張嘉茜
子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療
張嘉茜
子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是婦科臨床上較為常見的復(fù)發(fā)性、炎癥性、慢性疾病,其易引起不孕不育、盆腔痛,對(duì)女性的生活質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)重影響。本文從孕激素拮抗劑、抗血管生成治療、芳香化酶抑制劑、選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑、免疫調(diào)節(jié)因子和抗炎藥物等方面治療子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行探討。
子宮內(nèi)膜異位癥;藥物治療
子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是婦科臨床上較為常見的復(fù)發(fā)性、炎癥性、慢性疾病,易引起不孕不育、盆腔痛,對(duì)女性的生活質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)重影響[1]。對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療是一種較佳的治療措施[2],本文綜述了近年研究作用于局部異位病灶的藥物。
米非司酮對(duì)于糖皮質(zhì)激素受體和孕激素具有較佳的親和力,屬于高效孕激素拮抗劑,能有效抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞[1],將異位病灶有效縮小。Kettel等學(xué)者在研究子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)的過程中,連續(xù)6個(gè)月服用50mg/d米非司酮[3],可明顯減輕臨床癥狀,縮小異位病灶,服用5mg/d不會(huì)對(duì)病灶大小進(jìn)行改變,也可大幅度減輕疼痛[4]。目前國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界還無大樣本來應(yīng)用米非司酮治療EMS。
子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)患者通常會(huì)有較高密度的子宮內(nèi)膜異位組織血管,也有較多的VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子),因此應(yīng)開展抗血管生成治療。雖然目前還只是在動(dòng)物試驗(yàn)階段進(jìn)行抗血管生成治療,但是已經(jīng)顯現(xiàn)出較廣的應(yīng)用前景[5]。
芳香化酶P450能夠?qū)⒉G酮和雄烯二酮轉(zhuǎn)化催化為雌二醇和雌酮,對(duì)于合成雌激素生物極為關(guān)鍵。芳香化酶活性在異位內(nèi)膜中可檢測(cè),但不能在健康婦女子宮內(nèi)膜中檢測(cè)。若失控可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)、存活,進(jìn)而形成病灶[6]。芳香化酶抑制劑對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)的治療而言極為有效,也無任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)及副作用,也不會(huì)對(duì)骨鈣沉積造成影響,只是部分患者會(huì)在治療后出現(xiàn)性欲減退、肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛、煩躁易怒、失眠、體重增加、陰道點(diǎn)狀出血、潮熱、頭痛、厭食、頭暈,有希望成為新一代治療子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)的藥物,但值得注意的是,芳香化酶P450不適用于有生育要求的婦女[7]。
選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑(SPRMs)可以雙向調(diào)節(jié)孕激素受體,III型SPRMs能DNA轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制,也能有效結(jié)合孕酮和孕激素受體,II型SPRMs有位點(diǎn)特異性,也能大幅度促進(jìn)DNA和孕激素受體結(jié)合;I型SPRMs能對(duì)孕酮和孕激素受體的結(jié)合進(jìn)行減弱或阻止。SPRMs能抑制細(xì)胞周期,影響血管生成;對(duì)雌激素受體的基因表達(dá)進(jìn)行間接抑制;調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。
5.1 細(xì)胞免疫增強(qiáng)因子IFNα-2b在病毒感染的免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用,應(yīng)用于慢性丙型肝炎的治療,能激活NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞溶解和促進(jìn)CD8+、T細(xì)胞增生活化。左旋咪唑是一種驅(qū)蟲劑,免疫增強(qiáng)作用弱,短期服用不影響血清細(xì)胞因子水平,對(duì) Th-1細(xì)胞免疫功能有弱的調(diào)節(jié)作用。
5.2 抗炎藥物抗炎藥物對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥治療極為有效,對(duì)于提高受孕率、降低復(fù)發(fā)率、減輕疼痛癥狀的有效治療手段,應(yīng)該針對(duì)不同生育要求、癥狀和年齡來開展個(gè)性化、系統(tǒng)、長(zhǎng)期的治療??寡酌庖哒{(diào)節(jié)因子、抗血管生成因子、芳香化酶抑制劑、選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑、孕激素拮抗劑等對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)治療具有較佳的前途。
[1] Murphy AA,Zhou MH,Malkapuram S,et al. RU486-induced growth inhibition of human endometrial cells[J]. Fertil Steril,2000,74:1014-1019.
[2] Jiang J,Wu RF,Wang ZH,et al. Effect of mifepristone on estrogen and progesterone receptors in human endometrial and endometriotic cells in vitro[J]. Fertil Steril,2002,77:995-1000.
[3] Kettel LM,Murphy AA,Morales AJ,et al.Treatment of endometriosis with the antiprogesterone mifepristone(RU486)[J]. Fertil Steril,1996, 65:23-28.
[4] Meresman GF,Auge L,Baranao RI,et al.Oral contracep-tives suppress cell proliferation and enhance apoptosis of eu-topic endometrial tissue from patients with endometriosis[J].Fertility and Sterility,2002.
[5] Akcali KC,Khan SA,Moulton BC.Effectof decidualization on the expression of baxand bcl-2in the ratuterine endome-trium[J].The Journal of Endocrinology,1996.
[6] Maruo T,Laoag-Fernandez JB,Pakarinen P,et al.Effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system on prolife-ration and apoptosis in the endometrium[J].Human Reproduction,2001.
[7] Ding J,Shen J,Braun DP,et al.Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in women with and without endo-metriosis[J]. Fertility and Sterility,1999.
R711.71
A
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