趙曉蘭

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，010010)

非糖尿病慢性腎臟病血清胎球蛋白A的變化與腎功能的關(guān)系

趙曉蘭

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，010010)

目的 探討3～4期的非糖尿病慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)患者血清胎球蛋白A的變化及與腎功能的關(guān)系。方法 以3～4期的非糖尿病CKD患者60例為研究對(duì)象，其中男性34例，女性26例；以20例健康成人為對(duì)照，其中男性11例，女性9例。所有患者都排除急性感染和慢性感染性疾病。對(duì)比CKD患者與健康對(duì)照組胎球蛋白A的變化，比較各期CKD患者胎球蛋白A的變化，分析血清胎球蛋白A的變化及與eGFR的關(guān)系。結(jié)果 3～4期非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A(0.28±0.07)g/L低于健康人群(0.52±0.10)g/L(P＜0.05)，血清胎球蛋白A與eGFR呈明顯正相關(guān)(r＝0.41，P＜0.05)，與鈣磷乘積呈負(fù)相關(guān)(r＝－0.23，P＜0.05)。結(jié)論 3～4期非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A隨著腎功能的降低而下降，可能在CKD的鈣磷代謝紊亂中起重要作用。

慢性腎臟??；胎球蛋白A；腎功能；血管鈣化

血管鈣化是慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)的一個(gè)常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致其心血管疾病發(fā)生的重要原因，血管鈣化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的數(shù)量，心肌梗死和心臟驟停等心血管事件的發(fā)生都密切相關(guān)，目前被認(rèn)為是重要的心血管事件病死率和總病死率的預(yù)測因素[1]。CKD患者的血管鈣化是多因素參與的主動(dòng)調(diào)控過程，其中胎球蛋白A的失調(diào)起了很重要的作用[2]。在血液透析(hemodialysis，HD)和腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)患者中進(jìn)行的前瞻性多中心的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)：胎球蛋白A每升高0.1 g/L，患者全因死亡率下降13%，矯正了年齡、性別、C反應(yīng)蛋白、原發(fā)腎臟病、營養(yǎng)狀況等因素的影響，血清胎球蛋白A水平與HD、PD患者死亡率明顯相關(guān)[3]。本研究的目的在于分析非糖尿病的3～4期CKD患者血清胎球蛋白A的變化及與腎功能的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象及分組 CKD組：按照K/DOQI的CKD診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)，并排除：①糖尿病。②慢性感染性疾病(結(jié)核病、病毒性肝炎、寄生蟲)。③入組近1周未愈的急性感染。④系統(tǒng)性疾病腎損害。⑤各種原因?qū)е碌母闻K功能損害。隨機(jī)選取我院腎內(nèi)科住院的CKD患者60例，其中男性34例，女性26例；年齡29～58歲，平均年齡(43.4±14.1)歲。原發(fā)病為腎小球腎炎32例，馬兜鈴酸腎病5例，高血壓腎損害15例，缺血性腎臟病6例，多囊腎1例，原因不明1例。各期CKD患者的人口學(xué)資料(表1)。健康對(duì)照組：健康體檢的20例健康人為對(duì)照組，其中男性11例，女性9例；年齡33～55歲，平均年齡(44.1±10.9)歲。

表1 CKD組及對(duì)照組的臨床資料(±s)

注：經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2＝2.945，★P＞0.05

CKD3期(n＝27) CKD4期(n＝33) 健康對(duì)照組(n＝20) F值 P值年齡(歲) 43.40±14.10 45.10±12.80 44.10±10.90 0.38 0.77性別(男/女) 14/13 20/13 12/8 2.95★ 0.09 eGFR(mL/min/1.73 m2) 36.17±5.35 21.19±5.62 98.76±0.66 151.65 0.21鈣磷乘積(mg2/dL2) 56.30±5.20 72±6.10 30.55±7.10 0.56 0.03

1.2 方法 標(biāo)本采集：患者入選時(shí)抽取清晨空腹血。胎球蛋白A的檢測采用ELISA法。血肌酐(Scr)、血鈣、血磷均在中心實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用日立AU700全自動(dòng)生化分析儀測定。eGFR采用預(yù)測方程(MDRD簡化公式)計(jì)算：eGFR(mL/min/1.73 m2)＝186×(Scr)-1.154×年齡-0.203×(0.742女性)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有檢測數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；兩組計(jì)量資料比較采用Student-t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料均數(shù)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；單因素相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。顯著性水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果(表2～3)

非糖尿病慢性腎臟病3期患者鈣磷乘積平均濃度(56.3±5.2)mg2/dL2；非糖尿病慢性腎臟病4期患者鈣磷乘積平均濃度(72±6.1)mg2/dL2；健康對(duì)照組的鈣磷乘積平均濃度(30.55±7.1)mg2/dL2；3～4期的非糖尿病慢性腎臟病患者鈣磷乘積平均濃度明顯高于健康對(duì)照組鈣磷乘積平均濃度；P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

胎球蛋白A是一種強(qiáng)有力的鈣磷沉積抑制劑，對(duì)異位鈣化有強(qiáng)烈的抑制作用，通過抑制體內(nèi)過飽和的鈣磷鹽沉積、抑制細(xì)胞組織礦化而防止血管鈣化。研究顯示胎球蛋白A在血管鈣化主動(dòng)調(diào)節(jié)過程中，占鈣磷沉積抑制作用的50%以上[4]。最近有關(guān)社區(qū)冠狀動(dòng)脈硬化的多種族研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：胎球蛋白A與冠狀動(dòng)脈鈣化呈負(fù)相關(guān)[5]。

