欒兆琳
受訪嘉賓一:北京大學(xué)人民醫(yī)院血液研究所副所長兼北京市臍帶血造血干細(xì)胞庫主任 劉開彥
受訪嘉賓二:北京市臍帶血造血干細(xì)胞庫業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人 鄧鉞
(注:本刊記者分別采訪兩位嘉賓)
保存臍帶血早已經(jīng)不是什么新鮮事了。準(zhǔn)媽媽一般會在產(chǎn)前的孕婦學(xué)校了解到保存臍帶血的信息,但是,因為缺乏對臍帶血全面和科學(xué)的認(rèn)識,是否保存臍帶血仍然是讓很多準(zhǔn)媽媽左右為難的事情。為難的原因大致分兩類,一是相對于近2萬元的自存費用和低概率的重大疾病發(fā)生率,保存臍血到底值不值得;二是保存后,看不見摸不著,長期不管不問,臍血庫是否能保證其保存和管理的質(zhì)量。
臍血的利用,不只白血病
大眾健康:對于公眾來說,了解臍帶血的機會不是很多,有人認(rèn)為臍血只能治療白血病。
劉開彥:保存臍帶血是為了保存臍血中的造血干細(xì)胞。而造血干細(xì)胞所治療的疾病不僅僅是白血病。目前,國際上利用臍帶血治療過的疾病已經(jīng)有80多種,我國目前利用臍血參與治療的疾病也已經(jīng)有30種以上。1996年,北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)血液病研究所建立了中國首家臍帶血造血干細(xì)胞庫。2000年,北京臍血庫向北京大學(xué)人民醫(yī)院提供了第一份臍帶血用于臨床移植,成功救治了一名非霍奇金淋巴瘤患者。時至今日,僅北京臍血公共庫就已經(jīng)利用臍血治療了500例之多。全國北京市、天津市、上海市、山東省、廣東省、浙江省、四川省共7個臍血公共庫,目前已累計提供了2000份臍血用于疾病的治療。截至2013年底,全球臍血移植超過38000例,絕大多數(shù)為非血緣造血干細(xì)胞移植。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,應(yīng)用臍帶血造血干細(xì)胞治療的疾病種類會越來越多,技術(shù)也會越來越成熟。
所以,保存臍血實際上是保存了一種希望,這種希望會隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展而越來越豐富。保存臍帶血造血干細(xì)胞不僅對個體是儲備或保險,對于血緣相關(guān)的親屬或用于公共庫捐贈都有很好的應(yīng)用前景和價值。
鄧鉞:保存臍血與買保險有相似的地方。有車一族年年都會為愛車購置保險,但不見得年年都會用到車險。臍血也是一樣。不是為了將來一定會用到而保存,而是為了以后需要的時候有可用。要知道,雖然白血病的發(fā)病率為每10萬人約3人,但是對于那些不幸罹患疾病的家庭來說,幾率就是100%。所以是否保存臍血還是取決于公眾的認(rèn)識。
大眾健康:對于臍血的認(rèn)識,很多準(zhǔn)媽媽沒有得到準(zhǔn)確信息的途徑,而網(wǎng)上的信息很多都是片面的,以致于很多準(zhǔn)媽媽存有各種疑慮。比如,我在一個人氣頗高的母嬰論壇上,就曾看到有人很肯定的發(fā)帖稱,自體移植臍帶血尚無成功先例。利用異體臍帶血移植是已經(jīng)得到臨床驗證的醫(yī)療手段,但自體移植獲得成功的,全世界尚無一例報道。
劉開彥:1998年國際上就有自體臍血移植的報道,目前,全世界已有上千自體臍血治療的病例。2009年,我國成功進行了第一例自體臍帶血移植,治療的疾病為神經(jīng)母細(xì)胞瘤,也是亞洲的首例。這也是北京臍帶血造血干細(xì)胞庫首例儲存的臍帶血成功用于臨床。我記得是2009年4月,一名2歲的兒童在北京兒童醫(yī)院接受了移植手術(shù)。
