阮志芳 何文欽 傅懋林 肖雪玲 解放軍第180醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,福建省泉州市 362000
頸動(dòng)脈狹窄是目前導(dǎo)致缺血性腦卒中的常見病因,而頸動(dòng)脈支架置入術(shù)(Carotid artery stenting,CAS)是解決癥狀性狹窄的主要方法[1]。炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過程,而CAS術(shù)后,易導(dǎo)致斑塊破裂,雖通過保護(hù)傘等“栓塞保護(hù)系統(tǒng)”有效解決遠(yuǎn)端血管栓塞問題,但狹窄動(dòng)脈解剖重構(gòu)及斑塊碎片釋放的炎癥因子進(jìn)入血循環(huán),可能引起一系列不良后果。因此,檢測(cè)外周血中的炎癥指標(biāo)WBC、hs-CRP及IL-6水平對(duì)腦血管事件的評(píng)估及預(yù)測(cè)具有重要的意義。本文通過比較分析CAS術(shù)后血清WBC、hs-CRP及IL-6的水平,探討炎癥指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化在腦血管事件中的臨床意義。
1.1 研究對(duì)象 選自2012年1月-2013年6月我院神經(jīng)內(nèi)科成功行血管內(nèi)支架成形術(shù)治療頸動(dòng)脈狹窄的患者,術(shù)前所有患者通過磁共振血管成像(Magnetic resonance angiography,MRA)、頸部血管彩超及數(shù)字血管減影(Digtal subtraction angiography,DSA)檢查,確診為頸動(dòng)脈狹窄,均為腦卒中“責(zé)任”血管,病例共入組22例。其中男17例,女5例,年齡(62.1±10.5)歲,體重指數(shù)(23.7±2.1)kg/m2。合并有高血壓病、糖尿病、高脂血癥及吸煙等卒中危險(xiǎn)因素。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)有短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)或腦梗死臨床癥狀;(2)采用歐洲頸動(dòng)脈外科試驗(yàn)(European carotid surgery trial,ECST)方案,確定頸動(dòng)脈狹窄程度≥70%;(3)患者意識(shí)清楚,肌力≥3級(jí),無(wú)精神異常及智能障礙;(4)患者及家屬簽署知情同意書;(5)無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病,肝腎及凝血功能正常。
1.2 CAS方法 采用1%利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉,Seldinger技術(shù)穿刺股動(dòng)脈,成功后置入8F血管鞘,全身肝素化,導(dǎo)絲導(dǎo)引下將8F導(dǎo)管置入頸總動(dòng)脈,在微導(dǎo)絲的引導(dǎo)下,將腦保護(hù)裝置定位于狹窄遠(yuǎn)端后釋放,再應(yīng)用球囊擴(kuò)張狹窄段后,在路圖下送入自膨式支架(記錄支架的型號(hào)),對(duì)位準(zhǔn)確后釋放支架,復(fù)查造影判斷支架成形情況。術(shù)中全程肝素化,持續(xù)心電監(jiān)護(hù),嚴(yán)密觀察心率、血壓變化。
1.3 標(biāo)本采集 分別在入院第1天和CAS術(shù)后第3天空腹采集2ml EDTA-K2抗凝管1管,促凝管1管;其中抗凝管用于檢測(cè)WBC和hs-CRP,促凝管用來(lái)檢測(cè)IL-6。
1.4 試劑儀器 WBC、hs-CRP采用檢驗(yàn)科SYSMEX XE-2100血球儀及飛測(cè)CRP檢測(cè)儀檢測(cè),人血清IL-6試劑盒購(gòu)于武漢博士德生物公司。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS10.0軟件包處理,數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
患者頸動(dòng)脈支架置入術(shù)前、后血清WBC、hs-CRP、IL-6水平比較情況見表1。
表1 頸動(dòng)脈支架置入術(shù)前、后血清WBC、hs-CRP、IL-6水平結(jié)果比較(±s)
表1 頸動(dòng)脈支架置入術(shù)前、后血清WBC、hs-CRP、IL-6水平結(jié)果比較(±s)
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頸動(dòng)脈狹窄是腦卒中的常見病因,解除狹窄及穩(wěn)定斑塊是預(yù)防卒中的關(guān)鍵。頸動(dòng)脈支架置入術(shù)(CAS),由于其創(chuàng)傷小、療效確切,術(shù)中通過保護(hù)和濾過系統(tǒng)可預(yù)防碎裂的斑塊造成腦栓塞,是目前頸動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄最常用的治療方法。然而,對(duì)于責(zé)任動(dòng)脈解剖重構(gòu)及斑塊碎裂后釋放的炎性因子可能出現(xiàn)的不良后果一直未受到臨床醫(yī)師足夠的重視。
