曾雙龍，徐俊波，胡詠梅

高血壓患者頸動脈斑塊與血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性研究*

曾雙龍，徐俊波，胡詠梅

目的：探討高血壓患者頸動脈斑塊與血漿同型半胱氨酸（HCY） 的相關(guān)性。

高血壓；頸動脈斑塊；同型半胱氨酸；相關(guān)性

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:690.)

血漿同型半胱氨酸（HCY）升高與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，與動脈僵硬度、頸動脈內(nèi)膜—中膜增厚、頸動脈斑塊有一定的相關(guān)性[1-4]，但目前研究結(jié)論仍不一致，多數(shù)研究得出高同型半胱氨酸血癥（HHCY）與頸動脈斑塊存在獨(dú)立相關(guān)性，亦有少數(shù)研究得出了陰性結(jié)論，同時(shí)藥物干預(yù)性研究亦不支持HHCY與頸動脈斑塊之間的因果關(guān)系。本文旨在探討高血壓患者頸動脈斑塊與HCY的相關(guān)性。

1 資料與方法

對象：連續(xù)入選2012-03至2013-03在我院心內(nèi)科住院的高血壓患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于40歲；② 高血壓病診斷符合2010年中國高血壓防治指南[5]；③ 近半年未服用葉酸及B族維生素者。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 繼發(fā)性高血壓；② 嚴(yán)重腎功能不全；③ 全身衰竭、惡病質(zhì)；④ 紐約心功能分級（NYNH）III、IV級；⑤ 合并嚴(yán)重肝臟及肺疾病、嚴(yán)重貧血、惡性腫瘤等情況。吸煙定義:每天吸1支以上，連續(xù)吸超過6個(gè)月；飲酒定義:每日飲2瓶啤酒或56度白酒50 ml以上，＞5次/周，持續(xù)6年以上；高血壓病程:以年為單位表示；高血壓1、2、3級劃分標(biāo)準(zhǔn):以收縮壓（140～160）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（160～180）mmHg、≥180 mmHg或以舒張壓（90～100）mmHg、（100～110）mmHg、≥110mmHg為準(zhǔn)。本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者410例，年齡M（QR）71.5（16.75）歲。根據(jù)頸動脈血管彩超將410例患者分為兩組： 頸動脈斑塊陰性者為對照組（n=138），頸動脈斑塊陽性者為試驗(yàn)組（n=272）。

血生化檢查：包括總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐、尿酸、空腹血糖。

血漿同型半胱氨酸測定：410例患者于入院后第二天清晨、空腹取肘前靜脈血3 mL?？焖俜蛛x血清送檢。HCY檢測應(yīng)用西門子公司ADVIA Centaur XP 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用循環(huán)酶法測定血清HCY水平。本研究將HCY≥10 μmol/L作為HHCY的判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

頸動脈斑塊檢測：使用西門子公司生產(chǎn)的ACUSON Antares型彩色多普勒超聲診斷儀，患者取仰臥位，充分暴露其頸部，檢查時(shí)頭偏向?qū)?cè)，探頭置于頸部，先從頸動脈起始部作縱向及橫向掃查，依次檢查雙側(cè)頸總動脈主干、分叉處、頸內(nèi)動脈、頸外動脈，測量管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內(nèi)膜一中膜厚度（IMT），在頸動脈分叉處及其前后1cm處測3次，計(jì)算平均IMT[6]。本研究以頸動脈分叉處平均IMT＜1.2 mm為正常，頸動脈分叉處平均IMT≥1.2 mm為內(nèi)中膜增厚，頸動脈分叉處平均IMT≥1.4 mm為斑塊形成。

動態(tài)血壓監(jiān)測：采用無創(chuàng)攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀（美國WELCH ALLYN，INC公司6100series），監(jiān)測24 h血壓。受試者均檢測左上臂血壓。調(diào)定白晝（9:00～23:00）每隔15 min，夜間（23:00～次日9:00）每隔30 min自動充氣測壓1次。記錄并貯存收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。有效動態(tài)血壓數(shù)據(jù)定義為監(jiān)測時(shí)間＞24 h且有效讀數(shù)＞85%。經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分別測量得出24 h 、白晝、夜間的平均收縮壓和舒張壓。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩獨(dú)立樣本的比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)、四分位間距M（QR）表示，采用兩獨(dú)立樣本Mann-Whitney檢驗(yàn)，頻數(shù)分析采用行乘列X2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)；獨(dú)立相關(guān)性分析采用逐步Logistic回歸，所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者基線資料的比較:試驗(yàn)組較對照組男性比例高、年齡大、HHCY比例高、HCY及血肌酐水平高，夜間平均收縮壓、24 h平均脈壓、白晝平均脈壓、夜間平均脈壓高，白晝平均舒張壓低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表1