鄧鉞:我們北京市臍血庫已經(jīng)成功進行了9例自體臍帶血的移植。去年,我們成功進行了第9例、同時也是我國年齡最小的自體臍帶血移植。一名出生僅3個月的小嬰兒被確診患上了急性未分化型粒細(xì)胞白血病。因為孩子年齡太小,所以一度被懷疑為先天性白血病。但幸運的是,通過提取臍帶血樣本,最終確定孩子所患的并非先天性白血病。2013年7月,孩子在首都兒科研究所接受了移植。我還記得,孩子的媽媽在看到我們的工作人員送去救命血時,寫下了“多虧當(dāng)時留了臍帶血”的字條,她透過厚厚的玻璃窗,含著眼淚一直在點頭。
大眾健康:這個案例真感人!看來,各位準(zhǔn)媽媽真的不能隨意輕信網(wǎng)絡(luò)信息。剛才碰巧二位所提到的臍帶血移植都是嬰幼兒,我也聽過一些信息,說臍帶血移植只適用于10歲以下兒童,因為臍帶血的數(shù)量有限,每一個產(chǎn)婦的臍帶血大概也就是50~80ml,根本不足以用于成人的治療。 這個信息是否也不甚準(zhǔn)確?
劉開彥:是的。10年之前,北京大學(xué)人民醫(yī)院首份臍帶血成功用于臨床的同年,也就是2000年,北京市臍血庫向北京大學(xué)人民醫(yī)院提供了雙份臍帶血,我們成功救治了一名體重95公斤的白血病患者。這也是我國首例成功移植雙份臍帶血造血干細(xì)胞的病例。目前成人的臍血移植,無論國內(nèi)還是國外,均以單份臍血為主。
大眾健康:95公斤!那不但是成人,而且將近200斤體重的成人,是個質(zhì)量偏大的成人呀!那是不是成人的治療都需要雙份臍血呢?
鄧鉞:也不盡然。有的成人只要一份也可以成功,也有孩子需要雙份的。這要具體看所患的疾病和治療手段。
大眾健康:剛才劉主任也提到,儲存臍血不僅僅是對將來個體應(yīng)用,對于血緣相關(guān)的親戚也很有應(yīng)用的可能。這個怎樣理解呢?
劉開彥:就是指臍帶血配型時HLA A 、B、DRB1 6個點位的相合度。對于孩子來說,臍帶血與其100%相合,與孩子的父母為半相合,與孩子的兄弟姐妹25%半相合,25%幾率全相合。對于異體臍帶血移植來說,只有相合度達(dá)到一定程度后,才能夠進行手術(shù)移植。
大眾健康:我們有沒有為親屬提供臍帶血的成功案例?
鄧鉞:2008年,一位四川的李女士在懷孕37周時被檢查出患有白血病。家人對她隱瞞了病情,曾勸她放棄懷孕接受治療。醫(yī)生得知此情況后,建議患者家屬將孩子的臍帶血儲存到北京市臍血庫,以便為日后進行移植治療時使用。當(dāng)年12月,李女士順利進行了剖宮產(chǎn)手術(shù),并采集了70毫升的臍帶血。生產(chǎn)后,醫(yī)生開始為她尋找合適的骨髓,但最終也沒找到配型完全相合的骨髓。于是醫(yī)生建議用患者父親配型半相合的骨髓進行移植。為了降低父親半相合骨髓移植的風(fēng)險,需要使用孩子留下的臍帶血進行輔助治療,來降低排異反應(yīng)。2009年1月。李女士成功接收了手術(shù)。移植1個月后,李女士病情逐漸好轉(zhuǎn)。原本AB型血的她竟然變成了跟父親一樣的B型血,說明她的造血系統(tǒng)已經(jīng)重建。endprint
除了自存,您還可以捐獻(xiàn)
大眾健康:很多準(zhǔn)媽媽也是考慮到自存費用所以有所猶豫。目前我們的費用是多少?
鄧鉞:目前,在我們北京臍血庫的自存費用為19800元。
大眾健康:這也不算個小數(shù)字了,那這19800都包括哪些費用呢?
