萬 誠，顏勝宇，鄭 鋼，溫玲玲，許 鍇

(溫州市人民醫(yī)院，浙江 溫州 325000)

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是指新生兒尤其是早產(chǎn)兒出生后因各種原因所致需機械通氣治療，導(dǎo)致氧氣依賴超過28d者。是新生兒重癥監(jiān)護的重要并發(fā)癥和嬰幼兒時期常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。本研究通過ELISA檢測40例BPD新生兒的TGF-β1和MMP-9水平?，F(xiàn)匯報如下：

一、資料與方法

1.研究對象。

選擇自2011年1月-2013年6月我院接受并診斷為BPD的新生兒40例，作為觀察組，其中輕度BPD22例，中重度BPD18例。符合BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。輕度BPD指出生后28d需要氧療，但糾正胎齡36周(或出生后56d)不需要氧療；中重度BPD指出生后28d需要氧療，糾正胎齡36周(或出生后56d)仍然需要氧療。其中，男22例，女18例，出生胎齡(30.2±3.2)周，出生體重(1062.7±373.4)g，平均用氧時間(37.4±2.6)d。另外選取40例經(jīng)過檢查排除BPD的早產(chǎn)兒，作為對照組，男性25例，女性15例，出生胎齡(31.6±2.6)周，出生體重(1102.5±423.5)g，平均用氧時間(22.7±2.1)d。兩組新生兒性別、出生胎齡和體重等一般資料相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.方法。

采用非纖維支氣管鏡支氣管肺泡灌洗法(broncho-alveolar lavage,BAL)，觀察組與對照組均在入院30d時，機械通氣或氣管插管新生兒鎮(zhèn)靜后經(jīng)氣管導(dǎo)管滴入37℃滅菌生理鹽水，每次0.5mL/kg。經(jīng)加壓通氣和拍背后用吸痰管吸出灌洗液，然后經(jīng)離心(4℃,500r/min)10min,取上清液,置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。本研究中BALF一周采集兩次，共持續(xù)4周或直至撤機。

利用ELISA法測定BALF標(biāo)本中TGF-β1和MMP-9含量。試劑購自亞諾法生技股份有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒。操作按照說明書進行。

3.統(tǒng)計學(xué)方法。

二、結(jié) 果

1.兩組新生兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平比較。

觀察組TGF-β1和MMP-9水平明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表1。

表1 兩組新生兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平比較

注：兩組相比，*P<0.05

2.輕度、中重度BPD新生兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平比較。

中重度組新生兒的TGF-β1和MMP-9水平明顯高于輕度組新生兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表2。

表2 輕度、中重度BPD新生兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平比較

注：二組相比，*P<0.05

三、討 論

BPD由多種因素引起，其本質(zhì)是在遺傳易感的基礎(chǔ)上，氧中毒、氣壓傷或容量傷以及感染或炎癥等各種不利因素對發(fā)育不成熟的肺導(dǎo)致的損傷以及損傷修復(fù)機能的破壞[1]。研究表明，BPD的發(fā)病機制與肺發(fā)育不成熟、高濃度氧、氧化應(yīng)激、感染和呼吸機相關(guān)性肺損傷等因素相關(guān)。動物實驗和臨床實驗表明，新生兒期高濃度供氧是BPD發(fā)生的一個主要原因[2]。高濃度氧是指氧含量高于常壓下空氣的氣體。研究顯示，高氧暴露時產(chǎn)生過多的氧自由基既能直接刺激肺泡巨噬細(xì)胞分泌TGF-β1，也可導(dǎo)致組織中細(xì)胞脂膜過氧化，引起細(xì)胞損傷，受損傷的組織細(xì)胞如肺泡上皮細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺泡巨噬細(xì)胞等釋放包括TGF-β1在內(nèi)的大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子。TGF-β1可以與肺組織細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，將活化信號傳遞至胞內(nèi)，激活核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子，從而啟動膠原蛋白mRNA的轉(zhuǎn)錄，合成膠原蛋白，被認(rèn)為是肺纖維化形成和發(fā)展的關(guān)鍵因子。MMP-9是一種鈣離子激活的含鋅離子的內(nèi)肽酶，主要由巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等合成。研究發(fā)現(xiàn)，正常人肺組織中MMP-9的表達很低，只有在各種因素引起肺部損傷后，MMP-9表達量才會異常升高，破壞肺泡基底膜，使肺滲透性增加。MMP-9參與肺發(fā)育的各個階段，且對高壓機械通氣導(dǎo)致的肺損傷具有保護作用，可能與BPD的發(fā)病過程具有緊密聯(lián)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，BPD早產(chǎn)兒的TGF-β1和MMP-9水平明顯高于非BPD早產(chǎn)兒，中重度組患兒的TGF-β1和MMP-9水平明顯比輕度組的患兒更高。這表明TGF-β1和MMP-9水平與BPD的預(yù)后和嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。由于本研究病例數(shù)尚少，需繼續(xù)收集病例，獲得更好的結(jié)論。

綜上所述，早產(chǎn)兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平的檢測對BPD早期診斷具有重要的價值和作用，值得在臨床上進一步推廣。

[1]張 政.高壓氧艙治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效及護理[J].中國高等醫(yī)學(xué)教育,2012(2):136-137.

[2]耿琳琳,杜 江,封志純，等.支氣管肺發(fā)育不良新生兔肺組織中轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008,43(3):456-459.