張?chǎng)卧?，賈振華，常麗萍

（1.河北以嶺醫(yī)藥研究院，國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室，石家莊050035；2.河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，石家莊050017；3.河北以嶺醫(yī)院心血管病科，石家莊050091；4.河北省絡(luò)病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，石家莊050035）

甲襞微循環(huán)與頸動(dòng)脈病變程度相關(guān)性研究

張?chǎng)卧?，2，3，賈振華1，3，4，常麗萍1，4

（1.河北以嶺醫(yī)藥研究院，國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室，石家莊050035；2.河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，石家莊050017；3.河北以嶺醫(yī)院心血管病科，石家莊050091；4.河北省絡(luò)病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，石家莊050035）

目的研究甲襞微循環(huán)與頸動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的相關(guān)性。方法將120例觀察對(duì)象根據(jù)頸動(dòng)脈彩超檢測(cè)結(jié)果分為：頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜（IMT）正常組（40例），IMT增厚組（40例）、頸動(dòng)脈斑塊形成組（40例）。檢測(cè)各組甲襞微循環(huán)血管形態(tài)、血流狀態(tài)、袢周情況，并采用“甲襞微循環(huán)加權(quán)積分法”評(píng)價(jià)甲襞微循環(huán)病變程度，分析其與頸動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)程的相關(guān)性。結(jié)果各組甲襞微循環(huán)積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；甲襞微循環(huán)形態(tài)、流態(tài)、袢周狀態(tài)與頸動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)（r分別為0.84、0.92、0.77，P均＜0.01）。結(jié)論甲襞微循環(huán)病變程度與頸動(dòng)脈粥樣硬化病變程度有顯著相關(guān)性。

甲襞微循環(huán)；頸動(dòng)脈；相關(guān)性

以動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）為主要病理基礎(chǔ)的缺血性心腦血管疾病已成為世界首要的死亡原因［1］，尋找心血管疾病的相關(guān)預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)早期診斷和防治心血管疾病具有重要的臨床意義。頸動(dòng)脈彩超可以清晰檢測(cè)出頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（carotid intima-media thickness，IMT），它是臨床常用的監(jiān)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的手段。近年來(lái)，微循環(huán)與大血管疾病之間聯(lián)系的研究已經(jīng)取得很大進(jìn)展。甲襞微循環(huán)是臨床常用的觀察活體微循環(huán)狀態(tài)的窗口，所顯示的微循環(huán)形態(tài)、流態(tài)及袢周狀態(tài)是反映整體微循環(huán)狀態(tài)的重要指標(biāo)，并在一定程度上反映大循環(huán)［2］。本研究探討甲襞微循環(huán)與頸動(dòng)脈病變的相關(guān)性，為甲襞微循環(huán)檢測(cè)評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組

選取2012年8月至2013年5月于我院體檢或就診者為研究對(duì)象。IMT正常組40例，男17例，女23例，平均（58±18）歲；IMT增厚組40例，男20例，女20例，平均（56±20）歲；頸動(dòng)脈斑塊形成組40例，男19例，女21例，平均（60±19）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在40～70歲，性別不限；（2）接受過(guò)小學(xué)及以上教育，理解并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)或支架植入術(shù)病史；（2）半年內(nèi)有急性心肌梗死或腦卒中的病史；（3）皮膚病患者及其他原因?qū)е陆琴|(zhì)層通透性下降影響觀察者；（4）研究者考慮到的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的其他因素。按頸

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊判定標(biāo)準(zhǔn)［3］來(lái)分組：IMT＜0.9 mm為正常值，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為內(nèi)膜增厚，IMT＞1.2 mm為斑塊形成。

1.2 方法

1.2.1 甲襞微循環(huán)測(cè)定：采用ZL-104型甲襞微循環(huán)檢測(cè)儀（徐州眾聯(lián)醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)），根據(jù)“甲襞微循環(huán)加權(quán)積分法”［4］分別檢測(cè)研究對(duì)象甲襞微循環(huán)的形態(tài)（清晰度、管袢數(shù)、輸入枝管徑、輸出枝管徑、袢頂直徑、管袢長(zhǎng)、交叉管袢數(shù)、畸形管袢數(shù)）、流態(tài)（流速、血管運(yùn)動(dòng)性、紅細(xì)胞聚集、白細(xì)胞數(shù)、白微栓、血色）和袢周狀態(tài)（滲出、出血、乳頭下靜脈叢、乳頭、汗腺導(dǎo)管）。以積分作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，積分越高病變程度越嚴(yán)重。檢測(cè)過(guò)程專(zhuān)人操作。

