李 凡陶 娟涂亞庭

刺山柑軟膏抗炎止癢作用評價

李 凡1，2陶 娟3涂亞庭3

目的: 評價刺山柑軟膏的抗炎、止癢作用。方法: 昆明小鼠50只，隨機(jī)分為基質(zhì)組(10只)、丙酸氯倍他索組(10只)、刺山柑軟膏組(低、中劑量各10只)，通過對二甲苯致鼠耳腫脹和冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響評價刺山柑軟膏抗炎作用，通過對右旋糖酐致小鼠全身瘙癢的影響評價刺山柑軟膏止癢作用。結(jié)果: 刺山柑乳膏可抑制鼠耳腫脹和腹腔毛細(xì)血管通透性增高，減輕小鼠全身瘙癢，且呈劑量依賴性。結(jié)論: 刺山柑軟膏具有抗炎、止癢作用。

刺山柑； 抗炎； 止癢

刺山柑對硬皮病、銀屑病等有明顯治療效果。1，2但對于刺山柑抗炎、止癢作用的研究仍在探索當(dāng)中，本研究通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹、冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高模型觀察刺山柑軟膏抗炎作用，通過右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢模型觀察止癢作用。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 取昆明種清潔級小白鼠50只，雌雄各半，體重18～22 g，由新疆醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供，動物合格證號:新醫(yī)動字SYXK(新)2003－0001。按體重和性別隨機(jī)分為5組，每組10只，即基質(zhì)對照組(給予450 mg/kg的基質(zhì))、丙酸氯倍他索乳膏組(450 mg/kg)、刺山柑乳膏低劑量組(225 mg/ kg)、刺山柑乳膏中劑量組(450 mg/kg)、刺山柑乳膏高劑量組(900 mg/kg)。昆明種清潔級小白鼠，

1.2 試劑、受試藥物及儀器 右旋糖酐，新疆制藥廠，批號07120542；二甲苯，西安化學(xué)試劑廠，批號20060815；冰醋酸，西安化學(xué)試劑廠，批號020701；伊文斯藍(lán)，西安化學(xué)試劑廠，批號010613；刺山柑軟膏，新疆藥物研究所制劑室提供，批號070820，丙酸氯倍他索乳膏，規(guī)格10 g:2 mg，蕪湖三益制藥有限公司，批號070608；BS200S型電子天平，北京賽多利斯天平有限公司；SW－CT－IF凈化工作臺，蘇凈集團(tuán)安泰公司；722光柵分光光度計，上海第三分析儀器廠；GMXS－280型手提式壓力蒸汽消毒器，上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療儀器廠。

1.3 方法

1.3.1 刺山柑對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 按分組不同將各組藥物均勻涂于小鼠右耳廓，每日1次，連續(xù)7日。于末次給藥后1.5 h洗去藥液，將20 μL二甲苯均勻涂抹于小鼠右耳廓兩面致炎，以左耳為對照。30 min后脫頸椎處死小鼠，用直徑6 mm打孔器分別在左右耳對稱部位打下圓形耳片，精密稱重，計算腫脹度和腫脹抑制率。小鼠耳廓腫脹程度以每鼠左右耳重量之差平均值來表示。腫脹抑制率(%)＝(對照組腫脹度－給藥組腫脹度)/對照組腫脹度×100%。

1.3.2 刺山柑對冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響 在小鼠背部剔毛約2 cm×3 cm后，按組別不同，將各組藥物均勻凃于脫毛區(qū)皮膚上，每日1次，連續(xù)3天于末次給藥后1.5 h，各鼠尾靜脈注射0.5%伊文斯藍(lán)生理鹽水溶液0.2 mL/只，10 min后腹腔注射0.7%冰醋酸0.1 m L/10 g，30 min后脫頸椎處死.每鼠分別用5 mL生理鹽水分?jǐn)?shù)次洗滌腹腔，吸出洗滌液，合并多次清洗液加生理鹽水至8 mL，離心10min(3000 r/min)，取上清液，在722分光光度計590 nm處測定吸光度OD值。抑制率(%)＝(對照組－給藥組)OD590/對照組OD590×100%。

1.3.3 刺山柑對右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響

給藥方法同1.3.2，每日1次，連續(xù)3日。于末次給藥后30min，以1.25mg/kg的劑量給每只小鼠尾靜脈注射0.025%右旋糖酐，立即觀察并記錄30 min內(nèi)小鼠瘙癢的次數(shù)及每次瘙癢持續(xù)的時間(以小鼠前爪搔抓頭部，后搔抓軀干，嘴咬全身各部位作為瘙癢指征)，計算30 min瘙癢持續(xù)的總時間。12

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對計量數(shù)據(jù)進(jìn)行兩兩比較和單因素方差分析(ANOVA)，計數(shù)資料用確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 刺山柑對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(表1)

隨著刺山柑濃度的增加，小鼠耳廓腫脹度隨之降低，與基質(zhì)組比較刺山柑低劑量組無顯著降低(P＞0.05)，而刺山柑中、大劑量組小鼠耳廓腫脹度顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)，并且存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系；丙酸氯倍他索乳膏組小鼠耳廓腫脹度也顯著降低(P＜0.05)，但是與刺山柑中、大劑量組比較，無顯著性差異(P＞0.05)，說明刺山柑抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹效果與丙酸氯倍他索乳膏相當(dāng)。

