王松挺 舒國(guó)斌 趙紅磊

得寶松局封聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩療效評(píng)價(jià)

王松挺 舒國(guó)斌 趙紅磊

目的: 評(píng)價(jià)復(fù)方倍他米松注射液皮損內(nèi)注射聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏外涂治療瘢痕疙瘩的療效。方法: 將患者隨機(jī)分為兩組,治療組給予復(fù)方倍他米松注射液皮損內(nèi)注射,每3周1次,共3次。同時(shí)給予隔日外涂5%咪喹莫特乳膏,連續(xù)3個(gè)月；對(duì)照組單純給予復(fù)方倍他米松注射液皮損內(nèi)注射。兩組患者均于療程結(jié)束后6個(gè)月評(píng)價(jià)療效和復(fù)發(fā)。結(jié)果: 治療組有效率93．55%,對(duì)照組有效率70．37%,復(fù)發(fā)率治療組低于對(duì)照組,差異有顯著性意義,不良反應(yīng)輕微。結(jié)論: 復(fù)方倍他米松注射液皮損內(nèi)注射聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏外涂治療瘢痕疙瘩安全、有效。

復(fù)方倍他米松注射液； 咪喹莫特； 瘢痕疙瘩

瘢痕疙瘩是皮膚創(chuàng)傷后或不明原因所致的膠原過(guò)度沉積于真皮和皮下組織為特征的皮膚膠原性疾病。其病因及發(fā)病機(jī)制不詳。單一療法療效有限且復(fù)發(fā)率高。2010年3月至2012年3月我們應(yīng)用復(fù)方倍他米松皮損內(nèi)注射聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩,并對(duì)其療效進(jìn)行觀察,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 58例瘢痕疙瘩患者為我院2010年3月至2012年3月門診患者,隨機(jī)分為兩組:治療組31例,男13例,女18例,平均年齡32．5歲(18～58歲),平均病程7個(gè)月(3個(gè)月～10年),其中單發(fā)13例,多發(fā)18例。共有瘢痕疙瘩49塊。發(fā)病部位:頭頸部2塊,軀干42塊,四肢部5塊。瘢痕疙瘩表面面積1．0 cm2～5．0 cm2；對(duì)照組27例,男11例,女16例,平均年齡29．5歲(20～60歲),平均病程8個(gè)月(3個(gè)月～10年),單發(fā)12例,多發(fā)15例。共有瘢痕疙瘩44塊。發(fā)病部位:頭頸部3塊,軀干39塊,四肢部2塊。瘢痕疙瘩表面面積1．0 cm2～5．0 cm2；兩組患者的性別、年齡、病程及皮損分布及大小方面差異無(wú)顯著性,具有可比性(P＞0．05)。所有患者均完成隨訪,無(wú)脫落病例。

1．1．1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合瘢痕疙瘩的診斷標(biāo)準(zhǔn)；1②年齡18～60歲,男女不限；③病程＜10年；④瘢痕疙瘩表面面積不超過(guò)5．0 cm2；⑤愿意接受且能遵守治療方案,并簽署知情同意書。

1．1．2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有高血壓、糖尿病及其他有糖皮質(zhì)激素禁忌癥；②有嚴(yán)重的心、肝、腎疾?。虎廴焉锛安溉槠诨驕?zhǔn)備妊娠的婦女；④伴有未控制的系統(tǒng)性病毒、細(xì)菌、真菌感染；⑤局部皮損感染或潰瘍；⑥對(duì)復(fù)方倍他米松注射液和咪喹莫特乳膏有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1．1．3 藥物 復(fù)方倍他米松注射液,5%咪喹莫特乳膏。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 治療組予皮損區(qū)常規(guī)消毒后,將復(fù)方倍他米松注射液與2%利多卡因注射液按1∶1比例混合均勻后,在皮損基底呈放射狀注入瘢痕組織,使其隆起呈蒼白色。皮損面積較大或皮損數(shù)目較多時(shí),可按上述方法分次分區(qū)交替治療,每1 cm2皮損內(nèi)注射0．2 mL,每次總量不超過(guò)2 mL。每3周注射1次,共注射3次。注射不可過(guò)淺或過(guò)深。同時(shí)給予隔日臨睡前5%咪喹莫特乳膏外用,均勻涂抹于皮損表面,晨起將藥物洗凈,連續(xù)外用3個(gè)月。用藥后輕度紅斑,可繼續(xù)使用；若局部明顯水腫、糜爛、疼痛,立即停藥。對(duì)照組單純給予復(fù)方倍他米松注射液局部注射治療,方法同治療組。兩組患者均于療程結(jié)束后6個(gè)月進(jìn)行療效觀察。

1．2．2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈:瘙癢消失,瘢痕變平,或瘢痕體積縮?。?0%,隨訪6個(gè)月無(wú)明顯復(fù)發(fā)；有效:瘙癢消失,質(zhì)地變軟,色素接近正常,瘢痕體積縮小30%～70%,隨訪6個(gè)月無(wú)明顯復(fù)發(fā)；無(wú)效:偶有瘙癢,質(zhì)地變化不明顯,呈暗紅色,瘢痕體積縮小＜30%,甚至增加；復(fù)發(fā):在治療結(jié)束后隨訪期間上述癥狀復(fù)發(fā)或加重。有效率按痊愈加顯效計(jì)。

