林一，竇敏，陳喜軍，溫小梅

(福建省立醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州350001)

·檢驗(yàn)與臨床·

凝血功能檢測在肝癌患者中的應(yīng)用

林一，竇敏，陳喜軍，溫小梅

(福建省立醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州350001)

目的探討凝血功能檢測在肝癌患者中的作用。方法利用STAGO STA自動血凝分析儀和SYSMEX XE-5000血細(xì)胞分析儀分別對50例肝癌組和100例對照組的凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)g)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，AT-Ⅲ)、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(fibrinogen degradation product，F(xiàn)DP)、D-二聚體(D-dimer,D-D)以及血小板(platelet，PLT)進(jìn)行檢測。結(jié)果與對照組比較：肝癌組PT、APTT、TT、FDP、D-D均顯著增加(P＜0.05)，而Fg、AT-Ⅲ、PLT均明顯減少(P＜0.05)。結(jié)論凝血功能檢測結(jié)合PLT計數(shù)對預(yù)測肝癌患者是否發(fā)生出血和/或栓塞等并發(fā)癥具有重要意義，也可用于肝癌患者病情的監(jiān)測。

凝血功能；血小板；肝癌；溶血

肝臟是人體重要的代謝器官，也是凝血因子合成的重要器官，參與合成多達(dá)12種凝血因子，因此，肝臟在凝血抗凝系統(tǒng)保持動態(tài)平衡中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。原發(fā)性肝癌為肝臟的惡性腫瘤，是我國常見惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中占第三位，僅次于胃癌及食管癌，近年來發(fā)病率呈上升趨勢[1]。原發(fā)性肝癌常伴有復(fù)雜的凝血、抗凝及纖溶功能的改變，其主要原因可能為肝臟合成凝血因子減少，肝臟清除血液中激活凝血因子的能力減弱，血小板數(shù)量減少和/或功能異常，及肝癌細(xì)胞自身異常物質(zhì)的合成、分泌、轉(zhuǎn)移等因素對人體止凝血功能的影響等[2，3]。因此，及時、準(zhǔn)確的對原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行止凝血功能的檢測是非常必要的，可以指導(dǎo)臨床采取及時有效的治療措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013年6月到2013年12月間，按照2001年中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會修訂的肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，收集原發(fā)性肝癌患者50例，其中男41例，女9例，年齡20～84歲，平均年齡49.2歲，所有患者均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)確診，同期健康體檢者100例，其中男80例，女20例，年齡16～90歲，平均年齡40.9歲。

1.2 標(biāo)本所有樣本均為清晨空腹，按常規(guī)靜脈采血，凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，AT-Ⅲ)、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(fibrinogen degradation product，F(xiàn)DP)及D-二聚體(D-dimer，D-D)檢測采血3mL于含0.109mol/l枸櫞酸鈉抗凝劑的試管中，相對離心力2300g，離心5min，取血漿進(jìn)行檢測。血小板(platelet，PLT)檢測采血3ml于含EDTA-K2抗凝劑的試管中。

1.3 試劑PT、APTT、TT、Fg、AT-Ⅲ、FDP及D-D檢測試劑均為法國STAGO公司原裝配套試劑，血小板試劑為日本SYSMEX公司原裝配套試劑。

1.4 方法PT、APTT、TT、Fg、AT-Ⅲ、FDP及D-D檢測采用法國STAGO STA自動血凝分析儀，血小板檢測采用日本SYSMEX XE-5000血細(xì)胞分析儀，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。1.4統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0進(jìn)行處理，計量資料采用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組PT、APTT、TT、Fg、AT-Ⅲ、FDP、D-D及PLT檢測結(jié)果見表1。

組別PT(s)APTT(s)TT(s)Fg(g/L)AT-Ⅲ(%)FDP(μg/ml)D-D(μg/ml)PLT(×109/L)對照組肝癌組12.76±5.67 14.51±2.55*35.38±9.88 38.57±5.91*16.15±7.12 19.12±1.51*3.01±1.97 2.40±1.25*97.39±10.25 67.34±23.37**2.55±42.41 23.27±35.26**1.23±2.48 4.84±4.26**212.89±49.84 149.48±83.81**

2.2 與對照組比較，肝癌組的PT、APTT、TT、FDP、D-D均明顯增加，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而Fg、AT-Ⅲ、PLT明顯減少，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

凝血功能檢測是臨床上常用的血栓與止血篩查實(shí)驗(yàn)，也是介入治療和手術(shù)前的常規(guī)檢查項(xiàng)目。凝血功能檢測除用于血栓前狀態(tài)的監(jiān)測及診治外，還可用于出血性疾病的篩查與診治，以及對各種抗凝治療患者進(jìn)行監(jiān)測。臨床常用凝血功能檢測包括：PT、APTT、TT、Fg、AT-Ⅲ、FDP及D-D等，這些檢測指標(biāo)從不同方面反映了體內(nèi)止凝血功能狀況。

