劉偉平 向麗

1.自貢市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川自貢 643000；2.重慶長(zhǎng)壽石堰鎮(zhèn)衛(wèi)生院，重慶 401220

1型糖尿病相關(guān)的主要自身抗體及其檢測(cè)的臨床意義

劉偉平1向麗2

1.自貢市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川自貢 643000；2.重慶長(zhǎng)壽石堰鎮(zhèn)衛(wèi)生院，重慶 401220

該文綜述了1型糖尿病(T1DM)相關(guān)的主要自身抗體及其檢測(cè)的臨床意義。T1DM的主要自身抗體包括胰島細(xì)胞抗體（ICA）、谷氨酸脫羧酶自身抗體(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2自身抗體(IA-2A)和胰島素自身抗體(IAA)共四種。ICA是胰島β細(xì)胞損傷的標(biāo)志物，也是免疫介導(dǎo)疾病的一個(gè)標(biāo)志。GADA是T1DM發(fā)病初期的免疫標(biāo)志，也作為T1DM患者接受治療時(shí)的療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。IA-2A在成人隱匿性自身免疫性糖尿病(T1DM亞型)中具有較高的滴度，可用于成人隱匿性自身免疫性糖尿病的輔助診斷。IAA在TIDM自身免疫形成中發(fā)揮了重要作用，但它不是糖尿病特異性抗體，在甲狀腺疾病和正常人群中均具有一定的陽性率。

1型糖尿?。蛔陨砜贵w；臨床意義

糖尿病是一種以血糖升高為主要特征的代謝紊亂性疾病，也是一種發(fā)病率較高的疾病[1-2]。1型糖尿病(Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM)，由于該型糖尿病依賴胰島素治療可取得滿意的效果，故以前稱為胰島素依賴型糖尿病，多發(fā)生在兒童和青少年群體，也可發(fā)生于各種年齡。T1DM的基本特征為起病較為急劇，體內(nèi)胰島素絕對(duì)不足，容易發(fā)生酮癥酸中毒[3]。T1DM是一種免疫介導(dǎo)的糖尿病，它具有胰島β細(xì)胞合成分泌胰島素功能受損表現(xiàn)。在T1DM患者的血液中可查出多種自身免疫抗體，如谷氨酸脫羧酶自身抗體(Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies，GADA)、胰島細(xì)胞抗體（Islet Cell Antibodies，ICA）、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2自身抗體(Tyrosine Phophatase IA-2 Autoantibodies，IA-2A)、胰島素自身抗體(IAA)等[4-5]。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島β細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素。胰島自身抗體在T1DM患者中陽性率顯著高于高于2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者和正常人群，對(duì)T1DM有較高敏感性和特異性。檢測(cè)血清中胰島自身抗體可用于指導(dǎo)臨床分型。該研究對(duì)T1DM相關(guān)的4種主要自身抗體及其檢測(cè)的臨床意義進(jìn)行了綜述。

1 1型糖尿病自身抗體

1.1 ICA及其檢測(cè)的臨床意義

ICA是T1DM檢測(cè)中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)志。它屬于器官特異型抗體，抗原為胰島細(xì)胞漿成分或微粒體組分，主要為lgG類抗體，是胰島β細(xì)胞損傷的標(biāo)志物。ICA在新診斷的T1DM患者中陽性率可達(dá)80%～90%[6]。而我國(guó)最新文獻(xiàn)報(bào)道ICA在1型糖尿病患者中的陽性率為35.3%[7]，可能與入選病例的異質(zhì)性有關(guān)，也可能與其存在地區(qū)差異有關(guān)。由于ICA所針對(duì)的靶抗原包括谷氨酸脫羧酶和蛋白酪氨酸磷酸酶IA2，其作為檢測(cè)指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)在于可以同時(shí)檢測(cè)出多種抗原。ICA對(duì)少年起病的T1DM疾病早期有較高的診斷價(jià)值。對(duì)糖尿病個(gè)體，ICA是免疫介導(dǎo)疾病的一個(gè)標(biāo)志。

1.2 GADA及其檢測(cè)的臨床意義

谷氨酸脫羧酶是將谷氨酸轉(zhuǎn)化成抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸的限速酶，在胰島β細(xì)胞中存在谷氨酸脫羧酶，并也合成與分泌γ氨基丁酸。GADA是T1DM發(fā)病初期的免疫標(biāo)志，也作為T1DM患者接受治療時(shí)的療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)；GADA在T1DM患者中的陽性率高達(dá)60．8%，顯著高于2型T2DM患者(2.7%)[7]。文獻(xiàn)報(bào)道[8-9]，合并Graves病的患者血清GADA陽性率顯著高于不伴有Graves病的T1DM患者，故Graves病患者血清GADA水平可明顯升高，非糖尿病患者血清GADA的出現(xiàn)并不總是預(yù)測(cè)T1DM的發(fā)生。

