李小兵 熊勇 鄒瑜斌 徐滿珍

結(jié)直腸癌是常見的腫瘤，目前的研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)的變化與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展有密切的關(guān)系[1-2]。血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）是炎癥反應(yīng)的主要臨床指標(biāo)[3]。本院近年來通過術(shù)前分析血小板與淋巴細(xì)胞比值指導(dǎo)結(jié)直腸癌患者的預(yù)后，取得了較好效果，現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年6月-2012年6月本院收治的150例結(jié)直腸癌患者作為研究對象，其中男102例，女48例；年齡42~77歲，平均（58.3±16.5）歲；結(jié)腸癌患者75例，直腸癌患者75例；TNM分期：Ⅰ期13例（8.67%），Ⅱ期61例（40.67%），Ⅲ期59例（39.33%），Ⅳ期17例（11.33%）；手術(shù)方式：腹腔鏡下結(jié)直腸癌切除根治術(shù)53例（35.33%），開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)97例（64.67%）。排除標(biāo)準(zhǔn)：在隨訪期因其他原因而非腫瘤死亡者；患有自身免疫性疾病或全身感染患者；隨訪期失聯(lián)者；不愿意參與本研究者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 在患者術(shù)前1周內(nèi)及術(shù)后1周內(nèi)采集靜脈血常規(guī)檢測。根據(jù)常規(guī)檢測的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，計(jì)算血小板/淋巴細(xì)胞比。按照術(shù)前血小板/淋巴細(xì)胞比是否<250，將患者分為高值組和低值組。其中：高值組血小板/淋巴細(xì)胞比≥250者28例；低值組血小板/淋巴細(xì)胞比<250者122例。

1.2.2 研究方法 比較高值組、低值組的臨床一般資料，統(tǒng)計(jì)兩組隨訪期內(nèi)存活率。生存時(shí)間計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)為：出院后到死亡或最后隨訪日。最后隨訪日為2014年5月20日。隨訪方法為：出院后第1~3年，每3個(gè)月隨訪復(fù)查一次；出院第4~5年內(nèi)，每6個(gè)月隨訪復(fù)查一次；出院第5年后，每1年隨訪復(fù)查一次。隨訪時(shí)間6個(gè)月~7年，平均隨訪時(shí)間（3.4±1.5）年。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較 兩組的腫瘤部位、手術(shù)方式比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=3.726、8.441，P<0.05）。其中高值組結(jié)腸癌患者比例高出低值組21.96%，腹腔鏡手術(shù)患者比例較低值組低25.87%。兩組患者的性別、年齡、分化、T分期、N分期和臨床分期等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料的比較 例（%）

2.2 兩組5年生存率的比較 將TNM分期中的Ⅰ、Ⅱ期劃為早期癌，Ⅲ、Ⅳ期劃為晚期癌；將分化程度為好和中劃為較好，低分化和黏液腺癌分為差。低值組的5年生存率77.05%（94/122）明顯高于高值組的50.00%（14/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。按照TNM分期和分化程度進(jìn)一步細(xì)分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在早期癌和分化程度較好患者中，兩組5年生存率無明顯差異（P>0.05），但是高值組中晚期癌及分化程度差患者的5年生存率均明顯低于低值組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的因素分析 單因素分析結(jié)果表明，分化程度、臨床分期和PLR是結(jié)直腸癌患者存活率的顯著影響因素（P<0.05）。多因素分析結(jié)果則證實(shí)，PLR是結(jié)直腸癌患者5年存活率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（95%CI：1.012~5.246，P=0.044）。

