丁雙雙，吉麗娟，樊一筍，魯繼光

(1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院檢驗(yàn)科；2、藥劑科，江蘇蘇州215021)

·病例報(bào)告·

阿莎希絲孢酵母菌感染2例

丁雙雙1，吉麗娟1，樊一筍1，魯繼光2

(1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院檢驗(yàn)科；2、藥劑科，江蘇蘇州215021)

阿莎希絲孢酵母菌；顱內(nèi)感染；真菌；抗真菌藥物

阿莎希絲孢酵母菌(Trichosporon asahii)隸屬于真菌綱、擔(dān)子菌門(mén)、擔(dān)子菌亞門(mén)、擔(dān)孢目、皮膚絲孢酵母科毛孢子菌屬，是條件致病菌，多分離自內(nèi)源性免疫缺陷患者和肝炎病人血液中，也有引起哺乳動(dòng)物白毛結(jié)節(jié)的報(bào)道[1],國(guó)外報(bào)道多引起血液病、惡性腫瘤、免疫缺陷、白細(xì)胞減少癥等患者的皮膚或血行感染，國(guó)內(nèi)曾有阿莎希絲孢酵母致導(dǎo)管相關(guān)感染[2]、阿薩希毛孢子菌非系統(tǒng)播散性感染等報(bào)道[3]，但導(dǎo)致顱內(nèi)感染的報(bào)道未檢索到。近期我院自導(dǎo)管相關(guān)感染和顱內(nèi)感染患者分離出阿莎希絲孢酵母菌各1例，報(bào)告如下。

1 病例摘要

患者1，男64歲，農(nóng)民。患者2006年因全身水腫，尿少診斷慢性腎病5期，因透析需要行中心靜脈穿刺置管術(shù)。13年5月因發(fā)熱39℃、自覺(jué)頸部置管處疼痛伴化膿入住我院腎內(nèi)科。實(shí)驗(yàn)室檢查：CRP:40.58mg/L;普通抗炎治療3d未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，肘靜脈血液標(biāo)本培養(yǎng)生長(zhǎng)阿莎希絲孢酵母菌，懷疑導(dǎo)管相關(guān)感染，取靜脈導(dǎo)管尖端半定量培養(yǎng)生長(zhǎng)阿莎希絲孢酵母菌。拔除導(dǎo)管同時(shí)予以氟康唑抗真菌治療，15日后未出現(xiàn)體溫升高等癥狀好轉(zhuǎn)出院。

患者2，男，62歲，工人?；颊?013年9月因右側(cè)枕葉腦出血入住我院神經(jīng)外科。血腫清除術(shù)后1月余出現(xiàn)體溫逐漸上升、頭痛等顱腦刺激癥狀，懷疑顱內(nèi)感染。經(jīng)腰穿無(wú)菌抽取腦脊液檢查。腦脊液常規(guī)：白細(xì)胞(WBC)445×106/L,紅細(xì)胞(RBC)10×106/L，潘氏試驗(yàn)陽(yáng)性。腦脊液生化:蛋白808.23mg/L,氯109.4mmol/L,連續(xù)3次培養(yǎng)均生長(zhǎng)阿莎希絲孢酵母菌。先予氟康唑400mg qd治療21d，患者體溫回落后再次上升，并出現(xiàn)頭痛等癥狀，送腦脊液培養(yǎng)再次生長(zhǎng)出阿莎希絲孢酵母菌，改用伏力康唑0.2/q12h治療21d，腦脊液培養(yǎng)陰性，好轉(zhuǎn)出院。

