孫婷麗 王銳艷 謝長英 郭桂清 張洪波

大慶油田總醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江大慶163000

糖皮質(zhì)激素結(jié)合來氟米特用于治療難治性腎病綜合癥效果研究

孫婷麗 王銳艷 謝長英 郭桂清 張洪波

大慶油田總醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江大慶163000

目的分析難治性腎病綜合癥患者行糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特治療的臨床效果。方法選取自2012年1月—2014年1月在該院治療的難治性腎病綜合癥患者60例，并根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組各30例。其中觀察組患者采用糖皮質(zhì)激素結(jié)合來氟米特治療，對照組患者采用糖皮質(zhì)激素治療。觀察兩組患者在治療前后的尿蛋白、血漿蛋白以及血肌酐等指標的變化；此外觀察患者在治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者治療有效率為76.67%，相對于對照組患者有效率56.67%，差異有統(tǒng)計學意義，P=0.012＜0.05；而各項觀察指標經(jīng)治療后均有顯著改善，觀察組患者改善程度優(yōu)于對照組患者。此外在治療期間觀察組患者出現(xiàn)胃腸道、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率要遠遠低于對照組，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率存在顯著差異。結(jié)論運用糖皮質(zhì)激素結(jié)合來氟米特治療難治性腎病綜合癥患者療效較好，不良反應(yīng)少，且安全可靠。

臨床療效；腎病綜合癥；糖皮質(zhì)激素

腎病綜合癥屬于一種常見腎小球病變，在臨床上常采用激素治療。難治性腎病綜合癥易導致機體對其藥物產(chǎn)生依賴性以及抵抗力，復(fù)發(fā)率較高，且不易治愈[1-2]。如腎病綜合癥得不到有效治療或控制，最終會發(fā)展為終末期腎疾病，治療難度將會大幅度地提高。來氟米特屬于一種新研發(fā)的免疫抑制劑，該研究在2012年1月—2014年1月主要針對來氟米特結(jié)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合癥的療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取在該院治療的難治性腎病綜合癥患者60例，并根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對照組各30例。其中觀察組患者男、女分別有21例、9例，年齡為16～70歲，平均年齡為（36.2±3.6）歲，身高為154～172cm，平均身高為（162.3±5.2）cm，體重為54～74 kg，平均體重為（58.2±4.3）kg，病程為0.12～2.3年，平均病程為（1.1±0.1）年；對照組患者男、女分別有18例、12例，年齡為18～72歲，平均年齡為（37.2±4.2）歲，身高為156～178cm，平均身高為（166.3±5.2）cm，體重為55～78 kg，平均體重為（50.2±4.3）kg，病程為0.12～3.3年，平均病程為（1.01±0.12）年。60例患者中微小病變、系膜增生性非IgA腎小球腎炎、膜性腎病、膜增生性腎小球腎炎、系膜增生性IgA腎小球腎炎、局灶節(jié)段性硬化性腎小球腎炎患者分別有9例、10例、18例、14例、1例、8例。兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2排除標準

排除以下患者：存在嚴重感染;患有嚴重肝腎功能障礙;3個月內(nèi)曾使用其他免疫抑制劑;妊娠期和哺乳期患者。

1.3治療方法

對照組患者采用糖皮質(zhì)激素治療，糖皮質(zhì)激素選用強的松（批準文號：國藥準字H33021207），5～10 mg/次，2次/d。持續(xù)服藥3個月，之后藥量逐漸減少；觀察組患者的治療方法為在對照組治療基礎(chǔ)上結(jié)合來氟米特治療（批準文號：國藥準字H20050175），來氟米特最開始治療劑量為50 mg/d，連續(xù)服用3 d之后其劑量減到20 mg/d。兩組患者均治療3個月。

