武喆，韓登峰，張小寧

纖維蛋白原和血小板平均體積與急性腦梗死相關性研究

武喆，韓登峰，張小寧

目的：探討纖維蛋白原（FIB）和血小板平均體積（MPV）與急性腦梗死（ACI）的關系。方法：分析429例ACI患者（ACI組）和429例非腦梗死患者（對照組）的血小板和凝血系統(tǒng)相關參數(shù)水平，并根據(jù)ACI組的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分將ACI組分為輕、中、重度亞組。結果：與對照組比較，ACI組的PLT水平顯著降低（＜0.01），MPV、血小板分布寬度（PDW）及纖維蛋白原（FIB）水平顯著升高（＜0.01）。多因素Logistic回歸分析顯示，MPV和FIB與腦梗死呈獨立相關為 1.427～1.857；＝7.115，為4.981～10.164）；FIB與MPV水平兩者相互間無明顯相關性。ACI組各亞組FIB水平兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（＜0.01），ACI患者FIB水平與NIHSS評分呈正相關（＝0.451，＜0.01）。結論：FIB、MPV可能為引起急性腦梗死的重要危險因素，且FIB與病情的嚴重程度呈顯著正相關。

急性腦梗死；血小板平均體積；纖維蛋白原；神經(jīng)功能缺損

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種臨床常見的缺血性腦卒中，具有高致殘致死的特點。ACI在診治的同時也存在梗死灶增大或新發(fā)的可能，且因溶栓治療對適應征及時間窗要求嚴格，故早期發(fā)現(xiàn)、早期救治就顯得尤為重要。生物標志物為一個反應正常生物過程、病理過程或治療后藥理反應的指標，具有能被客觀檢測和評估的特性。血液生物標志物已實際應用于臨床[1]。近年來，越來越多研究關注腦梗死的病因學機制，尤以凝血、纖溶等與腦梗死的關系為著[2]。本文旨在通過觀察429例急性腦梗死患者凝血及血小板系統(tǒng)相關指標的變化，探討其與腦梗死的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年7月于我科住院的發(fā)病7 d內入院的ACI患者429例為ACI組，均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的ACI診斷標準，并經(jīng)頭顱CT/MRI證實，男303例，女126例；年齡26～91歲，平均（62.88±10.43）歲。ACI組根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（the National Institutes of Heath Stroke Scale，NIHSS）評定神經(jīng)功能缺損程度并分為3個亞組：輕度亞組，NIHSS評分＜4分，輕度神經(jīng)功能缺損；中度亞組，NIHSS評分為4～15分，中度神經(jīng)功能缺損；重度亞組，NIHSS評分＞15分，重度神經(jīng)功能缺損。另收集我院同期住院的非腦梗死患者429例為對照組，男288例，女141例；年齡36～88歲，平均（63.93±8.82）歲；排除血液疾病、慢性炎癥、免疫性疾病、惡性腫瘤及嚴重肝腎功能障礙等疾病。排除標準：合并腦出血；惡性腫瘤；患有血液疾??；近3個月內有心肌梗死或心絞痛病史；合并慢性炎癥（關節(jié)炎、血管炎、膽囊炎）患者；風濕病、多發(fā)性硬化等免疫性疾病患者；嚴重肝腎功能不全患者。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

2組于入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血2 mL于EDTA-K2真空抗凝管中，混勻，采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的LH750全自動血細胞分析儀和日本Sysmex公司生產(chǎn)的CA1500全自動凝血分析儀檢測患者血小板參數(shù)和各項凝血指標，全部標本在4 h內檢測完畢。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，SPSS 20統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，結果以（±s）表示，檢驗、單因素方差分析、線性回歸分析、多因素Logistic回歸分析，＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組凝血系統(tǒng)相關參數(shù)比較

與對照組比較，腦梗死組的血小板（platelets，PLT）顯著降低（＜0.01），平均血小板容積（mean platelet volume，MPV）和血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）顯著升高（＜0.01），血小板壓積（plateletcrit，PCT）水平差異無統(tǒng)計學意義。與對照組比較，腦梗死組的纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）顯著升高（＜0.01），凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、國際標準化比值（international normalized ratio，INR）和活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）水平差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組間血小板及凝血系統(tǒng)相關參數(shù)的比較（±s）

