周俊梅，韋 芳，劉苗苗，徐斯偉，楊 洋，張必萌△

(1.上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院針灸科，上海 200080;2.上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院中心實驗室，上海 201600)

支氣管哮喘是以嗜酸性粒細胞、肥大細胞和淋巴細胞等多種炎性細胞參與的慢性氣道炎癥，屬于中醫(yī)學哮病范疇。雖然吸入性類固醇能減輕哮喘癥狀，但長期使用帶來的副作用也很大[1]。針灸治療哮喘歷史悠久、療效肯定，因而對哮喘的防治日益受到重視，現(xiàn)將其研究進展進行綜述。

1 針灸調控支氣管哮喘的炎癥

近年來，對針灸控制炎癥反應的作用機理主要集中在針灸各種療法對炎性細胞、細胞因子和炎癥介質的影響方面。

1.1 對炎性細胞的影響

支氣管哮喘是氣道慢性炎癥性疾病，ECO是哮喘炎癥的關鍵效應細胞。研究表明，致敏豚鼠哮喘模型中支氣管肺泡灌洗液及肺內 ECO凋亡受到抑制，生存時間延長，導致ECO增多且持續(xù)存在。針灸對哮喘的防治有肯定的療效。Katsuya[2]采用尾靜脈取血檢測哮喘大鼠中炎性細胞成分發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細胞及膠原蛋白沉積都較對照組有所減少。崔龍萍[3]對腎上腺切除大鼠哮喘模型針刺研究發(fā)現(xiàn)，針刺組大鼠血液嗜酸性粒細胞計數(shù)顯著降低(P＜0.05)，且針刺血液嗜酸性粒細胞的減少不依賴腎上腺皮質激素。張貴鋒等[4]通過觀察穴位埋線對哮喘豚鼠氣管組織細胞因子蛋白表達的影響，發(fā)現(xiàn)穴位埋線組 ET-1、TGF-β1、MMP-9、NF-kB、ICAM-1等蛋白表達情況均低于模型對照組(P＜0.01)。

1.2 對炎癥介質的影響

目前已知參與哮喘發(fā)病機制的炎癥介質已達50多種，主要包括組胺、白細胞三烯、前列腺素等。針灸對哮喘的治療作用和針灸可控制炎癥介質的激活和釋放的機制研究實驗很多。馬建吟[5]等對呼吸道過敏豚鼠進行實驗研究，觀察激光針療對支氣管哮喘的影響，結果表明激光針療可降低過敏性豚鼠血液組胺量，并改善支氣管平滑肌的收縮功能。賴新生[6]將40只豚鼠隨機分為正常對照組、哮喘模型組、穴位敷貼組、地塞米松組，每組10只。結果模型組豚鼠血清E、P選擇素水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，穴位敷貼組和地塞米松組血清E、P選擇素水平明顯低于模型組(P＜0.01)，穴位敷貼可明顯降低哮喘豚鼠血清E、P選擇素的水平，這可能是其治療哮喘的作用機理之一。

1.3 對細胞因子的影響

哮喘病理過程中炎性細胞間的相互作用以及炎癥介質的釋放，受到各種細胞因子如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞等炎癥細胞的調控，所以細胞因子在哮喘病過程中起著關鍵性的作用。張琳[7]通過埋線來調節(jié)哮喘大鼠Thl/Th2的平衡，可降低IFN-y含量、提高IL4含量，間接抑制I型超敏反應的發(fā)生，從而控制氣道炎癥反應，減少炎性細胞浸潤。廖韓波[8]等采用隨機對照的研究方法，用卵蛋白致敏法制作實驗性豚鼠哮喘模型，觀察穴位貼敷經(jīng)皮給藥(TDD)藥貼對實驗性哮喘豚鼠血清中IL-4水平的影響。發(fā)現(xiàn)TDD藥貼可降低哮喘豚鼠血清中IL-4的水平，從而起到抑制氣道的炎癥反應和高反應性。因此，針灸療法可能是治療哮喘的一個重要的沒有副作用的替代療法。