表1 刺山柑對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響

2.2 刺山柑對冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響(表2) 與基質(zhì)組比較，刺山柑各劑量組和丙酸氯倍他索乳膏組均能顯著降低血管通透性(P＜0.05或P＜0.01)；與丙酸氯倍他索乳膏組比較，刺山柑各劑量組血管通透性無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)果表明，刺山柑能有效抑制冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增高，其作用與丙酸氯倍他索乳膏相當(dāng)。

2.3 刺山柑對右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響(表3) 與基質(zhì)對照組比較，刺山柑各劑量和丙酸氯倍他索乳膏組瘙癢次數(shù)均顯著減少(P＜0.05或P＜0.01)；刺山柑中、高劑量組和丙酸氯倍他索乳膏組瘙癢持續(xù)總時間顯著減少(P＜0.05或P＜0.01)，無明顯劑量依賴性。與丙酸氯倍他索乳膏組比較，刺山柑各劑量組瘙癢次數(shù)和瘙癢持續(xù)總時間均無顯著性差異(P＞0.05)，結(jié)果表明，刺山柑能減少右旋糖酐所致小鼠瘙癢次數(shù)及持續(xù)總時間，具有顯著的止癢作用，其作用與丙酸氯倍他索乳膏相當(dāng)。

表2 刺山柑對冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響

表3 刺山柑對右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響

3 討論

刺山柑屬白花菜科、山柑仔屬，疏散有刺灌木。刺山柑果實(shí)含糖12%、硫甙、芥子酸、甾體皂甙、蘆丁、抗壞血酸、紅色素、碘；種子有結(jié)合的阿魏酸、芥子酸等。其中芥子酸有刺激作用，可以使皮膚溫暖發(fā)紅，阿魏酸、蘆丁等均有抗炎作用，其藥理作用主要為消炎止痛、抗氧化、抗真菌等；1－9小鼠動物實(shí)驗(yàn)表明，10刺山柑具有明顯的耐缺氧、抗疲勞、耐低溫作用?？赡芡ㄟ^下調(diào)TNF－α受體、EGF受體、TGF－β1、PDGF、纖維連接蛋白、腎特異性膜蛋白、足細(xì)胞相關(guān)蛋白Podocin以及ILK的基因表達(dá)，上調(diào)鋅指蛋白216以及硒蛋白的表達(dá)等起到免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗纖維化作用。11

在炎癥反應(yīng)中，致炎因素引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、中性粒細(xì)胞趨化、游走至炎癥反應(yīng)灶，釋放炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)。因此，治療過程中藥物的抗炎作用直接關(guān)系到疾病的轉(zhuǎn)歸。研究結(jié)果表明，刺山柑軟膏對二甲苯致小鼠耳腫脹和冰醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高均有抑制作用，提示刺山柑軟膏對急性炎癥滲出過程具有明顯的抑制作用。

瘙癢是許多皮膚疾病共同存在的臨床癥狀，瘙癢可發(fā)生于全身各處，持續(xù)時間較長，且多發(fā)生于夜間，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究結(jié)果顯示，刺山柑軟膏明顯抑制右旋糖酐致小鼠全身瘙癢的發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間。

本研究以廣泛使用的動物模型證明了刺山柑具有抗炎、止癢藥理作用，為刺山柑的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1華偉，李凡，惠艷，等.槌果藤提取物對銀屑病樣小鼠模型作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2008，7 (3):138－141.

2米新陵，李凡，惠艷，等.槌果藤提取物治療硬皮病動物模型的研究.中華皮膚科雜志，2008，41(7):469－472.

3Trombetta D，Occhiuto F，PerriD，etal.Antiallergic and antihistaminic effect of two extracts of Capparis spinosa L.flowering buds.JPhytother Res，2005，19(1):29－33.

4GermanòMP，De Pasquale R，D'Angelo V.Evaluation of extracts and isolated fraction from Capparis spinosa L.buds as an antioxidant source.J Agric Food Chem，2002，50(5):1168－1171.

5Matthaus B，Ozcan M.Glucosinolate composition of young shoots and flower buds of capers(Capparis species)growing wild in Turkey.JAgric Food Chem，2002，50(25):7323－7325.

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11應(yīng)旭晏，胡日紅，王軍，等.槌果藤對局灶節(jié)段腎小球硬化鼠模型的治療作用及作用機(jī)制的初步探討.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病學(xué)雜志，2008，9(8):675－679.

(收稿:2012－05－01 修回:2012－07－30)

The anti－inflammatory and antipruritic effects of capparis spinosa L ointment

LIFan，TAO Juan，TU Ya-ting.TongjiMedical College Huazhong University ofScience and Technolgy，430030

Objective:To evaluate the anti－inflammatory and anti－pruritic effects of capparis spinosa L ointment.Methods:Fifty Kunmingmice were divided into blank base group(10mice)，clobetasol propionate group(10mice)and apparis spinosa L ointment group(low，midd le and high dose，10mice，respectively). The anti－inflammatory effect was evaluated by reducing the xylene－induced ears swelling and glacial acetic acid－induced abdominal capillary permeability.The effectof anti－pruritic was evaluated by relieving dextraninduced itching.Results:Capparis spinosa L ointment inhibited mice ears swelling，abdominal capillary permeability and itching in a dose－dependentmanner.Conclusion:Capparisspinosa Lointmenthas anti－inflammatory and anti－pruritic effects.

capparis spinosa L；anti－inflammatory；anti－pruritic

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院研究生院，湖北武漢，430030

2現(xiàn)工作單位:新疆克拉瑪依市中心醫(yī)院皮膚科，834000

3華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚科，湖北武漢，430030