鄧鉞:我們采集、制備和檢驗的費用是6800元,其余都是年度保管費,每年980元,一共18年。當(dāng)然,也可以采取按年的方式來繳納保管費用,跟分期付款似的。
大眾健康:除了自存,也可以進行捐獻(xiàn)。那捐獻(xiàn)和自存在采集程序和儲存上有什么不同嗎?
鄧鉞:沒有什么不同,都是一樣的。在孕婦學(xué)校的宣傳也是一樣的,都是想讓大家能夠充分認(rèn)識臍帶血的價值。產(chǎn)婦簽署了知情同意書之后,會拿到一套采集的器皿,然后進產(chǎn)房之后直接交給大夫就可以了。我們的儲存條件也都是一樣的,沒有自存和捐獻(xiàn)之分,都保存在同樣的條件和環(huán)境下,完全一模一樣。雖然捐獻(xiàn)的臍帶血存在公共庫,自存的臍血存在自存庫,但這都只是名稱上的不同,在檔案記錄中有所區(qū)分,而實際的存儲都是同樣的。
大眾健康:捐獻(xiàn)臍帶血的捐者可以獲得怎樣的利益?
鄧鉞:捐者會得到一份自愿捐獻(xiàn)臍帶血的證書,今后在其本人和親屬需要時,都可以得到臍帶血的優(yōu)先配型權(quán)。
大眾健康:那在捐者需要時,是否也可以使用自己捐出的那一份臍帶血呢?如果可以,這樣跟花錢自存有什么區(qū)別?
鄧鉞:捐獻(xiàn)就不是自己的了。就是說,如果是捐獻(xiàn),臍帶血的所有權(quán)在血庫,捐獻(xiàn)者僅僅是有臍帶血的優(yōu)先配型權(quán),不一定能夠使用到自捐的臍帶血,而且還需要支付相應(yīng)的配型、使用費用。但如果是自存的,那么臍帶血的所有權(quán)屬于自己,無論何時、如何使用、給誰使用都可以由自己支配,而且無需額外支付配型和使用費。
劉開彥:的確有很多家庭是懷著這種僥幸的心理來進行捐獻(xiàn)的。捐獻(xiàn)出來的臍帶血有可能由以下幾種途徑消耗掉。一是臨床。我們2007年加入了中華骨髓庫,將公共庫所有數(shù)據(jù)納入中華骨髓庫數(shù)據(jù)配型業(yè)務(wù),共用檢索查詢平臺,共同為患者和醫(yī)院提供檢索查詢服務(wù)。數(shù)據(jù)都是公開的,所捐獻(xiàn)的臍帶血有可能被需要的患者配走。二是我們每年都要向科研單位提供臍帶血來進行科學(xué)研究之用。這部分臍血也出自公共庫。三是每年我們會隨機抽取臍血進行質(zhì)檢,以確認(rèn)我們的儲存質(zhì)量。所捐出的臍血也有可能被抽到。
當(dāng)然,如果很幸運,捐獻(xiàn)者需要幫助時,所捐出的臍血剛好沒有消耗掉,還在我們臍血庫,那捐獻(xiàn)者當(dāng)然可以首選這份臍血。
但目前的情況來看,捐獻(xiàn)臍血的過程并不順暢,存在很多問題。
大眾健康:主要都有哪些問題呢?
鄧鉞:最主要的問題就是捐獻(xiàn)者的盲目性。不花錢,對自己也沒什么影響,那捐就捐吧。存在這樣想法的人不在少數(shù),其實他們并不明確捐獻(xiàn)的意義在哪里。所以導(dǎo)致了很多在隨訪中找不到聯(lián)絡(luò)人或者采集后忽然拒捐,不愿意配合隨訪的情況。比如搬家了,手機換號了,不愿意把寶寶的健康情況告知我們的隨訪人員等等。
大眾健康:這會導(dǎo)致什么后果?