1.2.2 頸動(dòng)脈彩超檢查：采用高頻（7～11 MHz）周?chē)芴筋^，依次檢查右側(cè)和左側(cè)頸動(dòng)脈。檢查范圍應(yīng)至少包括血流分叉處近端20 mm的頸總動(dòng)脈段和遠(yuǎn)端10 mm的頸動(dòng)脈體和頸內(nèi)動(dòng)脈。以?xún)?nèi)-中膜最厚處為分組標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

各組計(jì)量資料數(shù)據(jù)用x±s表示，采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組之間比較用t檢驗(yàn)，多組比較用方差分析（F檢驗(yàn)），相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線分析結(jié)果

各組基線分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 各組甲襞微循環(huán)觀察結(jié)果

表1 各組基線特征分析Tab.1 Analysis of baseline characteristics in different groups

IMT正常組甲襞微循環(huán)管徑粗細(xì)均勻，血液呈條帶狀，未見(jiàn)白微栓與紅細(xì)胞聚集（圖1）；IMT增厚組甲襞微循環(huán)管徑粗細(xì)不均，輕度紅細(xì)胞聚集、管袢少量交叉（圖2）；頸動(dòng)脈斑塊形成組甲襞微循環(huán)管徑粗細(xì)不均，血流泥沙狀、紅細(xì)胞聚集、白微栓形成、管袢交叉、畸形（圖3）。

圖1 IMT正常組甲襞微循環(huán)：管徑粗細(xì)均勻，血液呈條帶狀，未見(jiàn)白微栓與紅細(xì)胞聚集×100Fig.1 The nailfold microcirculation of normal IMT group：uniform vascular caliber，smooth blood flow was observed，but without microvascular or red blood cell aggregation ×100

圖2 IMT增厚組甲襞微循環(huán)：管徑粗細(xì)不均，輕度紅細(xì)胞聚集、管袢少量交叉×100Fig.1 The nailfold microcirculation of thickening IMT group：non?uniform vascular caliber，smooth blood was found，mild red blood cell aggregation and vascular across can be seen×100

2.3 各組甲襞微循環(huán)積分值比較

圖3 斑塊形成組甲襞微循環(huán)：管徑粗細(xì)不均，血流泥沙狀、紅細(xì)胞聚集、白微栓形成、管袢交叉、畸形×100Fig.3 the nailfold microcirculation of atherosclerosis group：non?uniform vascular caliber was found，blood flow as sediment was observed with typical red blood cell aggregation and microvascular×100

形態(tài)積分比較，IMT正常組與IMT增厚組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；IMT正常組與頸動(dòng)脈斑塊形成組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）；IMT增厚組與頸動(dòng)脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。流態(tài)積分比較，IMT正常組與IMT增厚組、頸動(dòng)脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；IMT增厚組與頸動(dòng)脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。袢周狀態(tài)積分比較，IMT正常組與頸動(dòng)脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；IMT增厚組與頸動(dòng)脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.4 甲襞微循環(huán)指標(biāo)與頸動(dòng)脈病變程度相關(guān)性

甲襞微循環(huán)形態(tài)積分、流態(tài)積分和袢周狀態(tài)與頸動(dòng)脈病變程度相關(guān)（r分別為0.84、0.92、0.77，P均＜0.01）。

表2 各組甲襞微循環(huán)積分比較（Tab.2 Integral comparison of Nailfold microcirculation

表2 各組甲襞微循環(huán)積分比較（Tab.2 Integral comparison of Nailfold microcirculation

1）P＜0.05，2）P＜0.01 vs IMT normal group；3）P＜0.05，4）P＜0.01 vs IMT thicken group.

?

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，據(jù)報(bào)道，大約90%心腦血管疾病的病因是動(dòng)脈粥樣硬化［5］，因此早期診斷早期治療對(duì)預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生意義重大。