表1 兩組間血小板及凝血系統(tǒng)相關參數(shù)的比較（±s）

注：與對照組比較，①＜0.01

組別例數(shù)P L T /（1 09/ L）M P V / f L P C T / % P D W / %對照組 4 2 9 2 1 9 . 0 0 ± 5 2 . 0 0 9 . 1 1 ± 1 . 3 2 0 . 1 9 ± 0 . 0 6 1 6 . 2 2 ± 0 . 8 7 A C I組4 2 9 1 9 8 . 0 0 ± 5 4 . 0 0①1 0 . 1 5 ± 1 . 4 3①0 . 1 9 ± 0 . 0 5 1 7 . 0 7 ± 2 . 2 4①組別例數(shù)P T / sI N RF I B /（g / L）A P T T / s對照組4 2 91 0 . 2 4 ± 1 . 5 30 . 9 5 ± 0 . 1 03 . 2 4 ± 0 . 4 0 3 0 . 4 0 ± 3 . 0 6A C I組4 2 91 0 . 5 5 ± 1 . 3 60 . 9 6 ± 0 . 4 73 . 7 8 ± 0 . 7 7①3 0 . 6 0 ± 3 . 3 5

2.2 ACI與血小板及凝血系統(tǒng)相關參數(shù)的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，MPV增大及FIB水平升高為ACI的危險因素，見表2。

表2 腦梗死與MPV和FIB的多因素Logistic回歸分析

2.3 ACI患者FIB、MPV水平與不同神經(jīng)功能缺損程度的關系

表3 ACI患者各亞組FIB、MPV水平比較（±s）

表3 ACI患者各亞組FIB、MPV水平比較（±s）

注：與輕度亞組比較，①<0.01；與中度亞組比較，②<0.01

組別例數(shù)M P V / f L F I B /（g / L）輕度亞組 2 5 9 1 0 . 1 9 ± 1 . 4 3 3 . 5 8 ± 0 . 6 1中度亞組3 . 8 8 ± 0 . 7 8①重度亞組 3 7 1 0 . 1 6 ± 1 . 3 9 4 . 8 7 ± 0 . 8 1②1 3 3 1 0 . 0 7 ± 1 . 4 4

3 討論

腦卒中在我國死亡率較高，留有言語不清、肢體活動障礙的約75%，部分患者勞動和生活能力降低甚至完全喪失，給家庭和社會帶來沉重負擔[3]。ACI發(fā)生、發(fā)展與原發(fā)性高血壓、糖尿病及吸煙等諸多高危因素密切相關，通過CT、核磁共振檢查可診斷，但對腦梗死診斷及預后判斷上有意義的臨床檢驗指標很少。近年來研究發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期機體發(fā)生一系列生理改變，處于一種應激狀態(tài)，凝血、抗凝及纖溶間原有的平衡被打破。隨著凝血纖溶機制的研究進展，凝血纖溶功能的變化在腦卒中發(fā)生及預防中的意義已引起日益關注。