鄧鉞:我們隨訪的內(nèi)容會關(guān)系到這份臍血的有效保存和利用。如果我們不能聯(lián)絡(luò)到捐獻(xiàn)者,那么這份采集到的臍血就只能作廢了。我們曾經(jīng)發(fā)生過患者配型終于配上了,卻找不到捐獻(xiàn)者的情況。我們的工作人員打了無數(shù)的電話,甚至找到當(dāng)時生產(chǎn)的醫(yī)院都未果。最后只能放棄這份臍血。這樣的案例不只一例。
大眾健康:真是太可惜了!您認(rèn)為捐獻(xiàn)的意義在哪里?
鄧鉞:儲存臍帶血,真的是一生只有一次的機會。這不像獻(xiàn)血,血液會再生,可以重復(fù)捐獻(xiàn)。臍帶血只有在懷孕生產(chǎn)時才能采集得到,也不見得所有采集到的臍血都能通過我們的檢測、制備,最終成為一份合格的臍帶血造血干細(xì)胞而被保存下來。這份合格的臍帶血,有可能挽救一個人的生命,有可能給予一個家庭莫大的希望,有可能推動我們治愈重大疾病前進的步伐。這是多么美好的事情!在我看來,成功進行捐獻(xiàn)的媽媽本身就已經(jīng)是崇高和偉大的了。捐獻(xiàn)對母嬰沒有任何影響,如果不捐獻(xiàn)不自存,那這份隨著生命而來的希望之血也就只能消逝在這個世界上了。所以,如果大家沒有條件和意愿進行自存,希望可以捐獻(xiàn)出來。
大眾健康:我記得央視曾公布過一些數(shù)據(jù),說自存臍帶血庫的配型利用率很低,我印象中不到2%。而公用庫的配型利用率是自存庫的4~5倍,好像是8%以上。也就是說,公用庫的配型利用率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于自存庫。
劉開彥:這種情況很正常。因為公共庫是面向公眾開放的,誰都有權(quán)力合理的使用它。而自存庫只能是自己或家人使用自己的。再加上公共庫的存儲量少于自存庫,從每年的采集來看,70%是自存的,30%是捐獻(xiàn)的,本身分母的基數(shù)不同,那肯定公共庫的利用率要高于自存庫。這是很正常的。
大眾健康:劉主任您建議自存還是捐獻(xiàn)呢?
劉開彥:鼓勵捐獻(xiàn),自存一定要充分,知情、自愿。公眾應(yīng)根據(jù)自己實際情況和需要選擇是否儲存,是自存還是捐獻(xiàn)。
臍血采集后的“生命”歷程
大眾健康: 我們的自存臍帶血會存18年,18年能保證存放的質(zhì)量嗎?18年后,這份臍血中的造血干細(xì)胞還能保有多少活力?
劉開彥:國外已有報道,凍存23年的臍帶血細(xì)胞依然保持良好的活性和植入能力。2013年,北京市臍血庫將一份凍存長達(dá)14年的臍帶血成功應(yīng)用于臨床,細(xì)胞復(fù)蘇后的活性達(dá)到了96.14%。我們的技術(shù)是沒有問題的,甚至說已經(jīng)達(dá)到國際領(lǐng)先水平。2005年,我們通過了ISO9001國際質(zhì)量管理體系認(rèn)證。2013年,北京市臍血庫獲得了美國血庫協(xié)會(American Association of Blood Banks ,簡稱AABB)認(rèn)證,成為中國首家通過該認(rèn)證的臍帶血庫。AABB頒布的臍帶血庫相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是世界上公認(rèn)的主要標(biāo)準(zhǔn),受到全球同行的廣泛認(rèn)可。全世界除美國臍血庫遵循此標(biāo)準(zhǔn)外,歐洲、美洲、非洲、亞洲等眾多國家和地區(qū)的臍血庫均嚴(yán)格遵守該標(biāo)準(zhǔn)。北京市臍血庫獲得AABB認(rèn)證,標(biāo)志著中國臍血庫已經(jīng)與國際接軌,并獲得了國際行業(yè)標(biāo)桿的認(rèn)同。這不但保障了臍帶血臨床應(yīng)用的安全性,也對進一步規(guī)范與提高我國的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起到積極作用。endprint
鄧鉞:合格的臍帶血造血干細(xì)胞會被存放在零下196攝氏度的液氮中。這個溫度在醫(yī)學(xué)上認(rèn)為是生命靜止的溫度,可以長久地保持造血干細(xì)胞的活性。我們的每個液氮罐都有一根真空管路通往室外的大型液氮儲備裝置,可以隨時補充罐中的液氮量,保持液氮液面高度。每個液氮罐都由電腦控制,數(shù)據(jù)會在監(jiān)控部門的集中監(jiān)控下,一旦條件改變,隨時都會報警。我們的這套裝備是從美國進口的,是目前國際上最先進的。通過了AABB的認(rèn)證,意味著我們存儲的每一份臍帶血都擁有了“國際身份證”,無論在世界上哪一個國家都可以被認(rèn)可。
大眾健康:我想很多準(zhǔn)媽媽都很好奇,自己的臍帶血在采集完成后會被帶到哪里?都要進行哪些步驟?最終會“住”在哪里?您能為我們的準(zhǔn)媽媽們描述一下,以便有一個感性的認(rèn)識嗎?
