王銘棟 孟繁明 李紅姬 楊 麗

（吉林省吉林市中心醫(yī)院腫瘤科，132000）

CIK聯(lián)合多西他賽治療老年中晚期肺腺癌近期療效

王銘棟 孟繁明 李紅姬 楊 麗

（吉林省吉林市中心醫(yī)院腫瘤科，132000）

目的 觀察CIK聯(lián)合多西他賽治療老年中晚期肺腺癌的近期療效。方法 28例老年肺腺癌患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組各14例，對(duì)照組只給予多西他賽治療，聯(lián)合組行CIK聯(lián)合多西他賽序貫治療。結(jié)果 聯(lián)合組有效率78.6%高于對(duì)照組的28.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 CIK聯(lián)合多西他賽序貫治療老年中晚期肺腺癌，療效顯著，且毒副作用小，患者耐受好，是一種有效的治療方法。

肺腺癌；治療；CIK；多西他賽

肺腺癌（lung adenocarcinoma）是肺癌的一種，屬于非小細(xì)胞癌，易發(fā)生于女性及不吸煙者。多數(shù)起源于支氣管黏膜上皮，少數(shù)起源于大支氣管黏液腺，多發(fā)生于較小的支氣管，為周圍型肺癌。本病早期一般沒有明顯的臨床癥狀，往往在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為圓形或橢圓形腫塊，一般生長(zhǎng)較慢，但有時(shí)早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，淋巴轉(zhuǎn)移則發(fā)生較晚。本病首選手術(shù)切除治療，但約有50%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期[1]，且年齡＞60歲，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，放療敏感性低，主要以化療和靶向治療為主，但靶向治療費(fèi)用較高，且有時(shí)較重的皮疹等副作用使治療難于持續(xù)進(jìn)行。目前，化療藥物以紫杉類（多西他賽）為主，但易產(chǎn)生多重耐藥，后期療效欠佳。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）具有強(qiáng)大的體外增殖能力、高殺傷活性及低毒副作用，臨床用于肺癌治療的報(bào)道目前也較多。近年來(lái)肺腺癌在非小細(xì)胞肺癌中所占比例逐漸上升，為尋找一種有效的治療手段，本研究采用自體CIK聯(lián)合多西他賽序貫治療晚期肺腺癌，近期療效顯著。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2012年6月—2013年1月收治的28例晚期肺腺癌患者，隨機(jī)分為CIK聯(lián)合多西他賽序貫治療組（聯(lián)合組）和單藥多西他賽化療組（對(duì)照組）各14例。聯(lián)合組：男6例、女8例；平均年齡（64.4±6.4）歲；ⅢB期4例、Ⅳ期10例。對(duì)照組：男7例、女7例；平均年齡（64.6±6.2）歲；ⅢB期5例、Ⅳ期9例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。全部患者治療前均未行任何手術(shù)、化療或放療等抗腫瘤治療，無(wú)腦轉(zhuǎn)移，且無(wú)嚴(yán)重感染及多器官功能衰竭，肝、腎功能正常?？ㄊ皆u(píng)分＞80分。均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予保肝、護(hù)胃、止吐等對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合組給予自體CIK聯(lián)合多西他賽序貫治療，對(duì)照組只給予多西他賽治療，具體如下。

1.2.1 聯(lián)合組 化療前3 d取患者自體外周血，用血細(xì)胞分離機(jī)分離出60～100 mL外周血單核細(xì)胞，在體外經(jīng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)培養(yǎng)出CIK進(jìn)行細(xì)胞擴(kuò)增，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其表型，CIK采取靜脈回輸，培養(yǎng)第7天回輸，第14天開始連輸6天。多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，28 d為1個(gè)周期。

1.2.2 對(duì)照組 多西他賽用法同聯(lián)合組。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和疾病進(jìn)展。有效率=完全緩解率+部分緩解率。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者均完成4個(gè)周期的治療，聯(lián)合組完全緩解4例、部分緩解7例、穩(wěn)定2例、疾病進(jìn)展1例，有效率78.6%、疾病控制率92.9%；對(duì)照組部分緩解4例、穩(wěn)定4例、疾病進(jìn)展6例，有效率28.6%、疾病控制率57.1%；兩組有效率和疾病控制率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

