陳素燕，余天藍(lán)

(臺山市人民醫(yī)院，廣東 臺山 529200)

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ZTC1+1天然澄清劑在中藥制劑工藝應(yīng)用中的影響因素分析

陳素燕，余天藍(lán)

(臺山市人民醫(yī)院，廣東 臺山 529200)

ZTC1+1為新型天然澄清劑，使用“1+1”澄清技術(shù)，能顯著加快澄清速度。但在澄清過程中，藥液濃度、溫度、澄清劑使用量、攪拌速度等因素，會對澄清效果直接造成嚴(yán)重的影響。對ZTC1+1應(yīng)用于中藥制劑中存在的影響因素進(jìn)行分析。

ZTC1+1；中藥制劑；影響因素

中藥制劑制備包含提取過程，從中藥中提取出的混合體，含有許多淀粉、微細(xì)粒子、蛋白質(zhì)、藥材殘?jiān)?，成?00nm作用的膠體分散體系[1]，為熱力學(xué)、動力學(xué)的不穩(wěn)定體系，呈現(xiàn)出自發(fā)沉降趨勢。將雜質(zhì)去除，實(shí)現(xiàn)固液分離，必須破壞混合體穩(wěn)定性，澄清技術(shù)是通過澄清劑絮凝、凝聚作用，經(jīng)吸附方式，將溶液粗粒子去除，從而形成穩(wěn)定性高、效果佳的新技術(shù)。ZTC1+1天然澄清劑由食物萃取，以天然多糖為主，形成天然分子物質(zhì)，可將其分為I、II、III、IV等四種類型，II、III為中藥制劑所用工藝。其中ZTC1+1為A、B組成，使用“1+1”澄清技術(shù)，一組為絮凝作用，一組為輔助絮凝，第一組份量可多，第二組是起架橋作用，將結(jié)合、游離的一組分離[2]。在操作過程中，ZTC1+1與澄清效果會因溫度、澄清劑使用量、藥液濃度、攪拌速度等多種因素而受到影響。

1 溫度

溫度是對ZTC1+1天然澄清劑影響最為明顯的因素。藥液溫度越高，其黏度便會越小，使得澄清劑能加快分散速度；同時，水溫較高，還有促進(jìn)絮凝反應(yīng)的效果，使得絮凝速度加快，沉淀物加多。從澄清劑使用研究中顯示，當(dāng)A組分為90℃、B組分為70℃時最佳，兩組分加入后都加溫到90℃，其作用時間為15min最佳。

從相關(guān)實(shí)驗(yàn)中[2]，采取乙肝寧顆粒澄清工藝做實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用ZTC1+1澄清工藝做澄清處理，當(dāng)溫度為90℃時，加入B組分0.5mL/g，3h后為50℃時，加入A組分0.3mL/g，攪拌15min后，將溫度加至90℃，其保溫20min為最佳狀態(tài)。國內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表示[3]，ZTC1+1澄清劑在做黃姜提取液時，隨著溫度升高，絮狀沉淀物也會隨著增加，當(dāng)水溫達(dá)到90℃時，其沉淀物量達(dá)到最高，其溶液澄清度是最好的狀態(tài)。在實(shí)際操作過程中，其溫度不宜過高，在90℃時最為適宜，溫度過高會對藥物成分造成破壞。

2 藥液濃度

待處理藥液的濃度對澄清效果影響較大。研究顯示，藥物的濃度越低，澄清效果越好，澄清劑分散效果越好。低濃度藥物澄清效果與澄清劑和藥物成分結(jié)合相關(guān)，其通過實(shí)現(xiàn)分子架橋，達(dá)到澄清效果。一般藥液濃度會選擇在1∶8左右。權(quán)威研究對ZTC1+1的處理進(jìn)行探討表明，在藥液濃度較低時，澄清效果相對較好，當(dāng)藥物濃度較高時，其成分損失較重，澄清效果也相對較差。

ZTC1+1-II澄清劑應(yīng)用于藥水中進(jìn)行體液澄清，將總多糖、二苯乙烯苷、固形物含量作為指標(biāo)，進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，探討藥物濃度對澄清效果的影響，其結(jié)果顯示，當(dāng)藥物濃度為1∶10時，其相關(guān)綜合評分最佳，總多糖、苯乙烯苷、固形物的含量相較于其他濃度是最高的。在益腎通絡(luò)顆粒的中藥澄清工藝研究中，對ZTC1+1天然澄清劑工藝的使用顯示，當(dāng)藥物濃度為1∶8時，其綜合含量最高。在對藥物濃度進(jìn)行選擇時，還需要對操作使用的實(shí)際情況進(jìn)行考量，從而得出判斷，若是藥液濃度較低，后續(xù)沉淀過濾的體量形成過多，不便于實(shí)際操作。

