高秀娟 郭宜民

抗高血壓藥物不良反應(yīng)臨床分析

高秀娟 郭宜民

目的總結(jié)抗高血壓藥物所致不良反應(yīng)的特點(diǎn), 促進(jìn)臨床安全用藥。方法采用回顧性研究方法, 對(duì)抗高血壓藥品不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1年間使用抗高血壓藥物共有480例, 發(fā)生一般不良反應(yīng)26例, 占總數(shù)的5.4%, 無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng), 發(fā)生不良反應(yīng)病例全部治愈, 無(wú)一例留下后遺癥。結(jié)論抗高血壓藥物所致不良反應(yīng)比較常見, 但不良反應(yīng)輕微, 抗高血壓藥品不良反應(yīng)癥狀隱襲, 臨床表現(xiàn)無(wú)特異性, 易與原發(fā)病和其他疾病混淆, 診斷關(guān)鍵在于臨床醫(yī)生重視, 注意鑒別。

抗高血壓藥物；藥物不良反應(yīng)

高血壓病是臨床醫(yī)學(xué)工作中一種較為常見的疾病, 抗高血壓藥物是一組常用的藥物, 藥物治療可有效降低高血壓引起心、腦、腎、眼等器官疾病的發(fā)病率, 但藥物在起到治療效果的同時(shí), 往往會(huì)產(chǎn)生藥品不良反應(yīng), 現(xiàn)對(duì)本門診2013年抗高血壓藥的藥品不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 報(bào)告如下。

1 臨床資料

本門診2013年1月1日～2013年12月31日就診的高血壓病患者480例, 其中男220例, 女260例, 年齡28～76歲。使用降壓藥物包括單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用患者中, 鈣通道阻滯劑降壓藥(CCB)142例, 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)37例,血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)88例, 利尿劑28例, β受體阻滯劑78例, 復(fù)方制劑196例。對(duì)就診患者詳細(xì)詢問病史,體格檢查, 測(cè)血壓, 根據(jù)各種降壓藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)做相關(guān)理化檢查。

2 結(jié)果

2.1藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn) 抗藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)無(wú)特異性, 癥狀隱襲。共發(fā)生不良反應(yīng)26例, 占5.4%。其中鈣拮抗劑：頭痛6例, 占4.2%；面部潮紅2例, 占1.4%；腹痛1例, 占1.4%；下肢水腫7例, 4.9%；心悸2例, 占1.4%；ACEI：干咳3例, 占8.1%；ARB：咳嗽1例, 占1.1%；貧血1例, 占1.1%；利尿劑：電解質(zhì)紊亂2例, 占7.1%；β受體阻滯劑：心動(dòng)過緩3例, 占3.8%；復(fù)方制劑：電解質(zhì)紊亂1例, 占0.5%。

2.2不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸 26例抗高血壓藥物引起的不良反應(yīng)全部治愈, 無(wú)一例留下后遺癥。

3 討論

我國(guó)是高血壓患者人口大國(guó), 抗高血壓藥物應(yīng)用廣泛,應(yīng)用抗高血壓藥物關(guān)注治療作用的同時(shí)必須高度注意藥品不良反應(yīng), 避免造成病患新的傷害。

鈣通道阻滯劑能在離子通道水平選擇性地阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi), 從而減少細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度, 選擇性地?cái)U(kuò)張小動(dòng)脈并影響平滑肌細(xì)胞的功能, 是一種主要的心血管疾病治療藥物, 現(xiàn)已經(jīng)被廣泛用于治療高血壓、心絞痛、心律失常等心血管疾病, 降壓作用強(qiáng), 目前應(yīng)用廣泛［1］。鈣通道阻滯劑副作用主要是頭痛、面部潮紅、下肢水腫, 前者常見使用短效制劑, 與反射性引起交感神經(jīng)激活相關(guān), 更換長(zhǎng)效制劑?？梢员苊?；后者處理可以合用小劑量利尿劑。

β受體阻滯劑目前已廣泛用于心血管疾病, 如高血壓、冠心病、心力衰竭、心律失常和心肌病的治療, β受體阻滯劑在高血壓臨床治療中適應(yīng)證明確, 療效肯定, 在西方國(guó)家已超過30%［2］, 但在我國(guó)由于過分擔(dān)心β受體阻滯劑的不良反應(yīng), 在各級(jí)醫(yī)生最常用的降壓藥排序中, β受體阻滯劑列第五位, 應(yīng)用不足［3］。β受體阻滯劑主要副作用為心動(dòng)過緩, 注意掌握適應(yīng)證, 尤其適用于交感神經(jīng)活性增高以及高動(dòng)力狀態(tài)的單純高血壓患者, 伴快速性心律失常。冠心病和慢性心力衰竭的高血壓患者, 對(duì)于使用β受體阻滯劑血壓未達(dá)標(biāo)者, 不是片面增加劑量, 可聯(lián)合長(zhǎng)效鈣拮抗劑, 在關(guān)注血壓達(dá)標(biāo)的同時(shí), 應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心率［4］。