2 對機體免疫功能的影響

許多研究表明，針灸或電針治療對一些過敏性疾病很有療效[9]。針灸對哮喘多種機體免疫指標均有提高作用，而免疫機制被認為是最重要的哮喘發(fā)病機制，氣道變應性炎癥的發(fā)生與血清IgE密切相關，因此觀察針灸對血清IgE的影響具有重要意義。李秀明[10]通過針刺大椎穴觀察對哮喘豚鼠免疫功能影響的實驗研究發(fā)現(xiàn)，針刺大椎、陽陵泉穴可有效防治哮喘，其作用機制與調節(jié)IgE水平、抑制或減輕哮喘時的過敏與炎癥反應有關。通過基因表達譜分析哮喘大鼠早期氣道反應的實驗發(fā)現(xiàn)，針刺可上調免疫細胞瘤中fc受體、IgG、CD24、Ig重鏈等含量，參與機體免疫調節(jié)[11]。

3 對神經(jīng)內分泌免疫網(wǎng)絡的影響

神經(jīng)-內分泌網(wǎng)絡與免疫系統(tǒng)協(xié)同作用，能夠增強變應原特異性IgE抗體的表達，促進肥大細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等在氣道聚集、誘導其釋放炎癥介質、改變免疫應答平衡狀態(tài)[12]。王燕等[13]通過實驗發(fā)現(xiàn)，針灸療法可降低哮喘患者血漿P物質含量，提高血管活性腸肽含量和皮質醇水平，對哮喘緩解期的治療尤其是對于改善激素全身性療法產(chǎn)生下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的抑制具有重要意義。蔣詩超[14]通過研究簡易穴位埋線療法對哮喘豚鼠肺組織神經(jīng)生長因子(NGF)、下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)含量的影響，發(fā)現(xiàn)穴位埋線組與地塞米松組之間神經(jīng)生長因子(NGF)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。哮喘模型組、地塞米松組、穴位埋線組CRH含量與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。得出簡易穴位埋線干預哮喘豚鼠模型，可以減輕哮喘豚鼠哮喘癥狀發(fā)作程度，減輕氣道炎癥狀況，達到延緩哮喘發(fā)展的效果。

4 抗氣道重構

氣道重構是支氣管哮喘重要的病理特征之一，這種重構涉及到氣道各層組織，包括氣道壁增厚和基質沉積、膠原沉積、上皮下纖維化、平滑肌增生和肥大、肌成纖維細胞增殖及黏液腺、杯狀細胞化生及增生，上皮下網(wǎng)狀層增厚、微血管生成等，與氣道慢性炎癥有關[15]。針灸治療哮喘的原理可能與抑制氣道炎癥細胞釋放致炎因子有關。王宇[16]觀察針刺抗哮喘氣道重建效應，并探討氣道平滑肌細胞T型鈣通道在哮喘氣道重建效應中的作用機制，發(fā)現(xiàn)模型組氣道阻力高于正常組與針刺組(均 P＜0.05)，而針刺組氣道阻力低于假針刺組(P＜0.05)，得出針刺能抑制哮喘氣道重建，降低氣道阻力，抑制氣道平滑肌增生，其機制可能與抑制氣道平滑肌細胞T型鈣通道蛋白，尤其是Cav3.1蛋白表達水平相關。陳國蓉[17]通過卵清蛋白注射液制作氣道重構哮喘豚鼠模型，觀察氣道轉化生長因子β1蛋白表達及電針對其的影響，發(fā)現(xiàn)電針豚鼠背俞穴能降低氣道重構豚鼠模型支氣管肺組織中的轉化生長因子β1蛋白表達，電針豚鼠背六穴可通過下調轉化生長因子β1蛋白表達干預哮喘豚鼠的氣道重構。

5 結論

針灸治療哮喘目前已在臨床發(fā)揮出了一定的優(yōu)勢，治療方法多種多樣，操作簡單且療效確切。在基礎理論及臨床科研上對針灸治療哮喘的機理亦有較多探討及報道，但就目前來看，在機理研究方面還是很片面，選穴用法各異，實驗設計不夠規(guī)范，需要進一步深入探索。相信以中醫(yī)學“治未病”、“未病先防”、“已病防變”的思想及“天人相應”的整體觀為指導，遵循“冬病夏治”、“春夏養(yǎng)陽”的中醫(yī)養(yǎng)生和治療原則，一定會找到更簡便實用、規(guī)范的新方法，使針灸治療哮喘取得更令人滿意的成就。

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