3 澄清劑用量

懸浮藥液中，澄清劑使用劑量的增加，會使高分子物質(zhì)和膠體粒子之間的接觸概率隨之增加，使用吸附架橋的作用也會較為充分，澄清測定其溶液澄明度也會隨之提高。澄清劑使用劑量對藥液沉淀構(gòu)成直接影響，甚至?xí)绊懗吻逍Ч?。每種藥液情況不同，其澄清劑的使用劑量相差較大。在普通藥液中，都會加入組分量60%左右。胃蘇口服液的澄清工藝研究中[4]，將黃芪甲苷作為研究指標(biāo)，使用ZTC1+1-III澄清劑工藝進(jìn)行澄清處理，藥液以B、A順序加入，其結(jié)果顯示，當(dāng)ZTC1+1澄清劑濃度為3%時，其黃芪甲苷的含量最高，澄清效果也相對較好。ZTC1+1運(yùn)用于蓮子心提取液的澄清工藝中，將固形物去除、保留甲基蓮心堿為研究指標(biāo)，對澄清劑使用量進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，當(dāng)澄清劑濃度為2%，使用量為0.5mL/g時，其甲基蓮心堿保留、固形物去除率都為最佳狀態(tài)。澄清劑使用劑量過大，會導(dǎo)致高分子鏈的膠體粒子被包裹，引起靜電排斥作用，無法起到良好的澄清效果。

4 攪拌速度

澄清劑的使用中，需要獲得最快的絮凝速度，取得最大范圍絮凝沉淀，因此加入澄清劑后，其攪拌狀態(tài)也需充分考量。在澄清劑加入后進(jìn)行攪拌，是為了增加澄清劑和溶液微粒間接觸的機(jī)會，攪拌速度必須控制，過快會導(dǎo)致絮狀沉淀分散，使澄清效果受到影響，在攪拌過程中，可先使用較快速度進(jìn)行攪拌，當(dāng)溶液微粒和澄清劑有了接觸后，再逐漸將速度降緩，以避免絮狀沉淀因攪拌而受到控制。采取ZTC1+1澄清劑去除黑木耳提取物雜物的工藝研究中，其指標(biāo)為多糖干膏率、保留率、澄清度等，探討在不同速度下，對澄清度所造成的影響，研究結(jié)果顯示[5]，攪拌速度為220r/min最適合，其評分最高。使用ZTC1+1對芍藥去除雜質(zhì)情況中攪拌速度做考察，結(jié)果顯示，澄清劑加入后，絮狀沉淀、芍藥苷保留、澄清度均受到影響，控制攪拌速度160r/min時，評分最高，其澄清度也相對較好。

5 澄清時間

澄清劑的作用時間直接影響藥液的澄清效果，當(dāng)絮狀沉淀物停止增加時，則表示絮凝已經(jīng)完成。若作用時間過短，會導(dǎo)致絮凝不完全，沉淀不徹底。使用ZTC1+1對蘆筍提取物進(jìn)行澄清，對作用時間、ZTC用量、溫度等相關(guān)因素進(jìn)行探討，研究結(jié)果顯示[6]，60℃水浴4h的澄清效果最為明顯。當(dāng)使用ZTC1+1對黃姜提取物進(jìn)行澄清時，顯示在15min內(nèi)，因水浴時間加長，其沉淀開始增多，15min～40min，其沉淀情況無明顯變化，為提高實(shí)驗(yàn)效率，減少成本，15min為最佳工藝時間。

6 結(jié)語

ZTC1+1澄清劑作用于中藥制劑受多種因素影響，在實(shí)際操作時，應(yīng)該對其進(jìn)行仔細(xì)考察，對其澄清條件進(jìn)行選擇，本次研究中所給出的研究結(jié)果需不斷改良，隨著藥品的需求增加，澄清制劑使用技術(shù)也需要不斷改善。

[1] 張?jiān)伱?趙振彪,解淑閣,等. ZTC-Ⅲ型天然澄清劑在中風(fēng)安口服液制備中的應(yīng)用[J].中成藥,2004,26(4):337-339.

[2] 武凱歌,王煜,黃熙,等. 中藥制劑治療抑郁癥的Meta分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(2):325-330.

[3] 李玉,陳亮,孟慶娟,等. 復(fù)方中藥制劑對仔豬生長性能及免疫機(jī)能的影響[J].中國畜牧獸醫(yī),2011,38(10):9-13.

[4] 蔣紅,王宏軍,周鐵忠,等. 銀翹天甘中藥制劑抗雞體內(nèi)大腸桿菌的試驗(yàn)研究[J].中國農(nóng)學(xué)通報(bào),2012,28(8):15-18.

[5] 劉放,唐靚.抗風(fēng)濕中藥制劑中非法添加多種化學(xué)成分的HPLC檢測[J].西北藥學(xué)雜志 ,2014(1):18-22.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-03-31

陳素燕(1960-)，女，廣東省臺山市人民醫(yī)院主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)。

R284.2

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1673-2197(2014)13-0041-02