1.4觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療前后尿蛋白、血漿蛋白以及血肌酐等指標的變化。

1.5療效評定標準

完全緩解是指患者的臨床癥狀基本消失，而且其尿蛋白經(jīng)3次以上檢查均顯示陰性，每天的尿蛋白含量小于3 g并且腎功能水平基本正常。部分緩解是指患者的臨床癥狀基本消失，而且尿蛋白經(jīng)連續(xù)3次檢查結(jié)果顯示都小于50%，而且腎功能水平和血清清蛋白都有一定程度的改善。無效是指患者的癥狀無明顯緩解，而且尿蛋白含量下降的幅度小于50%，腎功能水平無顯著改善甚至于原病變加重。

1.6統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料應(yīng)用均數(shù)±標準差(±s)，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。

2　結(jié)果

2.1總計記錄兩組患者的療效

經(jīng)過3個月的治療后，觀察組患者中完全緩解的、部分緩解的和無效的分別有10例、13例和7例，有效率為76.67%，而對照組患者相應(yīng)的數(shù)據(jù)分別為8例、9例和13例，治療有效率為56.67%，相比之下兩組存在顯著差異，詳見表1。

2.2統(tǒng)計分析兩組患者治療前后各觀察指標情況

兩組患者治療前的24 h尿蛋白的含量、血清白蛋白水平以及膽固醇的平均值基本一致分別為(3.81±1.38)g、(25.01±5.76)g/L以及(8.72±2.41)mmol/L，相比之下發(fā)現(xiàn)兩組患者經(jīng)治療后各項觀察指標均有明顯的改善，治療前后差異具有統(tǒng)計學意義。并且，統(tǒng)計兩組患者治療前后的各項觀察指標的變化情況發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，觀察組患者的24 h尿蛋白的含量、血清白蛋白水平以及膽固醇測定數(shù)值均優(yōu)于對照組，差異顯著，詳見表2。

表1　統(tǒng)計兩組患者治療有效率[n（%）]

表2　治療后兩組患者相關(guān)指標對比

2.3總結(jié)并記錄兩組患者所發(fā)生不良反應(yīng)

兩組患者都順利完成一個療程各自的治療，其中觀察組患者在用藥初期出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹瀉等不良的胃腸道反應(yīng)有1例，通過對癥治療1周后期不良反應(yīng)消失，治療期間發(fā)生輕度脫發(fā)、白細胞下降、皮疹以及瘙癢等各有1例，整個治療過程未發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)感染、出血等嚴重的并發(fā)癥。而對照組患者在服用藥物初期就出現(xiàn)5例患者有惡心嘔吐、腹脹腹瀉等不良胃腸道反應(yīng)，與觀察組患者一樣通過1周的對癥治療后其不良反應(yīng)癥狀消失；在之后的治療期間出現(xiàn)輕度脫發(fā)、皮疹以及白細胞下降和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高的患者分別有3例、4例、3例和2例，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率存在顯著的差異，詳見表3。

表3　統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)的具體情況[n（%）]

3　討論

難治性腎病綜合癥患者若得不到及時的治療就很有可能發(fā)展為腎病終末期。在臨床治療上，以往的治療方法常采用環(huán)孢素等免疫抑制劑進行治療，而環(huán)孢素具有引起高血壓以及導致腎臟小血管和皮質(zhì)受損等毒副作用，此外這種藥物的價格也相對昂貴，因此這個藥物的使用受到以很大的限制。所以選用適當?shù)拿庖咭种苿┻M行治療在治療難治性腎病綜合癥上是很關(guān)鍵的[3]。

近年來，臨床上常采用糖皮質(zhì)激素來治療腎病綜合癥，由于一部分患者的體質(zhì)比較特殊，對服用的激素無效或者產(chǎn)生依賴性，所以其藥物治療達不到預(yù)想的效果，反而使腎病綜合癥演變?yōu)殡y治性腎病綜合癥。而在之后的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在使用糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上加用如環(huán)孢素A或者環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑時，雖然可以獲得很好的效果，但是長期服用反而會引發(fā)很嚴重的并發(fā)癥，因此很多研究專家把目光轉(zhuǎn)移至新型免疫抑制劑來氟米特，來氟米特在治療風濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病時取得了很好的效果，其不良反應(yīng)較少，耐受性較好而且藥物的毒副作用較輕，因此專家們相信采用來氟米特作為免疫抑制劑配合糖皮質(zhì)激素進行治療難治性腎病綜合癥其臨床療效一定較好[4]。