PT、APTT及TT反映外源、內(nèi)源及共同凝血途徑，由于肝癌患者到中后期大都伴有肝臟實(shí)質(zhì)性損傷，導(dǎo)致其合成凝血因子明顯減少，肝癌組PT、APTT及TT較對照組明顯延長(P<0.05)，提示肝癌患者具有出血傾向。Fg是肝臟合成的一種糖蛋白，具有增強(qiáng)細(xì)胞間的橋聯(lián)力和減少細(xì)胞表面負(fù)電荷的作用，在凝血過程中具有重要的生理作用，是凝血功能障礙較敏感的指標(biāo)，可以反映肝癌患者肝臟蛋白和生物酶的合成能力，肝癌組Fg較對照組明顯減少(P<0.05)，其原因可能是肝臟合成Fg能力下降，或是纖溶亢進(jìn)消耗了大量的Fg。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下形成的最小降解產(chǎn)物，因其半衰期長，故檢出率較高，D-二聚體含量可以特異反映體內(nèi)纖溶活性，對繼發(fā)性纖溶的診斷具有特異性，并且與PT和PLT存在相關(guān)性[5]。肝癌組D-二聚體較對照組明顯增高(P<0.01)，表明其纖溶活性亢進(jìn)，存在出血傾向，可能與肝癌患者肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，組織因子和纖溶酶激活物釋放入血，而肝臟清除能力下降，不能及時清除，從而激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)[6，7]。FDP具有阻止纖維蛋白單體的交聯(lián)及聚集，競爭凝血酶的抗凝作用，同時還具有抑制血小板聚集的作用，在纖溶過程具有重要的作用。肝癌組FDP較對照組明顯增高(P<0.01)，提示肝癌患者體內(nèi)存在纖溶亢進(jìn)。AT-Ⅲ是主要由肝細(xì)胞合成的一種α球蛋白，是主要的生理性血漿抗凝物質(zhì)，其缺乏是發(fā)生靜脈血栓與肺栓塞的常見原因之一[8]，本研究結(jié)果顯示肝癌組AT-Ⅲ水平明顯低于對照組，提示肝癌患者存在血栓形成傾向。

血小板能夠維持血管內(nèi)皮完整性，通過黏附、聚集、釋放、促凝及血塊收縮功能發(fā)揮止血作用，肝癌組較對照組明顯減少(P<0.01)，提示肝癌患者存在出血傾向。肝癌患者PLT減少的原因可能是：肝癌患者肝臟實(shí)質(zhì)性損傷導(dǎo)致血小板生成素減少；病毒感染使骨髓巨核細(xì)胞系統(tǒng)受到抑制并刺激機(jī)體產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生血小板自身抗體；肝癌患者都伴有不同程度的脾功能亢進(jìn)，血液中的PLT清除增多。

綜上所述，綜合分析凝血功能檢測的各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)合PLT計數(shù)可以較準(zhǔn)確的反應(yīng)體內(nèi)止凝血系統(tǒng)狀態(tài)，對預(yù)測肝癌患者是否發(fā)生出血和/或栓塞等并發(fā)癥具有重要意義，此外，凝血功能還與肝功能存在相關(guān)性，例如PT與轉(zhuǎn)氨酶存在正相關(guān)[9，10]，因此凝血功能檢測也可用于肝癌患者病情的監(jiān)測，對肝癌患者的治療及預(yù)防都具有重要的臨床意義。

[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:450-457.

[2]Amitrano L,Guardascione MA,Brancaccio V,et al.Coagulation disorders in liver disease[J].Semin Liver Dis,2002,22(1):83-96.

[3]Tripodi A,Mannucci PM.The coagulopathy of chronic liver disease [J].N Engl J Med,2011,365(2):147-156.

[4]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1984:454-455.

[5]El-Sayed R,El-Karaksy H,El-Raziky M,et al.Assessment of coagulation and fibrinolysis in children with chronic liver disease[J]. Blood Coagul Fibrinolysis,2013,24(2):113-117.

[6]Bredbacka S,Blomback M,Wiman B,et al.Labor atory meth ods for detecting disseminated intravascular coagulation(DIC):new aspects [J].Acta Anaesthesid Scand,1993,37(2):125-138.

[7]張呈球,施武輝,夏小明.纖維蛋白原和D-二聚體聯(lián)合檢測在肝癌中的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,29(2):164.

[8]譚齊賢,張樹平.臨床血液學(xué)和血液檢驗(yàn)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:278-279.

[9]Ragni MV,Lewis JH,Spero JA,et,al.Bleeding and coagulation abnormalities in alcoholic cirrhotic liver disease[J].Alcohol Clin Exp Res,1982,6(2):267-274.

[10]Caldwell SH,Hoffman M,Lisman T,et al.Coagulation disorders and hemostasis in liver disease:pathophysiology and critical assessment of current management[J].Hepatology,2006,44(4):1039-1046.

R735.7,R446.11+1

A

1674-1129(2014)04-0454-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.034

2014-05-04；

2014-06-05)