動(dòng)脈粥樣硬化是血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂質(zhì)、單核-巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及血小板共同參與導(dǎo)致的進(jìn)行性血管病變，主要累及大中動(dòng)脈［1］。由于大血管與微血管“一脈相承”，而且面臨著同樣的致病因子，如高血壓、高血脂、高血糖等，所以大血管病變和微血管病變往往同時(shí)存在。近年來(lái)血管系統(tǒng)研究的焦點(diǎn)主要集中在微循環(huán)與大循環(huán)的相關(guān)性。（1）微循環(huán)是血管阻力形成的重要場(chǎng)所，微循環(huán)異常，如毛細(xì)血管稀疏、小動(dòng)脈痙攣等會(huì)增加循環(huán)阻力進(jìn)而導(dǎo)致大循環(huán)壓力升高［6］；（2）微循環(huán)結(jié)構(gòu)和功能改變是形成靶器官損害的主要靶點(diǎn)［7］；（3）較大動(dòng)脈壁上的滋養(yǎng)血管可能在動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能中發(fā)揮作用［8］。我們的研究顯示：在頸動(dòng)脈斑塊形成早期即內(nèi)-中膜增厚時(shí)期就已經(jīng)存在微循環(huán)異常，主要表現(xiàn)為：管徑粗細(xì)不均、輕度紅細(xì)胞聚集、管袢少量交叉，隨著病情的發(fā)展微循環(huán)障礙逐漸加重，管袢明顯粗細(xì)不均、紅細(xì)胞聚集程度加重、交叉數(shù)量增多，而且出現(xiàn)白微栓和畸形管袢。因此，我們推測(cè)大血管病變與微循環(huán)障礙密切相關(guān)，即微循環(huán)障礙反映動(dòng)脈硬化的進(jìn)展程度，在大血管病變之前可能就已經(jīng)存在微循環(huán)異常，因此微循環(huán)檢測(cè)可能成為動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)查、預(yù)防的切入點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，AS患者存在微循環(huán)異常，主要表現(xiàn)為白微栓形成、紅細(xì)胞聚集、血流速度減慢、交叉、畸形等，并且隨著AS的進(jìn)展上述指標(biāo)積分逐漸增高即微循環(huán)障礙程度也逐漸加重。血壓升高、血脂異常、血糖升高、內(nèi)皮損傷等是AS的重要危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致血流阻力增加，血液高黏、高凝，血流速度減慢，這會(huì)引起紅細(xì)胞的細(xì)胞膜糖蛋白構(gòu)型改變，表面負(fù)電荷減少，引起聚集增強(qiáng)［5］；葡萄糖分子還可滲透到紅細(xì)胞內(nèi)，使其滲透壓改變，內(nèi)黏度升高，導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集增強(qiáng)［8］。同時(shí)，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管性血友病因子，介導(dǎo)血小板黏附、聚集，其聚集物又可釋放一些生物活性物質(zhì)，進(jìn)一步促進(jìn)血小板與血液成份聚集進(jìn)而形成白微栓［9］。紅細(xì)胞聚集增高、白微栓形成反過(guò)來(lái)又增加血流阻力，血液黏度，血凝狀態(tài)，從而惡性循環(huán)。白微栓形成、紅細(xì)胞聚集、血流速度減慢會(huì)導(dǎo)致組織低灌注、缺氧，從而引起酸性環(huán)境和高乳酸濃度，這會(huì)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子、結(jié)締組織生長(zhǎng)因

子、TGF-1等多種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌，誘導(dǎo)血管增殖［10］。體現(xiàn)在甲襞微循環(huán)上主要有2種形式：（1）在發(fā)夾形管袢的基礎(chǔ)上增生延長(zhǎng)，由于管袢處于特定的組織空間即乳頭內(nèi)，不能向管袢頂部延伸，只能在原有管袢的部位彎曲向周?chē)鷶U(kuò)展，因此管袢形成各種彎曲、交叉［11］；（2）在管袢的輸入枝新分出1個(gè)分支注入管袢的輸出枝，即在管袢的中上部分出新生的管袢或形成吻合枝，即管袢畸形［11］。然而當(dāng)前診斷AS病變主要采用CT［12］及血管多普勒［13］檢查，這些檢查對(duì)于診斷AS病情尚可，卻并不能在AS發(fā)生前做出預(yù)測(cè)性評(píng)估。甲襞微循環(huán)檢測(cè)是通過(guò)檢查甲襞毛細(xì)血管形態(tài)、流態(tài)、袢周狀態(tài)來(lái)判斷受檢者微循環(huán)狀況的一種方法，并具有操作簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉、無(wú)創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)，是臨床研究微循環(huán)的主要技術(shù)手段。值得注意的是，微循環(huán)障礙并不局限于某個(gè)器官，而是整個(gè)系統(tǒng)的改變，檢測(cè)特定區(qū)域的微循環(huán)改變可以用來(lái)類(lèi)比其他區(qū)域的血管情況［14］。有學(xué)者認(rèn)為微血管病往往先于大血管病，是大血管病的前兆，可以從微血管及微循環(huán)的變化來(lái)預(yù)測(cè)大血管的變化［14］，這與我們的觀點(diǎn)一致。

綜上所述，本研究以動(dòng)脈粥樣硬化患者為研究對(duì)象探討微循環(huán)與大血管病變的相關(guān)性，結(jié)果顯示，甲襞微循環(huán)形態(tài)積分、流態(tài)積分、袢周狀態(tài)積分隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的加重而升高，甲襞微循環(huán)與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。臨床上我們可以通過(guò)檢測(cè)甲襞微循環(huán)來(lái)間接判斷動(dòng)脈粥樣硬化患者大血管的病變情況，從而為動(dòng)脈粥樣硬化的防治提供一種新的方法。

［1］Xiao W.Advances in NF-kappaB signalling transduction and transcription［J］.Cell Mol Immunol，2004，1（6）：425-435.