1.3 IA-2A及其檢測(cè)的臨床意義

IA-2A是診斷T1DM的一種重要的自身抗體。IA-2A與GADA均是ICA重要組成成分，因此兩者聯(lián)合檢測(cè)意義更大。它主要用于糖尿病的分型診斷。研究表明，IA-2A在成人隱匿性自身免疫性糖尿病(T1DM亞型)中具有較高的滴度，因此它可用于成人隱匿性自身免疫性糖尿病的輔助診斷[10-11]。

1.4 IAA及其檢測(cè)的臨床意義

IAA作為胰島素分子抗體，參與了T1DM的自身免疫過程。IAA在新發(fā)T1DM兒童中陽性率達(dá)50%～70%，而在新發(fā)T1DM成年患者中陽性率僅為20%～30%。若對(duì)患者應(yīng)用外源胰島素治療后，血清IAA會(huì)明顯升高，由于檢測(cè)方法不能有效地將外源性胰島素治療后產(chǎn)生的IAA與人體自身產(chǎn)生的IAA加以區(qū)分，故在應(yīng)用胰島素后檢測(cè)IAA無診斷價(jià)值。IAA不是糖尿病特異抗體，在甲狀腺疾病和正常人群中均具有一定的陽性率，單純IAA陽性不能作為T1DM的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的免疫傾向[12-13]。

2 結(jié)語

目前，1型糖尿病自身抗體主要包括GADA、ICA、IA-2A、IAA4種類型，聯(lián)合檢測(cè)這4種自身抗體，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合分析判斷，有利于糖尿病準(zhǔn)確的分型診斷，從而為臨床制定有效的治療策略提供參考依據(jù)，值得在臨床實(shí)驗(yàn)室推廣應(yīng)用。

[1]李初升，黃德厚，周志珊，等.清遠(yuǎn)市清新區(qū)農(nóng)村糖尿病流行病學(xué)調(diào)查[J].職業(yè)與健康，2014，30（5）：658-660.

[2]陳云瑚，曾耀群，譚杏珍.清遠(yuǎn)市鳳城社區(qū)老年人糖尿病防治情況分析[J].職業(yè)與健康，2014，30（4）：548-550.

[3]范玉娟,鹿斌,楊架林.暴發(fā)性T1DM6例臨床資料分析與討論[J].中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(6):542-544.

[4]顧愹，王知笑，楊慧，等.我國(guó)漢族T1DMHLA基因與4種胰島自身抗體關(guān)系的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志,2012,20(12):881-888.

[5]陳曉平，王昕，柳彬彬，等.T1DM患者的臨床特點(diǎn)和多種胰島自身抗體檢出情況[J].中華糖尿病雜志，2013，5(6):343-346.

[6]Seissler J，Scherbaum WA．Autoimmune diagnostics in diabetes mellitus[J]． Clin Chem Lab Med，2006,44(2):133-137．

[7]張成詩(shī),吳兵,魏光明.糖尿病自身抗體聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病分型中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014（6）:931-933.

[8]楊檬,王小華.Graves病及其并存糖尿病患者GAD-Ab測(cè)定及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2006,23(5):789-790.

[9]雷永富，李敏，宋愛華.糖尿病患者甲狀腺自身免疫的改變及意義[J].天津醫(yī)藥,2009,37(1):21-23.

[10]王曉玲，李玲，胡宏，等.蛋白酪氨酸磷酸酶抗體在糖尿病分型診斷中的價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2013,20(5):359-360.

[11]陳杰,胡小平.蛋白酪氨酸磷酸酶抗體對(duì)成人隱匿性自身免疫性糖尿病的診斷研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014（9）:1252-1253.

[12]楊斌,孫桂香.1型糖尿病患者自身抗體檢測(cè)的臨床研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2007，13(12):44-946.

[13]王蕾,張如意.163例Graves病患者胰島細(xì)胞自身抗體的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012，7(14):63-65.

R587

A

1672-4062（2014）12（a）－0049-02

2014-09-02）

劉偉平(1980-)，湖南株洲人，碩士，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床免疫和分子生物學(xué)檢驗(yàn)研究工作。