一旦聽力喪失，即使停止用藥也難以恢復(fù)。因此使用耳毒性藥物時(shí)請(qǐng)注意，一定要密切觀察耳鳴、眩暈等早期癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及早停藥。

什么是藥物中毒性耳聾？

許多藥物或化學(xué)制劑具有耳毒性，由這些藥物或化學(xué)制劑所導(dǎo)致的聽力損失，稱之為藥物中毒性耳聾。藥物性耳聾被破壞的不是外耳和中耳的聲音傳導(dǎo)系統(tǒng)（不是傳導(dǎo)性耳聾），而是感知聲音最重要又最脆弱的部位耳蝸毛細(xì)胞遭到藥毒損害。毛細(xì)胞是聽覺神經(jīng)的末梢感受器。耳毒性藥物專門傷害毛細(xì)胞，讓人感受不到外界的聲音。這種耳聾屬于“感音神經(jīng)性耳聾”。

耳毒性藥物都有哪些？

耳毒性藥物是指有可能造成內(nèi)耳結(jié)構(gòu)性損傷的藥物。

1999年，衛(wèi)生部頒布了《常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范》，包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、阿斯匹林、紅霉素等30種藥物，按規(guī)定孕婦及6歲以下的嬰幼兒嚴(yán)禁使用耳毒性抗生素。

耳毒性藥物的濫用會(huì)導(dǎo)致臨時(shí)或者永久的聽力缺失，也會(huì)對(duì)已有的感音性聽覺缺失造成更大傷害。那么，在我們平時(shí)所使用的藥物中，都有哪些藥物具有耳毒性呢？

常見的耳毒性藥物有：（1）氨基糖甙類抗生素：鏈霉素，慶大霉素，卡那霉素，新霉素，妥布霉素等；（2）非氨基糖甙類抗生素：萬古霉素，紅霉素，多粘菌素B，氯霉素等；（3）某些抗腫瘤藥：爭光霉素，長春新堿，順鉑等；（4）髓袢利尿劑：速尿（呋塞米），利尿酸等；（5）解熱鎮(zhèn)痛藥：水楊酸制劑等；（6）抗瘧疾藥：奎寧，氯喹等。

抗生素的三種耳毒反應(yīng)

引起耳聾的藥大多是抗生素類的藥物。耳毒性抗生素具有三個(gè)隱蔽性特點(diǎn)：遲發(fā)性耳毒反應(yīng)、漸進(jìn)性耳毒反應(yīng)、過敏性耳毒反應(yīng)。

遲發(fā)性耳毒反應(yīng)：如慶大霉素、鏈霉素等藥物引起的聽力損害，首先發(fā)生在內(nèi)耳高頻區(qū)（約8000赫茲），使高音聽力下降，一般不易被人察覺。待用藥數(shù)月或停藥一年后，毒性擴(kuò)展至低頻區(qū)，病人聽話發(fā)生困難。這在醫(yī)學(xué)上稱為“遲發(fā)性耳毒反應(yīng)”，以嬰幼兒與老年人最為多見。

漸進(jìn)性耳毒反應(yīng)：如新霉素、卡那霉素等藥物，即使停止使用，它們在體內(nèi)也已完全分解、排泄，但由藥物引起的內(nèi)耳毛細(xì)胞的退化及聽神經(jīng)細(xì)胞的變性萎縮，卻仍在繼續(xù)進(jìn)行，直至聽力完全喪失。此稱“漸進(jìn)性耳毒反應(yīng)”。

過敏性耳毒反應(yīng)：再如一位病人在注射了半支鏈霉素后，就立即發(fā)生了劇烈的眩暈、耳鳴，繼而聽力迅速下降、惡心，出現(xiàn)耳聾等癥狀。這類患者多有家族性對(duì)這類藥物敏感史。此謂“過敏性耳毒反應(yīng)”。

氨基糖苷類抗生素為何易致聾？

在我國的聾啞兒中，因?yàn)E用抗生素造成中毒性耳聾的患兒人數(shù)眾多，每年還以一定的速度遞增。在耳毒性藥物引起的耳聾中，以氨基糖甙類抗生素中毒性耳聾最為常見，也最為明確。

除了人們所熟知的鏈霉素以外，臨床上常用的氨基糖苷類抗生素還有卡那霉素、核糖霉素、慶大霉素、妥布霉素等近20種。且氨基糖甙類抗生素與強(qiáng)利尿藥聯(lián)用時(shí)，還會(huì)使氨基糖甙類抗生素的耳毒性加強(qiáng)，導(dǎo)致嚴(yán)重暫時(shí)性或永久性耳聾。

那么，氨基糖甙類抗生素中毒都與哪些因素有關(guān)？

·用藥劑量：中毒與劑量密切相關(guān)，劑量愈大，耳中毒程度愈重；

·給藥途徑：全身用藥（肌肉或靜脈）較局部用藥（鼓室）更易引起內(nèi)耳中毒；

·腎功能狀況：氨基糖甙類藥物經(jīng)腎臟排泄，當(dāng)腎功能不良時(shí)，更易中毒；

·藥物可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)，因此，母孕期應(yīng)用氨基糖甙類藥物，會(huì)導(dǎo)致胎兒耳聾；

·噪聲、振動(dòng)、饑餓、糖尿病等加重中毒。因此，當(dāng)患者處于噪聲環(huán)境下、饑餓狀態(tài)或者合并全身疾病時(shí)應(yīng)用耳毒性藥物后，其中毒程度會(huì)加重；

