楊霞

吉林市傳染病醫(yī)院感染科，吉林吉林132000

阿德福韋酯對(duì)慢性乙肝患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的影響因素分析

楊霞

吉林市傳染病醫(yī)院感染科，吉林吉林132000

目的探討和研究阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的影響。方法研究對(duì)象選取為2010年1月—2013年12月之間該院收治的300例慢性乙型肝炎患者，根據(jù)用藥方案不同進(jìn)行分組，對(duì)照組150例患者采用拉米夫定進(jìn)行治療，觀察組150例患者則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯進(jìn)行治療，兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月，對(duì)比兩組患者的療效、不同時(shí)段肝功能指標(biāo)變化情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果治療結(jié)束后觀察組患者總有效率82.0%（123/150），對(duì)照組總有效率61.3%（92/150），觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個(gè)月、治療6個(gè)月兩組患者的ALT、AST及TBIL較治療前均有顯著改善，但治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)觀察組患者的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個(gè)月時(shí)兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療6個(gè)月觀察組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者的療效確切，能夠有效的改善患者的臨床療效及各項(xiàng)肝功能指標(biāo)，相較于單純應(yīng)用拉米夫定小更為顯著，且HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較單純應(yīng)用拉米夫定也有顯著提高，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

慢性乙型肝炎；拉米夫定；阿德福韋酯；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率

慢性乙型肝炎是困擾人們健康的一類慢性疾病，如果不能采取及時(shí)、有效的治療和控制，甚至?xí)M(jìn)展為肝硬化及肝癌，危及患者生命。目前臨床治療上以抗病毒、抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)以及抗纖維化為主要手段。拉米夫定是臨床應(yīng)用較廣的一類抗病毒藥物，但拉米夫定容易發(fā)生耐藥和病毒變異，影響療效。筆者近年來(lái)應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝患者取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取為2010年1月—2013年12月之間該院收治的300例慢性乙型肝炎患者，包括男性173例，女性127例，年齡24～62歲，平均（37.1±9.5）歲，病程1～9年，平均（3.5±1.2）年。以上患者均經(jīng)血清免疫學(xué)及PCR法測(cè)乙肝病毒指標(biāo)陽(yáng)性，血清ALT值達(dá)到正常值3倍以上，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)提出的慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除合并其他心腦腎臟疾病患者及惡性腫瘤患者。根據(jù)用藥方案不同進(jìn)行分組，分為觀察組和對(duì)照組各150例，兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予拉米夫定100 mg/次·d口服；觀察組患者則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予阿德福韋酯10 mg/次·d口服。兩組患者除此之外不再給予其他的抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療措施，但給予相同的保肝抗炎、抗纖維化治療。治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)的肝功能情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比；對(duì)比治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)兩組患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰情況；治療結(jié)束后判定療效并對(duì)比。

1.4 療效判定

參照《慢性乙型肝炎防治指南》[1]中提出的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。顯效：患者肝功能恢復(fù)正常，超聲檢查腹水消失，相關(guān)癥狀及體征消失；有效：患者肝功能基本恢復(fù)，超聲檢查腹水明顯減少，相關(guān)癥狀顯著改善；無(wú)效：未能達(dá)到以上兩種標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比

治療結(jié)束后觀察組患者總有效率82.0%（123/150），對(duì)照組總有效率61.3%（92/150），觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效統(tǒng)計(jì)對(duì)比

2.2 肝功能變化對(duì)比

治療前兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月、治療6個(gè)月兩組患者的ALT、AST及TBIL較治療前均有顯著改善（P＜0.05），但治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)觀察組患者的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各時(shí)期肝功能情況統(tǒng)計(jì)對(duì)比

2.3 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

治療3個(gè)月時(shí)兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療6個(gè)月觀察組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者各時(shí)期的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率統(tǒng)計(jì)對(duì)比

3 討論

我國(guó)是慢性乙肝高發(fā)地區(qū)，目前臨床對(duì)于慢性乙肝的病因病機(jī)尚未完全闡明，但可以肯定的是乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致HBVDNA水平保持在較高的水平，是造成病情進(jìn)展，引發(fā)肝硬化甚至肝癌的主要原因，因此做好抗病毒治療，抑制乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制，是控制病情進(jìn)展的重要手段。