表1 試驗(yàn)組和對照組患者基線情況比較

高血壓患者頸動脈斑塊與影響因素、影響因素間的Spearman 相關(guān)分析：頸動脈斑塊與影響因素的相關(guān)性均較弱，其中與性別、年齡、血肌酐、HCY、24 h平均舒張壓的相關(guān)性相對較強(qiáng)[秩相關(guān)系數(shù)（rs）分別為0.103、0.341、0.132、0.179、-0.109 ]；總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇（rs為0.894，P＜0.001）、血肌酐與血尿酸相關(guān)系數(shù)較大（rs為0.559，P＜0.001），其他變量之間的相關(guān)性較弱，相關(guān)系數(shù)均在0.5以下。余詳見表2。

表2 高血壓患者頸動脈斑塊與影響因素及其與影響因素間的Spearman 相關(guān)分析

高血壓患者頸動脈斑塊影響因素全模型Logistic回歸分析: 選擇試驗(yàn)組和對照組兩組間有顯著差異的指標(biāo)如性別、年齡、HCY、血肌酐、夜間平均收縮壓、白晝平均舒張壓、24 h平均脈壓、白晝平均脈壓、夜間平均脈壓和臨床認(rèn)為對頸動脈斑塊可能有重要影響的指標(biāo)如吸煙、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、高血壓病程及高血壓分級（雖然這些指標(biāo)在試驗(yàn)組和對照組兩組間差異不顯著）作為高血壓患者頸動脈斑塊全模型Logistic回歸分析的自變量，對其進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示性別與頸動脈斑塊顯著呈負(fù)相關(guān)（比數(shù)比為0.326，P=0.025），余詳見表3。但逐步Logistic回歸（方程為Y= -3.418-0.057×年齡） 分析顯示，僅年齡與頸動脈斑塊呈獨(dú)立相關(guān)（比數(shù)比為1.059，P=0.001）。 表4

表3 高血壓患者頸動脈斑塊影響因素全模型Logistic回歸分析

表4 高血壓患者頸動脈斑塊影響因素間的逐步Logistic回歸分析

3 討論

本研究的高血壓患者頸動脈斑塊發(fā)生率較高，且存在性別差異，男性發(fā)生率的百分比顯著高于女性（71.21 vs 61.79，P=0.044）。通過逐步Logistic回歸分析得出年齡與頸動脈斑塊存在獨(dú)立相關(guān)性，與既往研究結(jié)果相似，如龔輝等[7]發(fā)現(xiàn)吸煙和年齡是頸動脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，劉明勇等[8]發(fā)現(xiàn)年齡是頸動脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此本橫斷面研究是既往相關(guān)研究的驗(yàn)證與補(bǔ)充。

HCY與頸動脈斑塊的關(guān)系與目前已有的研究結(jié)論不一致。從1969年McCullytll發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化可能與HCY升高有關(guān)以來，學(xué)術(shù)界對HHCY是否為動脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素一直存在分歧，近年來隨著大規(guī)模流行病學(xué)研究及臨床試驗(yàn)的廣泛開展，目前傾向于HHCY是動脈粥樣硬化的一個(gè)預(yù)測因子，是否為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素有待進(jìn)一步證實(shí)。已有研究表明HCY可通過致炎癥因子、氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、免疫反應(yīng)等多種細(xì)胞機(jī)制損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，通過降低血漿一氧化氮水平、升高內(nèi)皮素水平，促進(jìn)血管平滑肌增值，從而加速動脈粥樣硬化的起始和發(fā)展[9]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈斑塊陽性患者HCY水平明顯高于陰性組人群[10-12]，亦有研究[13]顯示HCY與頸動脈狹窄程度呈正相關(guān)。本研究顯示頸動脈斑塊與HCY呈正相關(guān)（rs=0.179，P＜0.01），與既往研究一致[13,14]。但本研究通過逐步Logistic回歸分析得出HCY與頸動脈斑塊呈非獨(dú)立相關(guān)性，與既往研究[15,16]得出HCY是頸動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的觀點(diǎn)不一致，與近期Alsulaimani 等[17]研究得出的HCY增高與頸動脈斑塊形態(tài)及面積較大獨(dú)立相關(guān)亦不相同，分析原因可能與以下因素有關(guān)：① 入選人群不同，如本研究以心內(nèi)科住院的高血壓患者為研究對象，老年患者比重大，而年齡與HCY存在一定的相關(guān)性，年齡在HCY與頸動脈斑塊相關(guān)性分析中起到了重要的中介及橋梁作用，年齡與頸動脈斑塊的關(guān)聯(lián)性明顯強(qiáng)于HCY與頸動脈斑塊的關(guān)聯(lián)性（rs為0.341 vs 0.179），從而得出頸動脈斑塊與HCY呈非獨(dú)立相關(guān)性，而與年齡呈獨(dú)立相關(guān)性;② 研究方法不一致，如本研究分析發(fā)現(xiàn)HCY呈非正態(tài)分布，采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析頸動脈斑塊的相關(guān)因素，再將篩選出有意義的變量進(jìn)行Logistic回歸分析，得出頸動脈斑塊的獨(dú)立相關(guān)性因素，方法學(xué)上的不同亦可能是本研究與既往類似研究不吻合的原因之一，因此HCY是否為頸動脈斑塊的獨(dú)立相關(guān)因素有待進(jìn)一步研究確認(rèn)。