來氟米特屬于一種新研發(fā)的免疫抑制劑，它具有很強的抗增生活性，其抑制嘧啶核苷酸合成主要是通過抑制二氫乳酸脫氫酶的活性來完成。來氟米特還可以通過抑制白細胞介素-2基因的轉(zhuǎn)錄以及酪氨酸磷的酸化來阻止白細胞介素-2的合成和阻斷患者體內(nèi)的活化的淋巴細胞的增生，從而發(fā)揮對抗體合成的遏制作用。除此之外，來氟米特還可以抑制Th1的活化作用和促進其向Th2淋巴細胞分化，從而達到抑制T淋巴細胞增生的目的[5-6]。

根據(jù)來氟米特治療的機制，在實際的臨床應(yīng)用中其范圍不斷擴大到包括難治性腎病綜合癥在內(nèi)的疾病治療，而且取得了很好的療效，沈良蘭等人研究采用來氟米特合并中等劑量的潑尼松來治療24例難治性腎病綜合癥患者，經(jīng)過3個月的治療其24 h的尿蛋白定量有顯著的降低，而血白蛋白水平顯著上升，繼續(xù)治療至12個月后病情完全緩解率高達62.5%，而且其不良反應(yīng)??；此外王靜等也研究了對比來氟米特聯(lián)合潑尼松與雷公藤多苷聯(lián)合潑尼松來治療難治性腎病綜合癥，其結(jié)果顯示前者患者的血清白蛋白上升程度以及尿蛋白降低程度均大于后者，而且治療緩解率也顯著較后者的高。該研究結(jié)果顯示采用糖皮質(zhì)激素結(jié)合來氟米特來治療難治性腎病綜合癥的有效率為76.67%，而且在治療過程中其不良反應(yīng)較少，并且經(jīng)過對癥治療后都可以耐受并且順利完成所有的療程，與黃顏顏等的研究結(jié)果是一致的[7]。

綜上所述，選用糖皮質(zhì)激素結(jié)合來氟米特來治療難治性腎病綜合癥患者其療效較好、不良反應(yīng)輕，而且其價格較便宜，服用藥物比較方便，是治療難治性腎病綜合癥較好的手段。

[1]麻鳳梅.糖皮質(zhì)激素與來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效分析[J].中外醫(yī)學研究，2014，12(2):133-134.

[2]張建中，蔣露萱，張麗芳.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導報，2011，8(18)：96-97.

[3]麻鳳梅.糖皮質(zhì)激素與來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效分析[J].中外醫(yī)學研究，2014，12(2)：133-134.

[4]邵雷，潘富林.來氟米特治療難治性原發(fā)性腎病綜合征[J].中國當代醫(yī)藥，2013,20(2):14-15.

[5]Dimitrova P，Skapenko A，Schleyerbach R，et al.immuno-modulatory functions of leflunomide：inhibition of Th1 cellactivation and promotion ofTh2 differentiation[J].Arthritis Rheumatism，2001，44(9)：216-221.

[6]陳能福.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征療效評價[J].臨床醫(yī)學，2012，32(4)：56-58.

[7]黃顏顏，陸清竹，唐智，等.來氟米特聯(lián)合中小劑量糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性難治性腎病綜合征[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2011，31(5):759-761.

R969

A

1672-5654（2014）12（c）-0169-02

2014-09-25）

孫婷麗（1979-），女，黑龍江大慶人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腎內(nèi)科疾病臨床診療工作。