3 討論

炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是導(dǎo)致多種疾病的主要因素[4]。血小板/淋巴細(xì)胞比值是炎癥反應(yīng)的主要臨床指標(biāo)[5]?；颊弋a(chǎn)生相關(guān)疾病后，血小板會相對上升，淋巴細(xì)胞則會相對減少，導(dǎo)致血小板/淋巴細(xì)胞比增高。目前的研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)可以釋放多種炎癥介質(zhì)，這些炎癥介質(zhì)可以抑制機(jī)體正常的免疫功能，造成淋巴細(xì)胞的減少[6-8]。C反應(yīng)蛋白是常見的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，但是在臨床中由于個(gè)體差異，C反應(yīng)蛋白存在特異性不強(qiáng)的問題。血小板/淋巴細(xì)胞作為一種相對指標(biāo)，受個(gè)體差異的影響較小，因此可以較好地反映炎癥反應(yīng)狀況[9]。

表2 兩組5年生存率的比較 %

從目前的報(bào)道來看，血小板/淋巴細(xì)胞比值的臨床價(jià)值已經(jīng)在多種疾病中得到了證實(shí)，高血小板/淋巴細(xì)胞比值患者，5年存活率顯著低于低血小板/淋巴細(xì)胞比值[8-10]。本研究以血小板/淋巴細(xì)胞比值是否<250為標(biāo)準(zhǔn)，將結(jié)直腸癌患者分為高值組（PLR≥250）28例和低值組（PLR<250）122例。低值組的5年生存率77.05%（94/122）明顯高于高值組的50.00%（14/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。后者存活率高出前者27.05%。研究結(jié)果表明，低血小板/淋巴細(xì)胞比的患者有更高的5年存活率，結(jié)論與劉海亮等[11]的研究結(jié)論是一致的。在劉海亮等[11]的報(bào)道中，血小板/淋巴細(xì)胞比≥250的高值組，5年存活率為51.5%，血小板/淋巴細(xì)胞比<250的低值組5年存活率則為71.4%，后者的存活率顯著高于前者（P=0.045）。

高血小板/淋巴細(xì)胞比的結(jié)直腸癌患者5年生存率低于低血小板/淋巴細(xì)胞，綜合各類的報(bào)道來看，其原因可能有如下幾種：（1）血小板刺激了腫瘤細(xì)胞生長[12]。腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生血小板生成樣激素和相關(guān)的炎癥介質(zhì)，激素和介質(zhì)會促進(jìn)血小板升高，血小板升高后，又會釋放更多的腫瘤轉(zhuǎn)化生長因子，刺激腫瘤生長，從而加重了病情，制約了患者的生存和康復(fù)效果。（2）血小板還推動了腫瘤的轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，血小板可以形成黏連橋，讓腫瘤細(xì)胞向毛細(xì)血管等部位擴(kuò)散[13]。（3）淋巴細(xì)胞的相對減少讓機(jī)體的抵抗能力變?nèi)鮗14]。淋巴細(xì)胞可以釋放T細(xì)胞、B細(xì)胞等，直接或間接殺死腫瘤細(xì)胞，維持機(jī)體的正常免疫功能[15]。在正常情況下，血小板/淋巴細(xì)胞是保持相對的動態(tài)平衡[16]。但是一旦血小板/淋巴細(xì)胞的動態(tài)平衡被打破，血小板相對上升，淋巴細(xì)胞相對減少，意味著機(jī)體的正常免疫功能被破壞，抵抗腫瘤的能力下降，從而影響患者預(yù)后。

本研究按照臨床分期和分化程度，將患者分為早期（Ⅰ、Ⅱ期）和晚期（Ⅲ、Ⅳ期）以及分化狀況較好和較差患者。從結(jié)果來看，低值組早期癌及分化狀況較好的患者5年存活率與高值組比較均無明顯差異（P>0.05）。但是在晚期癌癥患者和分化較差患者中，低值組的5年存活率均明顯高于高值組。這一情況的出現(xiàn)，表明影響結(jié)直腸癌患者5年存活率的因素除了PLR外，與臨床分期和分化程度也有一定的關(guān)系，單因素和多因素分析也結(jié)果證明了這一點(diǎn)。

綜上所述，血小板/淋巴細(xì)胞比值是判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)，值得在臨床中運(yùn)用，該指標(biāo)可提前判斷患者預(yù)后，并采取針對性的措施。

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