本組研究還發(fā)現(xiàn)空腹血糖、吸煙、飲酒、24動態(tài)血壓、血脂、尿酸與頸動脈斑塊無明顯相關(guān)性，此結(jié)論與國內(nèi)部分文獻(xiàn)不同[18]。其原因考慮如下：① 研究人群不同，如本研究多數(shù)患者（占0.705）一直或近期服用過降脂藥，血脂水平有很大程度降低，使得其與頸動脈斑塊的關(guān)系顯得不那么緊密，因此本研究不能外延至其他患者特別是未服用降脂藥的患者;② 頸動脈粥樣硬化、斑塊形成是一種在大動脈內(nèi)層經(jīng)過長期進(jìn)展的慢性、退化性的炎癥性疾病過程[19]，它是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，可能有多重因素共同參與頸動脈斑塊的形成，而年齡、性別、高血壓病程、HCY等因素是超出其他危險(xiǎn)因素（如血糖、吸煙、飲酒、血脂、尿酸）之外的主要因素。③ 本研究高血壓患者的降壓藥使用情況相似，血壓控制可，從而使血壓與頸動脈斑塊的相關(guān)性被掩蓋。

目前，對于HHCY與心腦血管病的因果關(guān)系尚無定論，應(yīng)用大劑量葉酸或維生素B6、維生素B12亦未有明顯療效，尤其是主要冠心病終點(diǎn)事件（心肌梗死、心血管死亡）未見減少[20]，但能否延緩動脈粥樣硬化，降低其危險(xiǎn)性和并發(fā)癥，尤其是減少腦卒中及頸動脈斑塊形成尚缺乏大樣本臨床研究，因此尚需大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、對照臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。

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Correlation Study for Plasma Homocysteine Level and Carotid Plaque in Patients With Essential Hypertension

ZENG Shuang-long, XU Jun-bo, HU Yong-mei.
Department of Cardiology, The Second People's Hospital of Chengdu, Chengdu (610017), Sichuan, China

XU Jun-bo, Email: xujunbo2000@sina.com

Objective: To explore the relationship between plasma homocysteine level and carotid plaque in patients with essential hypertension (EH).Methods: A total of 410 EH patients were divided into 2 groups according to carotid color ultrasound screening. Control group, n=138 patients without carotid plaque and Carotid plaque group, n=272. The baseline condition was compared between 2 groups, the correlation between carotid plaque and homocysteine level with other cardiovascular risk factors were studied by Spearman correlation and logistic regression analysis.Results: Compared with Control group, the patients in Carotid plaque group had more male gender, elder age, higher levels of creatinine, pulse pressure and homocysteine, all P＜0.05. Logistic regression analysis indicated that only the age was independently related to carotid plaque (OR 1.059, P=0.001) in EH patients.Conclusion: Homocysteine level was positively but not independently related to carotid plaque formation in EH patients.

Hypertension; Carotid plaque; Homocysteine; Correlation

2013-10-18）

（助理編輯：曹洪紅）

2011年四川省醫(yī)學(xué)會施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司科研研究基金(SHD11-04)

610017 四川省，成都市第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科

曾雙龍 住院醫(yī)師 碩士 主要從事高血壓病與缺血性心血管疾病研究 Email: zengshuanglong168@163.com 通訊作者：徐俊波Email:xujunbo2000@sina.com

R541

A

1000-3614（2014）09-0690-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.09.009

方法：選擇高血壓患者410例，根據(jù)頸動脈血管彩超將其分為兩組：頸動脈斑塊陰性者為對照組（n=138）,頸動脈斑塊陽性者為試驗(yàn)組（n=272）。比較兩組患者基線情況,使用Spearman相關(guān)及Logistic回歸分析頸動脈斑塊與心血管影響因素的相關(guān)性。

結(jié)果：試驗(yàn)組患者與對照組比較，男性比例高、年齡大、血肌酐、脈壓及血漿HCY水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。逐步Logistic回歸分析顯示僅年齡與頸動脈斑塊呈獨(dú)立相關(guān)(比數(shù)比為1.059，P=0.001)。

結(jié)論：高血壓患者血漿HCY與頸動脈斑塊非獨(dú)立正相關(guān)。