1．2．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn),P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療后兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 見表1。治療組有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5．43,P＜0．05),隨訪6個(gè)月治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。

2．2 不良反應(yīng) 治療組有1例患者瘢痕周圍正常皮膚出現(xiàn)輕度萎縮,5例患者用藥初出現(xiàn)局部紅斑、瘙癢,以后逐漸消退,未影響治療。對(duì)照組有l(wèi)例患者瘢痕周圍正常皮膚出現(xiàn)輕度萎縮。

表1 治療6個(gè)月后兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較

3 討論

瘢痕疙瘩是皮膚科的常見病,雖然目前瘢痕疙瘩的治療方法很多,但尚無(wú)一種療效肯定的治療方法,通常皮損內(nèi)注射治療或外科手術(shù)切除后聯(lián)合放射療法作為一線療法。皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療瘢痕疙瘩是一種簡(jiǎn)單有效的方法,適用于不愿意接受手術(shù)切除且較局限的皮損,局部注射糖皮質(zhì)激素具有下調(diào)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的mRNA,抑制成纖維細(xì)胞增殖及其合成膠原與其他細(xì)胞外基質(zhì)的能力；也可使傷區(qū)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF－β)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF－1)及α－巨球蛋白減少而增加膠原酶活性,加速膠原降解,通過(guò)對(duì)瘢痕結(jié)構(gòu)的調(diào)整而實(shí)現(xiàn)的。2復(fù)方倍他米松注射液的活性成分由具有高度溶解性的倍他米松磷酸酯鈉和具有低度溶解性的二丙酸倍他米松構(gòu)成的復(fù)合制劑,前者能被很快吸收而迅速起效,后者被緩慢吸收維持療效,能夠較好抑制成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的有絲分裂?？蓛H用皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療瘢痕疙瘩雖有效但復(fù)發(fā)率高。

咪喹莫特是一種非核苷雜環(huán)胺小分子免疫調(diào)節(jié)劑,通過(guò)與細(xì)胞表面的Toll樣受體結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生α干擾素、腫瘤壞死因子、白介素－12等細(xì)胞因子,進(jìn)而活化機(jī)體的天然與獲得性免疫系統(tǒng),發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)活性。Jacob等3研究表明:咪喹莫特可減少抑凋亡基因表達(dá),促進(jìn)促凋亡基因表達(dá),促進(jìn)瘢痕組織內(nèi)細(xì)胞凋亡；促進(jìn)某些細(xì)胞因子合成,使膠原組織合成減少；抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖。Berman等4外用5%咪喹莫特乳膏用于治療瘢痕疙瘩發(fā)現(xiàn)能顯著控制瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)。國(guó)內(nèi)沈春花等5研究發(fā)現(xiàn):咪喹莫特可以降低成纖維細(xì)胞增殖活性并增加細(xì)胞凋亡率,這些可能是其促進(jìn)皮膚瘢痕組織消退的相關(guān)機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示,復(fù)方倍他米松注射液皮損內(nèi)注射聯(lián)合5%咪喹莫特外涂治療瘢痕疙瘩有效、安全、易行。但本組患者僅隨訪6個(gè)月,遠(yuǎn)期療效有待于臨床進(jìn)一步觀察研究。

1吳信峰,陳曉棟,方方．瘢痕疙瘩的治療進(jìn)展．皮膚科時(shí)訊, 2006,21(3/4):30－32．

2鮑衛(wèi)漢,徐少駿．激素治療瘢痕的機(jī)理研究．中華外科雜志, 2000,38:378－381．

3 Jacob SE,Berman B,Nassiri M,et al．Topical application ofimiquimod 5%cream to keloids alters expression genes associated with apoptosis．Br Dermatol,2003,149(Suppl 66):62－65．

4 Berman B,Villa A．Imiquimod 5%cream for keloid management．Dermatol Surg,2003,29(10):1050－1051．

5沈春花,駱丹,朱潔,等．咪喹莫特對(duì)人皮膚成纖維細(xì)胞活性和凋亡的影響．臨床皮膚科雜志,2007,36(3):148－151．

(收稿:2012－12－07)

Assessm ent of com pound betam ethasone injection combined w ith topical im iquimod cream in the treatment of keloid

WANGSong-ting,SHUGuo-bin,ZHAOHong-lei.Department ofDermatology,Beilun District People'sHospital ofNingbo City,Zhejiang Province,Ningbo,315806

Objective:To assess the therapeutic efficacy of compound betamethasone injection combined with local injection with 5%imiquimod cream in the treatment of keloid．Methods:The patientswere randomly divided into two groups．The treatment group wasgiven intralesional compound betamethasone,once every 3 weeks for 3 times,combined with topical daily 5%imiquimod cream for 3 months．The control group only received compound betamethasone intralesional injection．The clinical efficacy and side effectswere assessed after 6 months．Results:The effective rates in the treatment and control group were 93．55%and 70．37%,respectively,with a significant difference．The recurrence rate was lower in the treatment group than in the control group,with a significant difference．The side effectsweremild．Conclusion:Compound betamethasone injection combined with 5%imiquimod cream is safe and effective in the treatmentof keloid．

Compound betamethasone injection；Imiquimod；keloid

浙江省寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院皮膚科,浙江寧波,315806