血小板在血栓形成中發(fā)揮重要作用，也是組成血栓的重要成分，進入外周血循環(huán)的血小板體積不會發(fā)生變化[4]。其中PLT、MPV、PDW分別是反映血小板生成與衰老、巨核細胞增生、血小板體積差異程度的參數(shù)。血小板體積與血小板功能密切相關。大體積的血小板在腦梗死之前即已釋放入周圍循環(huán)，說明腦梗死發(fā)生之前即存在MPV增大。ACI患者發(fā)病后48 h內MPV升高也表明，患者在發(fā)病前這些體積較大的血小板已釋放到外周血循環(huán)。Muhlestein等[5]和Ntaios等[6]研究顯示MPV增大是腦梗死的獨立危險因素。MPV增大反映骨髓巨核細胞增殖活動亢進，血小板轉換率及粘附聚集性加強，易引起血液凝固，加速血栓形成，同時血小板也會因血液的高凝狀態(tài)以及血小板粘附聚集功能增強而大量消耗，出現(xiàn)血小板數(shù)量減少。PDW是反映血小板體積差異程度的一個參數(shù)，通常隨MPV增大而增大。大體積血小板含有更多的α-顆粒、糖原、腺嘌呤核苷酸、輔酶以及血小板因子Ⅲ對凝血酶和膠原的聚集反應增加，血小板更具有活性，易于凝集和粘附。在一定時間內5-羥色胺和β-血栓蛋白質等物質對大體積的血小板而言會釋放出更多，加速血管內血栓形成和血栓體積的進一步增大[7]。本文結果表明ACI組患者PLT較對照組明顯較少，MPV、PDW水平顯著升高，多元回歸分析進一步證明MPV與ACI相關，由此可推測MPV增大促進腦梗死的發(fā)生。O'Malley等[8]研究認為MPV的變化可能是ACI形成的一個原因，而不是梗死后的繼發(fā)改變。這進一步證實MPV與腦梗死關系密切，MPV增大是ACI的重要危險指標之一。本研究對MPV與神經(jīng)功能缺損程度進行統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)兩者無關聯(lián)性。目前國內外對于MPV與腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的研究相對較少，期待有大樣本的研究能夠證實兩者相關性的存在，這將對腦梗死患者的治療及預后帶來極大利好。

FIB又稱凝血因子Ⅰ，血漿FIB水平升高可使血液黏稠度增加，血小板聚集增強，加速動脈硬化的發(fā)展，促使血栓形成[9]。Corrado等[10]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB水平增高與動脈血栓形成性疾病關系密切，是ACI的獨立危險因素。本研究顯示，ACI患者血漿FIB水平顯著高于對照組，多因素回歸分析提示FIB是ACI的危險因素，這與既往研究相符。同時有研究顯示，血漿FIB水平與腦卒中密切相關，血漿FIB水平每升高1 g/L，腦卒中的風險基本增加1倍[11]。故對于高FIB患者應早期進行降纖治療。本研究還發(fā)現(xiàn)ACI患者FIB水平與NIHSS評分呈正相關，這提示患者FIB水平越高，病情越重，可能原因是FIB具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，可致細胞凋亡及神經(jīng)退變，從而導致神經(jīng)功能缺損程度加重。

綜上所述，血小板系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)里各因子的異常與ACI的發(fā)生發(fā)展具有相關性，尤其是MPV和FIB，這提示臨床診療應積極對血液中MPV或FIB進行動態(tài)監(jiān)測。

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Correlation between Fibrinogen and Mean Platelet Volume levels and Acute Cerebral Infarction

Objective:To investigate the relationship of fibrinogen(FIB),mean platelet volume(MPV)and acute cerebral infarction(ACI).Methods:The level of platelets system platelets(PLT),MPV,plateletcrit,platelet distribution width(PDW)and the coagulation system(prothrombin time,international normalized ratio,FIB,activated partial thromboplastin time)of 429 ACI cases(ACI group)and 429 cases of Non-cerebral infarction group (control group)were analyzed.According to the National Institutes of Health stroke Scale(NIHSS)in ACI patients,the ACI group was divided into mild,moderate and severe subgroups.Results:Compared with the control group,the PLT levels were significantly lower(<0.01)whereas the MPV,PDW and FIB levels were significantly higher(<0.01)in ACI group.Logistic regression analysis showed that MPV and FIB were independently associated with ACI(=1.628,95%:1.427～1.857;=7.115,95%:4.981～10.164).The FIB level showed no significant correlation with MPV level.The FIB levels between the subgroups of ACI group were significantly different(<0.01).In ACI patients,the FIB levels and NIHSS score were positively correlated (= 0.451,<0.01).Conclusion:FIB and MPV levels may be the important risk factors for ACI.

acute cerebral infarction;mean platelet volume;fibrinogen;neurological deficit

R741；R743.3

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.01.005

新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內科烏魯木齊 830054

2013-09-11

張小寧zxn-1960@163.com