劉才華 孟珂

國(guó)內(nèi)外近年的研究表明，脂肪組織不僅是能量 貯備器官，而且具有旺盛的內(nèi)分泌功能。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，人脂肪細(xì)胞分泌幾十種脂肪細(xì)胞因子及蛋白質(zhì)因子，如脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素和瘦素等。這些脂肪細(xì)胞因子具有廣泛的生物學(xué)特性，能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程，調(diào)節(jié)靶組織的胰島素敏感性等，脂肪組織具有類似內(nèi)分泌作用，調(diào)節(jié)整個(gè)機(jī)體病理生理過(guò)程[1]。

本實(shí)驗(yàn)分析了冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病組、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病合并2型糖尿病組和健康體檢對(duì)照組血清中脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素和瘦素含量，并檢測(cè)了各組空腹血清葡萄糖（FPG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、胰島素（FINS）含量，分析了脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素和瘦素與冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2-12月在本院住院且確診為CHD的75例患者，其中男40例，女35例，年齡53~81歲，平均（62±5）歲。另選取30例健康體檢者作為對(duì)照組，男15例，女15例，年齡49~78歲，平均（60±4）歲。所有入選對(duì)象均簽署知情同意書。將75例患者根據(jù)有無(wú)2型糖尿病分為CHD組34例和合并組41例。CHD的冠脈影像診斷標(biāo)準(zhǔn)是冠脈主支直徑狹窄≥50%。2型糖尿病患者符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型。排除1型糖尿病患者、妊娠合并糖尿病患者、糖尿病急性并發(fā)癥患者、合并有感染性疾病患者、心肌病變、心瓣膜病，其他內(nèi)分泌疾病如痛風(fēng)、肝、腎功能損害、腦卒中的患者。三組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 檢測(cè)前1 d受試者無(wú)高糖高脂飲食及飲酒，晚餐后禁食12 h，次日清晨空腹抽取靜脈血10 mL，離心取血清后分為四份。一份采用全自動(dòng)血生化分析儀測(cè)定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C含量；一份采用免疫比濁法測(cè)定HbAlc含量；一份用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FINS含量；一份置-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。?20 ℃冰箱保存?zhèn)溆醚鍙?fù)融后，雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清中脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素和瘦素含量。試劑盒均由美國(guó)R&D公司提供，按照試劑盒說(shuō)明書操作。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法指數(shù)（HOMAIR=FINS×FPG/22.5）作為評(píng)價(jià)胰島素抵抗的指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料結(jié)果以計(jì)量資料用（±s）表示，多樣本均數(shù)比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料和相關(guān)生化指標(biāo)的比較 CHD組和 合 并 組 TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR均明顯高于對(duì)照組（F=26.35~175.26，q=4.32~13.98，P<0.01）； 而 HDL-C明 顯 低 于 對(duì) 照 組（F=87.32，q=15.14、16.67，P<0.01）。CHD 組 TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR均明顯低于合并組（F=32.56~158.45，q=5.64~14.32，P<0.01），CHD組、 合 并 組 兩 組 間HDL-C比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。合并組FPG明顯高于對(duì)照組和CHD組（F=47.65，q=8.65、10.35，P<0.01），對(duì)照組、CHD組兩組間FPG比較無(wú)明顯差異（P>0.05），見表1。

2.2 各組脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素、瘦素和糖化血紅蛋白比較 CHD組、合并組的血清脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素水平均明顯低于對(duì)照組（F=45.75、113.12，q=8.23~19.65，P<0.01），合并組以上指標(biāo)均明顯低于CHD組（F=54.63、103.56，q=9.26、13.28，P<0.01）；CHD組、合并組血清瘦素水平均明顯高于對(duì)照組（F=35.36，q=9.12、12.34，P<0.01），合并組的血清瘦素水平明顯高于CHD組（F=52.47，q=10.42，P<0.01）。 合 并 組 的HbAlc明顯高于CHD組和對(duì)照組（P<0.01），而CHD組和對(duì)照組的HbAlc比較無(wú)明顯差異（P>0.05），見表2。

2.3 各組脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素和瘦素與HOMA-IR的相關(guān)性 各組脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素和瘦素與HOMA-IR均有相關(guān)性（P<0.01），見表3。

表1 各組一般資料和相關(guān)生化指標(biāo)的比較（±s）

表1 各組一般資料和相關(guān)生化指標(biāo)的比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.01；△與合并組比較，P<0.01

組別 FPG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） FINS（MU/L） HOMA-IR對(duì)照組（n=30） 4.87±0.52 4.82±0.53 1.26±0.22 2.29±0.24 2.27±0.41 6.74±2.65 1.46±0.52 CHD組（n=34） 5.43±0.77△ 6.34±0.62*△ 2.69±0.33*△ 1.27±0.36* 3.65±0.53*△ 8.22±3.46*△ 3.53±0.55*△合并組（n=41） 9.02±0.68* 7.59±0.66* 3.78±0.38* 1.24±0.34* 4.75±0.64* 12.75±4.14* 5.48±0.57*

表2 各組脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素、瘦素和糖化血紅蛋白的比較（±s）

表2 各組脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素、瘦素和糖化血紅蛋白的比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.01；△與合并組比較，P<0.01

