間，觀察組均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；剖宮產(chǎn)率觀察組（12.5%）低于對(duì)照組（37.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；產(chǎn)后2小時(shí)出血量、新生兒窒息、新生兒出生體重，觀察組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本組研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。

（3）有文獻(xiàn)報(bào)道[9]米索前列醇白天用藥效果優(yōu)于夜間。本組研究資料中所有患者均從上午開始用藥，越早越好，晚上不用藥，便于觀察及對(duì)特殊性及時(shí)處理，并且可以避免因夜晚用藥發(fā)動(dòng)分娩影響孕婦休息而導(dǎo)致孕婦疲乏、產(chǎn)程延長等。將米索前列醇置于陰道后穹窿，對(duì)胎兒的心血管系統(tǒng)及胎盤循環(huán)無明顯不良影響，并且局部用藥對(duì)母體的不良反應(yīng)減少。Mundle等[10]在1996年的一個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，闡明了米索前列醇陰道給藥的安全性。但據(jù)報(bào)道該藥物使胎兒消化系統(tǒng)的蠕動(dòng)功能加強(qiáng)，以至于羊水的胎糞污染率升高，使新生兒發(fā)生缺氧，胎糞吸入綜合征發(fā)生的可能性增加[11]。本組研究資料在這方面未做統(tǒng)計(jì)。臨床在應(yīng)用米索前列醇引產(chǎn)過程中必須加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，防止宮縮過頻及急產(chǎn)的發(fā)生。

綜上所述，小劑量米索前列醇陰道后穹窿放置用于足月妊娠引產(chǎn)，效果肯定，引產(chǎn)成功率高，是一種安全、有效、方便的引產(chǎn)方法，孕婦易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]陳江鴻，賀紅英，鐘華.120例小劑量米索前列醇用于足月妊娠促宮頸成熟的臨床探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008（6）：69-70.

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[11]戴鐘英.米索前列醇在足月妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2000（3）：299-301.