［2］Marie AJ，Leprêtre M，Gosele C，et al.Cerebrovascular dysfunction and microcirculation rarefaction precede white matter lesions in a mouse genetic model of cerebral ischemic small vessel disease［J］.J Clin Invest，2010，120（2）：433-455.

［3］周永昌，郭萬(wàn)學(xué).超聲醫(yī)學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2011.

［4］田牛，李向紅.臨床微循環(huán)檢查手冊(cè)［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1992.

［5］Murray AK，F(xiàn)eng K，Moore TI，et al.Preliminary clinical evaluation of semi-automated nailfold capillaroscopy in the assessment of patients with Raynaud’s phenomenon［J］.Microcirculation，2011，18（6）：440-447.

［6］Antonios TFT，Raghuraman RP，D'Souza R，et al.Capillary remodeling in infants born to hypertensive pregnancy：pilot study［J］.Am J Hypertens，2012，25（8）：848-853.

［7］Struijker-Boudier HAJ，Heijnen BFJ，Liu YP，et al.Phenotyping the microcirculation［J］.Hypertension，2012，60（2）：523-527.

［8］Schinkel AF，Krueger CG，Tellez A，et al.Contrast-enhanced ultrasound for imaging vasa vasorum：comparison with histopathology in a swine model of athemsclerosis［J］.Eur J Echocardiogr，2010，11（8）：659-664.

［9］Shao L，Wu D，Zhang P，et al.The significance of microthrombosis and fgl2 in no-reflow phenomenon of rats with acute myocardial ischemia/reperfusion［J］.Clin Appl Thromb Hemost，2013，19（1）：19-28.

［10］Rivron NC，Vrij EJ，Rouwkema J，et al.Tissue deformation spatially modulates VEGF signaling and angiogenesis［J］.Proc Nat Acad Sci USA，2012，109（18）：6886-6891.

［11］劉育英.甲襞管襻畸形與血管的增生［J］.中國(guó)微循環(huán)雜志，2002，6（3）：182-184.

［12］李佩玲，徐克，郭敏.16層螺旋CT對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的診斷價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，35（3）：292-296.

［13］黃崑，周鑫竹，梁松年.彩色多普勒超聲在合并動(dòng)脈硬化的下肢動(dòng)脈栓塞Fogarty導(dǎo)管取栓術(shù)中的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，41（5）：471-473.

［14］Muravyov AV，Bulaeva SV，Tikhomirova IA，et al.Macro-and microrheological parameters of blood in patients with cerebral and peripheral atherosclerosis：The molecular change mechanisms after pentoxifylline treatment［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2011，49（1）：431-439.

（編輯 武玉欣）

Correlation Study between Nailfold Microcirculation and Carotid Ultrasonography

ZHANGXin-yue1，2，JIAZhen-hua1，3，4，CHANGLi-ping1，3
（1.Key Laboratory of the State Administration of Traditional Chinese Medicine，Hebei-yiling Medicine Research Institute，Shijiazhuang 050035，China；2.Graduate School of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050035，China；3.Hebei Province Key Laboratory of Luobing，Shijiazhuang 050035，China；4.Department of Cardiovascular Disease，Hebei-yiling Hospital，Shijiazhuang 050091，China）

ObjectiveTo explore the relationship between nailfold microcirculation and carotid ultrasonography.Methods120 cases of IMT patientswere recruited and randomized into normalIMTgroup，thickening IMT group，atherosclerosis group according to the carotid colorultrasonography results.The shape，flow state and states around the loop ofNailfold microcirculation wasdetermined.The correlation between nailfold microcirculation and carotid ultrasonography was analyzed.ResultsThe differences between groups were statistically significant.The Nailfold microcirculation showed a positive correlation with IMT（r1=0.84，P1＜0.01；r2=0.92，P2＜0.01；r3=0.77，P3＜0.01）.ConclusionNailfold microcirculation is closely correlated with carotid artery in lesion extent.

nailfold microcirculation；carotid artery；correlation

R445

A

0258-4646（2014）02-0127-04

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）（2012CB518606）；河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃（2013091）

張?chǎng)卧拢?987-），女，醫(yī)師，碩士研究生.

賈振華，E-mail：jiatcm@163.com

2013-11-14

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：