2 微生物學(xué)檢查

肘靜脈無(wú)菌抽取血液10ml、腰穿抽取腦脊液1～2ml注入血培養(yǎng)瓶，置法國(guó)梅里埃全自動(dòng)血培養(yǎng)儀(BacT/ALERT 3D(培養(yǎng)48h后儀器報(bào)警，抽取混勻培養(yǎng)液轉(zhuǎn)種至哥倫比亞血平板、科馬嘉念珠菌顯色平板；導(dǎo)管尖端取5cm采用半定量接種法直接涂布于哥倫比亞血平板、科馬嘉念珠菌顯色平板。48h后哥倫比亞血平板可見(jiàn)較大、白色、干燥、約2～4mm呈凸起花瓣樣或裂隙狀菌落，科馬嘉念珠菌顯色平板48h顯藍(lán)色菌落；涂片革蘭染色鏡檢可見(jiàn)鏈狀孢子及菌絲；棉藍(lán)染色可見(jiàn)關(guān)節(jié)分生孢子，經(jīng)梅里埃微生物全自動(dòng)鑒定儀Vitek 2 Compact YST卡鑒定為阿莎希絲孢酵母菌，尿素酶陽(yáng)性。見(jiàn)圖1、圖2、圖3、圖4。

圖1 革蘭染色(×1000)

圖2 血平板72h菌落形態(tài)(×1000)

圖3 棉藍(lán)染色(×1000)

圖4 科馬嘉顯色平板72h菌落形態(tài)(×1000)

3 討論

阿莎希絲孢酵母菌廣泛存在于自然界中，是一種條件致病菌。主要致病狀態(tài)有3種：(1)系統(tǒng)播散型感染，血液播散型感染后常規(guī)抗真菌藥物治療常無(wú)效，病死率極高；(2)夏威夷超敏性肺炎；(3)皮膚、毛發(fā)的感染[3]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)阿莎希絲孢酵母菌病例報(bào)道有增多趨勢(shì)。該菌普通培養(yǎng)基24～72h生長(zhǎng)，典型特征是產(chǎn)生關(guān)節(jié)孢子,無(wú)附著孢，生化反應(yīng)特征為尿素酶陽(yáng)性，Vitek 2 Compact YST能鑒定到種，鑒定并不很困難。但該菌對(duì)常用的咪唑類(lèi)抗真菌藥物常表現(xiàn)為無(wú)效，甚至兩性霉素B聯(lián)合咪唑類(lèi)抗真菌藥物對(duì)于粒細(xì)胞缺乏患者的播散性阿莎希絲孢酵母菌感染治療病死率高達(dá)100%，甚至出現(xiàn)了卡泊芬凈的耐藥株[3]，因此對(duì)該菌的抗真菌治療需引起重視。本文患者1靜脈導(dǎo)管定植后并未引起血行播散性感染，所以培養(yǎng)出阿莎希絲孢酵母菌拔除導(dǎo)管治療很快見(jiàn)效；患者2的顱內(nèi)感染治療則相對(duì)困難，因一些抗真菌藥較難透過(guò)血腦屏障，后來(lái)治療有效是否與伏立康唑在腦脊液中濃度較高有關(guān)有待進(jìn)一步研究。由本文兩個(gè)病例可見(jiàn)：阿莎希絲孢酵母菌感染病例確實(shí)呈增多趨勢(shì)，特別是在導(dǎo)管植入和外科手術(shù)后要警惕此菌的感染，微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)加強(qiáng)對(duì)各類(lèi)不常見(jiàn)真菌的認(rèn)識(shí)，以及早提示臨床規(guī)范用藥。目前關(guān)于阿莎希絲孢酵母菌的抗真菌藥物敏感性研究十分有限，這種真菌引起的感染對(duì)于臨床常見(jiàn)抗真菌藥物的反應(yīng)均不是很好，應(yīng)用兩性霉素B以及氟康唑治療失敗的事件時(shí)有報(bào)道，值得臨床醫(yī)師在治療時(shí)引起重視。

[1]陳東科,孫長(zhǎng)貴.實(shí)用臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)與圖譜[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:661-664.

[2]夏邦世,林奇龍,沈忠海,等.阿莎希絲孢酵母致導(dǎo)管相關(guān)尿道感染3例[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,32(2):231-232.

[3]李繼紅,魏宏蓮,趙建宏,等.阿薩希毛孢子菌非系統(tǒng)播散性感染16例臨床特點(diǎn)及診治觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,31(12): 1467-1469.

R446.5

B

1674-1129(2014)04-0493-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.0055

2014-03-14；

2014-04-01)