·某些個(gè)體或家族對(duì)此藥有高敏感性，即使是很小的劑量，也可能引起耳中毒；

·年齡因素，例如嬰幼兒和老年人易感，很小的劑量可能導(dǎo)致耳聾。

藥物中毒性耳聾有何表現(xiàn)？

藥物中毒性耳聾的臨床表現(xiàn)為：患者在應(yīng)用耳毒性藥物（可以小劑量，也可能是長期應(yīng)用）后出現(xiàn)耳鳴（它可能比聽力下降出現(xiàn)地更早）、聽力下降，甚至出現(xiàn)眩暈等癥狀，且聽力下降是雙側(cè)對(duì)稱性的。我們可以依據(jù)患者用藥史，雙耳耳聾病史，純音聽力圖顯示雙耳對(duì)稱性感音神經(jīng)性聾的特征，以及伴隨的耳鳴或眩暈等癥狀進(jìn)行診斷。

藥物中毒性耳聾的防治

藥物中毒性耳聾一旦發(fā)生，是不可逆的，很難用藥物治愈，因此，預(yù)防至關(guān)重要。我們可以通過以下幾點(diǎn)措施來進(jìn)行預(yù)防：

1.避免濫用抗生素：

如今，耳毒性藥物被濫用的現(xiàn)象仍十分普遍。比如不是由耳鼻喉科專科醫(yī)生用藥，或是小門診開藥等等，都很容易造成藥物濫用的情況。對(duì)于耳毒性藥物，除非絕對(duì)必需，應(yīng)避免使用。需要使用時(shí)劑量必須個(gè)體化， 并采取一定的保護(hù)措施。對(duì)嬰幼兒、孕婦、老年人、肝腎功能不全患者， 以及原有感音神經(jīng)性耳聾者應(yīng)慎用或適當(dāng)減小劑量， 對(duì)有遺傳性耳聾家族史的患者應(yīng)慎用或不用。

建議家長，在醫(yī)院給孩子用藥時(shí)，一定要查看藥品說明書，問清是否是氨基甙糖類抗生素，要慎重用藥。避免隨便使用抗生素，必須用時(shí)，劑量宜小，療程宜短，盡量不要靜脈給藥，避免聯(lián)合用藥。此外，孕婦應(yīng)禁用耳毒性藥物，這類藥對(duì)胎兒有明顯的毒害作用。若服用了耳毒性抗生素，藥物可能會(huì)通過胎盤進(jìn)入胎兒內(nèi)耳，造成聽神經(jīng)的損傷，導(dǎo)致孩子先天藥物性耳聾。

要慎用耳毒性藥物，尤其是有家族易感性的人群，更應(yīng)該嚴(yán)格禁用耳毒性藥物。有些藥有明顯的家族易感性，用藥量與中毒程度極不相稱，少量用藥即可導(dǎo)致不可逆的重度耳聾。

2.觀察用藥后早期反應(yīng)：

注意觀察用藥后的反應(yīng)，如出現(xiàn)耳脹滿感、耳鳴、眩暈、口角麻木、平衡失調(diào)、聽力下降等癥狀時(shí)要及時(shí)停藥。避免同時(shí)或先后應(yīng)用多種有耳毒性作用的藥物。

由于藥物的耳毒性存在個(gè)體差異，有些中毒癥狀不是用藥后立即就能表現(xiàn)出來的。有些人幾天后出現(xiàn)耳鳴等問題，有些人幾個(gè)月后才出現(xiàn)癥狀。臨床上，耳聾多在用藥后1～2周出現(xiàn)，并會(huì)逐漸加重。因此，用藥后如果出現(xiàn)耳鳴等癥狀，應(yīng)立即停藥。

應(yīng)特別提醒的是，對(duì)于兒童來說，特別是幼兒，由于不會(huì)訴說或表達(dá)不準(zhǔn)確，早期的癥狀不太容易識(shí)別。有時(shí)孩子不哭不鬧，反而變得安靜，具有很大的隱蔽性。有些家長發(fā)現(xiàn)時(shí)，孩子的語言發(fā)育已經(jīng)受損害，不僅致聾而且致啞，貽誤了治療時(shí)機(jī)。

3.服用神經(jīng)營養(yǎng)藥：

用抗生素期間，同時(shí)服用神經(jīng)營養(yǎng)藥，如維生素B、維生素C及硫酸軟骨素等，促使感覺細(xì)胞利用多種營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行新陳代謝，以起到保護(hù)內(nèi)耳、預(yù)防藥物中毒的作用。早期輕度中毒者，聽力多可恢復(fù)。

4.一旦發(fā)病盡快停用藥物：

對(duì)于已經(jīng)發(fā)生的藥物中毒性耳聾，一旦發(fā)病應(yīng)盡快停用耳毒性藥物；早期可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)神經(jīng)藥物以及改善微循環(huán)藥物治療。必要時(shí)可加用激素，治療可持續(xù)2～3個(gè)月。同時(shí)要進(jìn)行積極的聽力和語言訓(xùn)練，力爭使輕中度患者的聽力恢復(fù)或好轉(zhuǎn)，將危害降至最低程度。對(duì)于晚期患者，可依據(jù)耳聾程度選擇佩戴助聽器，振動(dòng)聲橋植入，或者人工耳蝸植入等手段。

趙守琴，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，耳鼻咽喉頭頸外科副主任。擅長先天性外中耳畸形的整形及各型聽力重建手術(shù)。endprint