組別 脂聯(lián)素（mg/L） 網(wǎng)膜素（μg/L） 瘦素（μg/L） HbAlc（%）對(duì)照組（n=30） 9.06±1.61 45.67±5.68 4.47±0.79 4.98±0.49 CHD組（n=34） 7.98±1.21*△ 31.57±4.98*△ 6.38±1.35*△ 5.39±1.13△合并組（n=41） 6.75±1.05* 24.35±4.65* 11.98±2.54* 9.03±1.53*

表3 各組脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素和瘦素與HOMA-IR的相關(guān)性

3 討論

脂聯(lián)素在人的血清中含量豐富，與肥胖、2型糖尿病及冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病密切相關(guān)[2]。高脂聯(lián)素水平人群發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)性低，而血清脂聯(lián)素水平低則預(yù)示胰島素敏感性下降，脂聯(lián)素被廣泛認(rèn)為是一種胰島素抵抗的標(biāo)志物[3-4]。盧世明等[1]的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平降低，隨著冠心病的出現(xiàn)其進(jìn)一步降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且血清APN在心力衰竭患者中明顯升高[5]。張燕等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞分泌的脂聯(lián)素在2型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。網(wǎng)膜素是2003年美國(guó)馬里蘭大學(xué)的Yang等發(fā)現(xiàn)的特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子。蔡潤(rùn)策等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血漿網(wǎng)膜素水平低于糖調(diào)節(jié)正常者；非肥胖者血漿網(wǎng)膜素水平高于糖調(diào)節(jié)正常者中的超重或肥胖者和糖尿病患者。羅敏等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，低網(wǎng)膜素水平是代謝綜合征患者罹患冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。瘦素是白色脂肪組織細(xì)胞分泌的一種炎性因子，進(jìn)人血液循環(huán)后作用于瘦素受體，主要參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，瘦素對(duì)胰島素分泌有抑制作用[9]。當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)瘦素抵抗時(shí)，正常的脂肪—胰島素反饋機(jī)制被破壞，大量分泌的胰島素會(huì)引起高胰島素血癥，并降低胰島素受體數(shù)量，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[10]。胡龍江等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，血漿瘦素不僅可能與CHD的發(fā)病有關(guān)，而且可能與CHD的進(jìn)展有關(guān)，不僅參與T2DM并發(fā)CHD的病理生理過(guò)程，而且與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)。提示血清瘦素水平增高是2型糖尿病及其心腦血管病變發(fā)生發(fā)展的高危因素之一[12]。Hamed等[13]的研究表明，在簡(jiǎn)單的肥胖和2型糖尿病的肥胖患者高瘦素血癥可誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志是形成許多致炎因子，產(chǎn)生活性氧簇觸發(fā)炎癥反應(yīng)，而冠狀動(dòng)脈病變正是由炎癥反應(yīng)引起的。本研究結(jié)果顯示，CHD組、合并組血清脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素水平均明顯低于對(duì)照組，合并組以上指標(biāo)均明顯低于CHD組；CHD組、合并組血清瘦素水平均明顯高于對(duì)照組，合并組血清瘦素水平明顯高于CHD組（P<0.01）。這說(shuō)明脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素、瘦素與冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病以及2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。綜上所述，本研究探討脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素、瘦素與冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病及2型糖尿病的關(guān)系，擬在為臨床治療冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病及2型糖尿病提供新的思路和方法。

[1]盧世明，劉占英，孫愛葉.2型糖尿病合并冠心病患者脂聯(lián)素測(cè)定及其意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（25）：5-8.

[2]王雪梅，程正文，邵愛民.2型糖尿病合并腦梗死患者脂聯(lián)素水平的變化及其意義[J].心腦血管病防治，2012，12（1）：12-14.

[3] Lindsay R S，F(xiàn)unahashi T，Hanson R L，et al.Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pina Indian population[J].Lancet，2002，360（9326）：57-58.

[4]張曉，孫麗榮，李明珍，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清高分子量脂聯(lián)素水平變化[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（9）：5-7.

[5]王曉榮，周更蘇，鄭春貴.檢測(cè)血清APN、oxLDL在心力衰竭患者治療前后的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（31）：73-74.

[6]張燕，孫遼.脂聯(lián)素與胰島素抵抗、血液流變學(xué)改變及2型糖尿病大血管病變[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（29）：149-152.

[7]蔡潤(rùn)策，魏麗，吳海婭，等.肥胖及T2DM患者血清網(wǎng)膜素水平及其相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（16）：1096-1099.

[8]羅敏，余文珊，郭晶晶.網(wǎng)膜素-1水平與代謝綜合征并冠心病的相關(guān)性[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27（1）：19-20.

[9] Zhang Y，Proenca R，Maffei M，et al.Positional cloning of them ouseobese gene and its hum an homologue[J].Nature，1994，372（6505）：425-432.

[10]郭啟煜，高妍.瘦素與胰島素抵抗[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2002，22（5）：313-316.

[11]胡龍江，向立權(quán)，呂湛，等.瘦素與2型糖尿病并發(fā)冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（2）：455-457.

[12]劉才華.2型糖尿病病人血清TNF-α、瘦素及抵抗素水平與心腦血管并發(fā)癥相關(guān)性[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，50（2）：136-138.

[13] Hamed E A，Zakary M M，Ahmed N S，et al.Circulating leptin and insulin in obese patients with and without type 2 diabetes mellitus：relation to ghrelin and oxidative stress[J].Diabetes Res Clin Pract，2011，94（3）：434-441.