晚期肺癌患者病灶廣泛、全身情況差，若不及時(shí)治療會(huì)危及生命。文獻(xiàn)報(bào)道，不經(jīng)治療的晚期肺癌患者平均生存期≤3個(gè)月。老年肺癌患者的治療以化療為主[2]，幾乎適用于各種病理類型的肺癌。研究顯示，老年肺癌患者是否進(jìn)行化療，在中位生存期上有明顯差異，提示老年肺癌患者行特異性化療能夠延長(zhǎng)其生存時(shí)間。施怡等[3]對(duì)晚期肺癌患者實(shí)施單一方法治療和綜合方法治療的研究表明：從治療有效率或癥狀改善率來(lái)看，單一方法治療不如綜合方法治療，提示晚期肺癌患者選用適當(dāng)方法聯(lián)合治療能夠明顯提高治療有效率，進(jìn)一步證實(shí)了腫瘤的綜合治療優(yōu)于單一治療。張?zhí)m鳳等[4]采用多西他賽單藥化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，疾病控制率達(dá)到近60%，提示多西他賽單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，可以改善患者生活質(zhì)量，不良反應(yīng)可以耐受，安全性高。老年中晚期肺腺癌患者的化療藥物以多西他賽為主，但由于老年人臟器儲(chǔ)備功能低下，常合并多種疾病，化療時(shí)易出現(xiàn)毒副作用，且程度較嚴(yán)重。

2000年，在美國(guó)舉行的“國(guó)際腫瘤生物治療及基因治療年會(huì)”的會(huì)議總結(jié)報(bào)告曾指出：“生物治療是目前知道的唯一有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療的世紀(jì)?！鄙镏委煴环Q為繼手術(shù)、放療、化療后的第四大腫瘤治療模式。生物治療是通過(guò)從患者體內(nèi)抽取部分免疫細(xì)胞，在體外進(jìn)行一系列的增強(qiáng)培養(yǎng)，使其抗腫瘤的活性大大提高，然后再把這些免疫細(xì)胞回輸給患者，讓這支經(jīng)過(guò)特殊訓(xùn)練的“特種部隊(duì)”去殺滅腫瘤細(xì)胞，最大限度地調(diào)動(dòng)人體免疫功能，全方位防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。生物治療具有殺瘤活性高、殺瘤廣譜、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)[5]，尤其是CIK具有強(qiáng)大的體外增殖能力、高殺傷活性及低毒副作用，目前用于肺癌治療的報(bào)道較多。

化療屬于全身系統(tǒng)治療，可消除亞臨床微轉(zhuǎn)移灶。生物治療有助于增強(qiáng)患者的免疫力，調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的力量抑制腫瘤生長(zhǎng)或長(zhǎng)期帶瘤生存。本研究顯示，靜脈化療聯(lián)合生物治療老年中晚期肺腺癌，近期療效明顯優(yōu)于單藥化療的對(duì)照組，且聯(lián)合組患者周身乏力癥狀及骨髓抑制明顯較對(duì)照組輕，同時(shí)患者的生活質(zhì)量得到提高。因此，對(duì)于老年晚期肺腺癌患者的治療，可以采取靜脈化療聯(lián)合生物治療的方案。

[1] Gkiozos L, Charpidou A, Syrigos K. Developments in the treatment of non-small cell lung cancer[J]. Anticancer Res, 2007, 27(4C): 2823-2827.

[2] Lilenbaum R, Rubin M, Samuel J, et al. A randomized phaseⅡ trial of two schedules of docetaxel in elderly or poorperformance status patients with advanced non-small celllung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2007, 2(4): 306-311.

[3] 施怡, 李勇, 陳石偉, 等. 近十年上海地區(qū)晚期肺癌治療方法臨床評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2009, 3(29)：214-216.

[4] 張?zhí)m鳳, 張嵐, 胡茜. 多西他賽每周方案二線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 實(shí)用癌癥雜志, 2008, 23(3)： 301-302.

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Short-term Curative Effect of Elder Patients with Middle-late Lung Adenocarcinoma Treated by CIK Combined with Docetaxel

Wang Mingdong Meng Fanming Li Hongji Yang Li
(The Department of Tumour, JiLin Central General Hospital, Jilin 132000, China)

ObjectiveTo observe the short-term curative effect of elder patients with middle-late lung adenocarcinoma treated by CIK combined with docetaxel.Methods28 elder patients with lung adenocarcinoma were divided into the control group(14 cases) and the combined group(14 cases). The control group were treated by docetaxel, and the combined group were treated by CIK combined with docetaxel.ResultsThe effective rate of the combined group was 78.6%, and the control group was 28.6%, there was a statistical signifi cance（P＜0.05）.ConclusionThe curative effects of elder patients with middle-late lung adenocarcinoma treated by CIK combined with docetaxel was well, which had less toxic and side effects, and better patients’ tolerance. It was an effective treatment method.

lung adenocarcinoma; treatment; CIK; docetaxel

1672-7185（2014）23-0050-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.23.030

2014-09-02）

R734.2

A