利尿劑在高血壓治療中是一線基礎(chǔ)降壓藥, 但是我國(guó)在高血壓患者中的使用率偏低, 根據(jù)國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院門診的問卷調(diào)查結(jié)果：受訪醫(yī)生中僅有12%在使用利尿劑進(jìn)行降壓治療［5］。利尿劑只需小劑量就可達(dá)到較好降壓效果, 副作用主要為電解質(zhì)紊亂尤其低鉀血癥, 往往出現(xiàn)在心力衰竭等水鈉儲(chǔ)留利尿劑用量較大病例, 在臨床工作中, 噻嗪類利尿劑與ACEI或ARB聯(lián)合一方面過減少水鈉潴留、松弛外周血管、抑制腎素-血管緊張表-醛因酮系統(tǒng)(RAAS)等多重機(jī)制增強(qiáng)降壓效果, 另一方面RAAS抑制劑還可減少噻嗪類利尿劑所致的RAAS激活和低血鉀等不良反應(yīng), 是較理想的聯(lián)合降壓治療方案, 在利尿劑使用前和使用過程中定期監(jiān)測(cè)電解質(zhì),有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并糾正噻嗪類利尿劑副作用［6］。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管中的作用逐漸為廣大心血管醫(yī)生認(rèn)識(shí), 文獻(xiàn)記載副作用有咳嗽、低血壓、高血鉀、急性腎功能衰竭、血管性水腫、致畸等, 咳嗽最常見, 國(guó)外臨床試驗(yàn)中約5%～10%的患者發(fā)生干咳, 國(guó)內(nèi)患者咳嗽的發(fā)生率可能更高一些, 但常與肺部充血或伴隨的疾病如呼吸道疾病難以區(qū)別。咳嗽較重的患者有時(shí)需停藥, 停藥后一般在1周內(nèi)基本消失, 可以更換為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑［7］。本門診遇到的2例患者都是被長(zhǎng)期診斷為呼吸道炎癥, 需引起臨床注意。

ARB是新一代的抑制RAAS的降壓藥, 它不僅降壓作用平穩(wěn), 還具有靶器官保護(hù)作用, 目前在臨床上被廣泛應(yīng)用, ACE和ARB均可降低血壓, 逆轉(zhuǎn)左室肥厚, 降低總病死率及心血管病死率, 兩種制劑可以互相替代。一般認(rèn)為ARB由于不抑制緩激肽分解酶而避免咳嗽副作用, 但臨床上作者遇到1例咳嗽病例。還遇到1例ARB引起貧血患者, 患者男性, 50歲, 患免疫球蛋白 (IgA)腎病伴高血壓, 應(yīng)用ACEI咳嗽,更換ARB血紅蛋白146.0 g/L降至8.8 g/L, 停用血紅蛋白回升,再度使用ARB又出現(xiàn)貧血, 最后使用ACEI咳嗽逐漸耐受,貧血恢復(fù)正常。

復(fù)方降壓藥發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)少, 可能與使用復(fù)方降壓制劑患者病情輕以及使用時(shí)間長(zhǎng)有關(guān), 更多是復(fù)方降壓藥本身因素。復(fù)方降壓藥由小劑量多種相輔相成的藥物組成, 復(fù)方制劑中的藥物劑量, 都比單用時(shí)的劑量要小, 所以藥物引起的不良反應(yīng)就減少了, 配伍藥物在一起, 還能相互糾正不良反應(yīng), 比如替米沙坦/氫氯噻嗪片, 就是替米沙坦和氫氯噻嗪的復(fù)合制劑, 替米沙坦可以糾正氫氯噻嗪引起的低血鉀,又比如纈沙坦/氨氯地平的復(fù)方制劑, 纈沙坦可以糾正氨氯地平出現(xiàn)的部分水腫。盡管我國(guó)的某些固定復(fù)方制劑組成成分的合理性有些爭(zhēng)議,但其有明確的降壓作用且價(jià)格低廉,仍可作為基層降壓藥的一種選擇, 要掌握其組成成分的禁忌證和可能發(fā)生的不良反應(yīng)［8］。

綜上所述, 抗高血壓藥品不良反應(yīng)癥狀隱匿, 臨床表現(xiàn)無(wú)特異性, 易與原發(fā)病和其他疾病混淆, 診斷關(guān)鍵在于臨床醫(yī)生重視, 注意鑒別診斷, 結(jié)合用藥歷史診斷不難。

［1］ 陶劍虹.對(duì)長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑的再認(rèn)識(shí).心血管病學(xué)進(jìn)展, 2009, 30(2):337-340.

［2］ Wolf M, Heuten HG, De Swaef A, et al.The evolution of hypertension treatment in Belgium, a pharmacoepidemiological study.Acta cardiol, 2012,67(2):147-152.

［3］ 武陽(yáng)豐, 王增武, 高潤(rùn)霖.中國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生人員高血壓防治觀念和防治知識(shí)調(diào)查.中華心血管病雜志, 2004,32(3):264-269.

［4］ 馮穎青, 李勇, 張宇清, 等.β受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家指導(dǎo)建議.中華高血壓雜志, 2013, 21(8):719-727.

［5］ 胡大一,劉力生,余金明,等.中國(guó)門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記調(diào)查.中華心血管病雜志, 2010, 38(3):230-238.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.利尿劑治療高血壓的中國(guó)專家共識(shí).中華高血壓雜志, 2011, 19(3):214-222.

［7］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 中華心血管病雜志編輯委員會(huì)組.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管中應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí).中華高血壓雜志, 2007, 15(2):97-106.

［8］ 劉力生,王文,姚崇華,等.中國(guó)高血壓防治指南,中華高血壓雜志, 2010, 18(1):11-30.

2014-07-02］

130011 一汽總醫(yī)院吉林大學(xué)第四醫(yī)院社區(qū)服務(wù)中心現(xiàn)綠園仁德門診部(高秀娟)；一汽總醫(yī)院吉林大學(xué)第四醫(yī)院門診部(郭宜民)