拉米夫定是臨床研究最早、應(yīng)用最多也最有代表性的抗病毒藥物，有研究顯示[2]拉米夫定具有起效迅速、無(wú)腎臟及細(xì)胞毒性的特點(diǎn)，能夠通過(guò)特異性阻斷乙肝病毒DNA的合成，抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。但是由于拉米夫定的作用機(jī)理是抑制HBV-DNA，并不能有效殺滅病毒，在停藥或發(fā)生耐藥后病毒仍會(huì)恢復(fù)復(fù)制。阿德福韋酯是阿德福韋的前體藥物，能夠在機(jī)體內(nèi)水解為阿德福韋從而起到抗病毒的效果，有效的抑制HBV-DNA的復(fù)制，有研究發(fā)現(xiàn)[3]，阿德福韋對(duì)于拉米夫定的耐藥突變株仍有顯著的療效，是拉米夫定耐藥患者的理想選擇之一。

從本文研究數(shù)據(jù)來(lái)看，治療結(jié)束后觀察組患者總有效率82.0%（123/150），對(duì)照組總有效率61.3%（92/150），觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且在治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)的肝功能改善情況也顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這說(shuō)明阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定能夠有效的提高慢性乙肝患者的療效，改善肝功能狀況，這個(gè)研究結(jié)論和林青等人[4-6]的研究結(jié)果相一致。而在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率統(tǒng)計(jì)中，治療3個(gè)月時(shí)兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比并無(wú)顯著差異，而治療6個(gè)月時(shí)觀察組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率74.7%（112/150）顯著高于對(duì)照組的56.7%（85/150），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？紤]原因主要是由于阿德福韋酯起效較慢，在短時(shí)間內(nèi)不能體現(xiàn)出對(duì)乙肝患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的影響[7-10]，而由于時(shí)間所限，本次研究并未隨訪更長(zhǎng)時(shí)間，長(zhǎng)期應(yīng)用阿德福韋酯治療的慢性乙肝患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率仍有待研究證實(shí)。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者的療效確切，能夠有效的改善患者的臨床療效及各項(xiàng)肝功能指標(biāo)，相較于單純應(yīng)用拉米夫定小更為顯著，且HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較單純應(yīng)用拉米夫定也有顯著提高，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

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Analysis of influence factors of adefovir dipivoxil HBV-DNA in patients with chronic hepatitis B negative rate

YANG Xia
Infection of the infectious disease hospital in Jilin City，132000，China

ObjectiveTo explore the effect and study of adefovir dipivoxil on chronic hepatitis B patients with HBV-DNA negative rate.MethodsSelect 300 cases of patients with chronic hepatitis B is between 2010.1—2013.12 in our hospital,were grouped according to the regimen,150 cases in the control group were treated with lamivudine treatment,the observation group and 150 patients in the control group based on the treatment with A De adefovir,two groups were treated for 6 months,curative effect,compared two groups of patients with different liver function indexes and HBV-DNA seroconversion rate.ResultsAfter treatment,the patients in observation group the total effective rate was 82%(123/150),the control group the total effective rate was 61.3%(92/ 150),the observation group was significantly better than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05); treatment for 3 months,6 months of treatment in patients of the two groups ALT,AST and TBIL compared with those before treatment significantly improved,but the treatment for 3 months,6 months treatment,observe the improvement in patient group was significantly better than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);3 months treatment,two groups of patients with HBV-DNA negative rate compared with no significant difference(P＞0.05),treatment for 6 months,the observation group patients with HBV-DNA negative rate was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe efficacy of adefovir dipivoxil combined with lamivudine in the treatment of patients with chronic hepatitis B can be exact,clinical effect and liver function indexes improve patients,compared with only lamivudine little more significantly,and the HBV-DNA negative rate is the simple application of lamivudine also increased significantly,is worthy of clinical popularization and application.

Chronic hepatitis B;Lamivudine;adefovir dipivoxil;HBV-DNA negative rate

R512.62

A

1672-5654（2014）12（c）-0030-03

2014-10-15）

楊霞（1972-），女，吉林人，副主任醫(yī)師，碩士，消化內(nèi)科及感染科。