頸動(dòng)脈狹窄的主要病理改變是動(dòng)脈粥樣硬化。在斑塊的形成過程中,一直伴隨著炎性反應(yīng),如單核細(xì)胞在內(nèi)皮黏附分子的作用下附著于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面并進(jìn)入內(nèi)皮下轉(zhuǎn)化為吞噬細(xì)胞,吞噬脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞。白細(xì)胞(WBC)是一種常見的免疫炎癥細(xì)胞,多數(shù)斑塊病理研究顯示其參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。本文資料顯示,頸動(dòng)脈支架置入術(shù)前、后血清WBC水平比較,盡管術(shù)后白細(xì)胞水平有所升高,但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,預(yù)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)在頸動(dòng)脈粥樣硬化中并非一個(gè)敏感的指標(biāo),原因在于斑塊僅是局部炎癥反應(yīng),而白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高多意味著全身性炎癥反應(yīng),如感染性疾病。國(guó)內(nèi)李焰生教授等研究認(rèn)為,相對(duì)于白細(xì)胞計(jì)數(shù),單核細(xì)胞比例對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化具有較高的獨(dú)立預(yù)測(cè)作用[2]。Chapman等[3]亦發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與頸動(dòng)脈斑塊及內(nèi)中膜厚度獨(dú)立相關(guān)。
既往研究顯示,炎癥標(biāo)志物hs-CRP是動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的敏感指標(biāo),其水平變化預(yù)示著斑塊的易損狀態(tài)[4]。本文結(jié)果顯示hs-CRP在CAS術(shù)前維持在較高水平,術(shù)后進(jìn)一步升高,CAS術(shù)前、后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示hs-CRP始終參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程,同時(shí)hs-CRP水平越高,預(yù)示著斑塊越不穩(wěn)定,易形成不良的臨床血管事件。
近年來(lái)的研究表明,循環(huán)血中IL-6水平與顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化及腦小血管疾病有關(guān)[5]。IL-6高水平與斑塊易損有關(guān)[6]。本文資料顯示CAS術(shù)前、后IL-6水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CAS術(shù)后IL-6水平明顯升高,提示IL-6作為一種常見的炎癥因子,是斑塊變化的一個(gè)敏感指標(biāo),其機(jī)制可能是IL-6促進(jìn)了細(xì)胞因子與氧自由基的產(chǎn)生,降低血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的合成。有研究發(fā)現(xiàn),氧自由基的大量產(chǎn)生與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是頸動(dòng)脈狹窄血管重建后腦再灌注損傷的關(guān)鍵因素[7]。因此檢測(cè)外周血IL-6的變化可作為判斷斑塊易損性及CAS術(shù)后繼發(fā)腦損傷的一項(xiàng)輔助指標(biāo)。
綜上所述,hs-CRP、IL-6等炎癥因子與動(dòng)脈粥樣硬化及其斑塊易損性密切相關(guān),對(duì)腦卒中的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后具有重要的參考價(jià)值。因此在臨床上,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)的變化,并將其指導(dǎo)臨床診斷和治療。
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