李小兵 熊勇 鄒瑜斌 徐滿珍
結(jié)直腸癌是常見的腫瘤,目前的研究證實(shí),炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)的變化與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展有密切的關(guān)系[1-2]。血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)是炎癥反應(yīng)的主要臨床指標(biāo)[3]。本院近年來通過術(shù)前分析血小板與淋巴細(xì)胞比值指導(dǎo)結(jié)直腸癌患者的預(yù)后,取得了較好效果,現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2007年6月-2012年6月本院收治的150例結(jié)直腸癌患者作為研究對象,其中男102例,女48例;年齡42~77歲,平均(58.3±16.5)歲;結(jié)腸癌患者75例,直腸癌患者75例;TNM分期:Ⅰ期13例(8.67%),Ⅱ期61例(40.67%),Ⅲ期59例(39.33%),Ⅳ期17例(11.33%);手術(shù)方式:腹腔鏡下結(jié)直腸癌切除根治術(shù)53例(35.33%),開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)97例(64.67%)。排除標(biāo)準(zhǔn):在隨訪期因其他原因而非腫瘤死亡者;患有自身免疫性疾病或全身感染患者;隨訪期失聯(lián)者;不愿意參與本研究者。
1.2 方法
1.2.1 分組方法 在患者術(shù)前1周內(nèi)及術(shù)后1周內(nèi)采集靜脈血常規(guī)檢測。根據(jù)常規(guī)檢測的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù),計(jì)算血小板/淋巴細(xì)胞比。按照術(shù)前血小板/淋巴細(xì)胞比是否<250,將患者分為高值組和低值組。其中:高值組血小板/淋巴細(xì)胞比≥250者28例;低值組血小板/淋巴細(xì)胞比<250者122例。
1.2.2 研究方法 比較高值組、低值組的臨床一般資料,統(tǒng)計(jì)兩組隨訪期內(nèi)存活率。生存時(shí)間計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)為:出院后到死亡或最后隨訪日。最后隨訪日為2014年5月20日。隨訪方法為:出院后第1~3年,每3個(gè)月隨訪復(fù)查一次;出院第4~5年內(nèi),每6個(gè)月隨訪復(fù)查一次;出院第5年后,每1年隨訪復(fù)查一次。隨訪時(shí)間6個(gè)月~7年,平均隨訪時(shí)間(3.4±1.5)年。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料的比較 兩組的腫瘤部位、手術(shù)方式比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=3.726、8.441,P<0.05)。其中高值組結(jié)腸癌患者比例高出低值組21.96%,腹腔鏡手術(shù)患者比例較低值組低25.87%。兩組患者的性別、年齡、分化、T分期、N分期和臨床分期等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組一般資料的比較 例(%)
2.2 兩組5年生存率的比較 將TNM分期中的Ⅰ、Ⅱ期劃為早期癌,Ⅲ、Ⅳ期劃為晚期癌;將分化程度為好和中劃為較好,低分化和黏液腺癌分為差。低值組的5年生存率77.05%(94/122)明顯高于高值組的50.00%(14/28),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。按照TNM分期和分化程度進(jìn)一步細(xì)分,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在早期癌和分化程度較好患者中,兩組5年生存率無明顯差異(P>0.05),但是高值組中晚期癌及分化程度差患者的5年生存率均明顯低于低值組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.3 影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的因素分析 單因素分析結(jié)果表明,分化程度、臨床分期和PLR是結(jié)直腸癌患者存活率的顯著影響因素(P<0.05)。多因素分析結(jié)果則證實(shí),PLR是結(jié)直腸癌患者5年存活率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(95%CI:1.012~5.246,P=0.044)。
炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是導(dǎo)致多種疾病的主要因素[4]。血小板/淋巴細(xì)胞比值是炎癥反應(yīng)的主要臨床指標(biāo)[5]?;颊弋a(chǎn)生相關(guān)疾病后,血小板會相對上升,淋巴細(xì)胞則會相對減少,導(dǎo)致血小板/淋巴細(xì)胞比增高。目前的研究認(rèn)為,炎癥反應(yīng)可以釋放多種炎癥介質(zhì),這些炎癥介質(zhì)可以抑制機(jī)體正常的免疫功能,造成淋巴細(xì)胞的減少[6-8]。C反應(yīng)蛋白是常見的炎癥反應(yīng)指標(biāo),但是在臨床中由于個(gè)體差異,C反應(yīng)蛋白存在特異性不強(qiáng)的問題。血小板/淋巴細(xì)胞作為一種相對指標(biāo),受個(gè)體差異的影響較小,因此可以較好地反映炎癥反應(yīng)狀況[9]。
表2 兩組5年生存率的比較 %
從目前的報(bào)道來看,血小板/淋巴細(xì)胞比值的臨床價(jià)值已經(jīng)在多種疾病中得到了證實(shí),高血小板/淋巴細(xì)胞比值患者,5年存活率顯著低于低血小板/淋巴細(xì)胞比值[8-10]。本研究以血小板/淋巴細(xì)胞比值是否<250為標(biāo)準(zhǔn),將結(jié)直腸癌患者分為高值組(PLR≥250)28例和低值組(PLR<250)122例。低值組的5年生存率77.05%(94/122)明顯高于高值組的50.00%(14/28),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。后者存活率高出前者27.05%。研究結(jié)果表明,低血小板/淋巴細(xì)胞比的患者有更高的5年存活率,結(jié)論與劉海亮等[11]的研究結(jié)論是一致的。在劉海亮等[11]的報(bào)道中,血小板/淋巴細(xì)胞比≥250的高值組,5年存活率為51.5%,血小板/淋巴細(xì)胞比<250的低值組5年存活率則為71.4%,后者的存活率顯著高于前者(P=0.045)。
高血小板/淋巴細(xì)胞比的結(jié)直腸癌患者5年生存率低于低血小板/淋巴細(xì)胞,綜合各類的報(bào)道來看,其原因可能有如下幾種:(1)血小板刺激了腫瘤細(xì)胞生長[12]。腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生血小板生成樣激素和相關(guān)的炎癥介質(zhì),激素和介質(zhì)會促進(jìn)血小板升高,血小板升高后,又會釋放更多的腫瘤轉(zhuǎn)化生長因子,刺激腫瘤生長,從而加重了病情,制約了患者的生存和康復(fù)效果。(2)血小板還推動了腫瘤的轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn),血小板可以形成黏連橋,讓腫瘤細(xì)胞向毛細(xì)血管等部位擴(kuò)散[13]。(3)淋巴細(xì)胞的相對減少讓機(jī)體的抵抗能力變?nèi)鮗14]。淋巴細(xì)胞可以釋放T細(xì)胞、B細(xì)胞等,直接或間接殺死腫瘤細(xì)胞,維持機(jī)體的正常免疫功能[15]。在正常情況下,血小板/淋巴細(xì)胞是保持相對的動態(tài)平衡[16]。但是一旦血小板/淋巴細(xì)胞的動態(tài)平衡被打破,血小板相對上升,淋巴細(xì)胞相對減少,意味著機(jī)體的正常免疫功能被破壞,抵抗腫瘤的能力下降,從而影響患者預(yù)后。
本研究按照臨床分期和分化程度,將患者分為早期(Ⅰ、Ⅱ期)和晚期(Ⅲ、Ⅳ期)以及分化狀況較好和較差患者。從結(jié)果來看,低值組早期癌及分化狀況較好的患者5年存活率與高值組比較均無明顯差異(P>0.05)。但是在晚期癌癥患者和分化較差患者中,低值組的5年存活率均明顯高于高值組。這一情況的出現(xiàn),表明影響結(jié)直腸癌患者5年存活率的因素除了PLR外,與臨床分期和分化程度也有一定的關(guān)系,單因素和多因素分析也結(jié)果證明了這一點(diǎn)。
綜上所述,血小板/淋巴細(xì)胞比值是判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后的重要指標(biāo),值得在臨床中運(yùn)用,該指標(biāo)可提前判斷患者預(yù)后,并采取針對性的措施。
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