心血管疾病尤其是動(dòng)脈硬化是終末期腎臟病患的主要并發(fā)癥及主要死因，其中血管鈣化是慢性腎臟病患者常見而主要的心血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致CKD患者心血管疾病發(fā)生與發(fā)展的重要原因。鈣化的過程需要鈣化抑制劑參與調(diào)節(jié)，胎球蛋白是強(qiáng)有力的鈣磷沉積抑制劑[6]。前期的研究主要集中在終末期腎臟病血液凈化患者中胎球蛋白A的變化及與血管鈣化的關(guān)系方面。多個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)：透析患者存在血清胎球蛋白A水平下降，且低胎球蛋白A水平與透析患者心血管病死亡率和全因死亡率增加有關(guān)。較多研究同時(shí)證實(shí)血液透析及腹膜透析患者低胎球蛋白A水平與心血管鈣化密切相關(guān)。然而對(duì)于未透析的CKD患者胎球蛋白A水平的變化及與血管鈣化關(guān)系的研究文獻(xiàn)較少。本研究證實(shí)了60例非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A的平均濃度(0.28±0.07)g/L；20例健康成人對(duì)照組所得血清胎球蛋白A的平均濃度(0.52±0.10)g/L；3～4期的非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A的平均濃度低于健康成人；說明了CKD患者中期就已經(jīng)發(fā)生了血清胎球蛋白A的變化，分析原因可能與多種因素有關(guān)。首先胎球蛋白A為負(fù)時(shí)相蛋白，其水平高低與炎癥，營養(yǎng)不良相關(guān)[7]，CKD患者存在的微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良會(huì)影響胎球蛋白A的水平；其次慢性腎臟病患者存在血管內(nèi)皮損傷及內(nèi)皮功能紊亂，胎球蛋白A可能通過保護(hù)血管內(nèi)皮功能而抑制血管鈣化的發(fā)生[8]。

本研究還發(fā)現(xiàn)非糖尿病CKD 3期患者鈣磷乘積平均濃度(56.3±5.2)mg2/dL2；非糖尿病CKD 4期患者鈣磷乘積平均濃度(72±6.1)mg2/dL2；健康對(duì)照組的鈣磷乘積平均濃度(30.55±7.1)mg2/dL2；3～4期的非糖尿病CKD患者鈣磷乘積平均濃度明顯高于健康對(duì)照組鈣磷乘積平均濃度。非糖尿病的3～4期CKD患者血清胎球蛋白A水平與腎功能下降水平有關(guān)，與鈣磷乘積呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，分析隨著慢性腎臟病患者腎功能的衰退，微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝紊亂，尤其是高磷血癥、甲狀旁腺素水平的升高等一系列因素導(dǎo)致血清胎球蛋白A水平逐漸下降。

綜上所述，非糖尿病的3～4期慢性腎臟病患者血清胎球蛋白A水平下降，并與腎功能的下降和鈣磷乘積的升高相關(guān)，提示此期的慢性腎臟病患者也存在血管鈣化的高度風(fēng)險(xiǎn)，本研究由于例數(shù)有限，有待于進(jìn)一步研究。

[1]Goodman WG，Goldin J，Kuizon BD，etal.Coronary-artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis[J].N Engl J Med，2000，342(20)：1478-1483.

[2]Block GA，PortFK.Re-evaluation ofrisks associated with hyperphosphatemia and hyperparathyroidism in dialysis pationts：recommendations for a chang in management[J].Am J Kidney Dis，2000，35(6)：1226-1237.

[3]Hermans MMH，Brandenburg V，Ketteler M，et al.Association of serum fetuin-A levelswith mortality in dialysispatients[J].Kidney International，2007，72(2)：202-207.

[4]KettelerM，BongartzP，Westenfeld R，etal.Association of low fetuin-A(AHSG)concentrations in serum with cardiovascular mortality in patientson dialysis：a crosssectionalstudy[J].Lancet，2003，361(9360)：827-833.

[5]Ix JH，Katz R，de Boer LH，et al.Fetuin-A is inversely associated with coronary artery calcification in community-living persons：the multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Clin Chem，2012，58(5)：887-895.

[6]SchinkeT，Karsnty G.Vascularcalcificatn-a passive process in need of inhibitors[J].Nephrol Dial Transplant，2000，15(9)：1272-1274.

[7]王宓，王梅，甘良英，等.血液透析患者血漿胎球蛋白A水平及其與血管鈣化的關(guān)系[J].中國血液凈化，2007，6(5)：263-266.

[8]Caglar K，Yilmaz MI，Saglam M.Serum Fetuin-A Concentration and Endothelial Dysfunction in Chronic Kidney Disease[J].Nephron Clin Pract，2008，108(3)：233-240.

Objective To investigate the relationship between serum fetuin-A changes and renal function in non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4.Methods 60 non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4 were selected for the study among whom there were 34 males and 26 females，and 20 healthy volunteers were involved in the control group among whom there were 11 males and 9 females.All sufferers were ruled out of acute infection and chronic infectious diseases.The serum fetuin-A changes between CKD sufferers and healthy control group，and the serum fetuin-A changes among CKD sufferers in different stages were measured and compared so as to analyze serum fetuin-A changes and its relationship with eGFR.Results Serum fetuin-A in non-diabetic sufferers(0.28±0.07)g/L with CKD stages 3 and 4 was lower than the healthy control group(0.52±0.10)g/L(P＜0.05)，and serum fetuin-A was significantly positively correlated with eGFR(r＝0.41，P＜0.05)；was negatively correlated with the calcium-phosphorus product(r＝－0.23，P＜0.05).Conclusion The serum fetuin-A of non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4 decreased with the reduction of renal function，which may play an important role in disorders of calcium and phosphorus metabolism in CKD.

Chronic kidney disease；Fetuin-A；Renal function；Vascular calcification

1005-619X(2014)04-0326-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.04.021

2013-12-05)