鄧鉞:采集后的臍帶血會在24小時內(nèi)由專人取送至臍血庫,工作人員會首先對臍血外觀和相關(guān)資料的完整性進行檢查,并對臍血體積進行評估。符合初篩條件的臍血會生成伴隨其一生的條碼編號,然后進入制備流程。制備的目的是去除臍帶血中的紅細(xì)胞和血漿,保留富含造血干細(xì)胞的有核細(xì)胞成分。整個制備過程在符合GMP要求的潔凈實驗室內(nèi)完成,采用的是國際上最先進的全密閉的自動化處理系統(tǒng),保證制備效果安全可靠。制備完畢的臍帶血會進行程控降溫,使之嚴(yán)格按照每分鐘1℃的降溫速率緩慢冷凍至零下90℃,然后再放入液氮儲存。在臍帶血凍存的同時,針對每一份臍血的一系列檢測也隨之展開。一方面是安全性的檢測:為了最大限度的減少經(jīng)血傳播疾病的發(fā)生,我們除了對乙肝、丙肝、艾滋、巨細(xì)胞病毒、梅毒的抗原或抗體進行檢測,同時采用靈敏度更高的全自動儀器對乙肝、丙肝和艾滋病毒的核酸進行檢測;還有臍帶血的細(xì)菌/霉菌檢測,使用的也是血站專用的進口培養(yǎng)系統(tǒng)。另一方面是有效性檢測:采用全自動血液分析儀檢測臍帶血有核細(xì)胞數(shù)量和分類,使用流式細(xì)胞儀檢測臍帶血中的造血干細(xì)胞數(shù)量和活性,通過14天的集落培養(yǎng)評估造血干細(xì)胞的增殖和分化能力;這些檢測可保證每份臍帶血中含有足量有效的細(xì)胞。還有HLA分型檢測,可用于臨床使用時的配型查詢和臍帶血的身份確認(rèn)。
臍帶血最終的“家”是美國進口的世界單體容積最大的MVE液氮罐,其具有良好的密封保溫能力,可同時進行溫度和液氮液面高度的監(jiān)控,具有24小時報警功能,保證“家”的溫度恒定在零下196℃。事實上,除了液氮罐的監(jiān)控,每一份臍帶血從采集開始即進入了我們的連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng),從采集醫(yī)院的暫存冰箱溫度,到運輸過程溫度,再到制備實驗室和檢測實驗室溫濕度,均實現(xiàn)了連續(xù)監(jiān)測與無縫對接,確保臍帶血所處環(huán)境的適宜。
大眾健康:這真是一個充滿愛和希望的過程。感謝二位為我們的讀者提供了這么多準(zhǔn)確的數(shù)字、鮮活的案例,我想我們的準(zhǔn)媽媽一定會通過二位的介紹對保存臍血有一個全新的認(rèn)識。endprint