霍云翔，王敏

奮乃靜與喹硫平治療老年期癡呆伴精神行為癥狀的療效比較

霍云翔，王敏

喹硫平；奮乃靜；老年期癡呆；精神行為癥狀

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老年期癡呆患者臨床癥狀包括認知功能缺損、社會功能減退和精神行為癥狀（behavioraland psychological symptoms of senile dementia，BPSD）。約80%～90%的老年期癡呆患者會在某個時期發(fā)生BPSD[1,2]。BPSD嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量和日常生活能力，但BPSD可被逆轉(zhuǎn)。本研究觀察比較奮乃靜和喹硫平治療BPSD的臨床療效和安全性，報道如下。

選擇我院2010年6月至2013年10月收治的老年期癡呆伴BPSD患者48例。入組標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（Chinese Classification ofMentalDisorders-3，CCMD-3） 中阿爾茨海默病或血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥65歲；BEHAVE-AD≥8分[3]，簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（m ini-mental state exam ination，MMSE）＜24分；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，向家屬告知若使用不典型抗精神病藥物治療時，會增加患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者死亡率的風(fēng)險，家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往患有精神疾病；有心、肝、腎等系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重軀體疾病病史；曾有藥物過敏及嚴(yán)重自殺自傷者。48例患者隨機分為奮乃靜組和喹硫平組，各24例。奮乃靜組男12例，女12例，年齡 65～82歲，平均（72.8±5.1）歲，病程平均（6.2±3.1）年；喹硫平組男13例，女11例，年齡67～82歲，平均（73.3±5.2）歲，病程平均（5.9±2.8）年。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

所有患者停藥清洗1周。奮乃靜組給予奮乃靜治療，起始劑量為2mg/d，最大劑量15mg/d，平均（9.8±3.5）mg/d；喹硫平組患者給予喹硫平（商品名：思瑞康）治療，起始劑量為25mg/d，最大劑量400mg/d，平均（237.5±119.1）mg/d；療程為 8周。治療中可合用苯二氮卓類藥物，苯海索，普萘洛爾及心血管藥物。

表1 2組治療前后BEHAVE-AD評分比較（分,x±s）

表2 2組治療前后MMSE評分比較（分,x±s）

由2名精神科主治醫(yī)師采用雙盲法進行各量表評定[4]。在治療前和治療后第2、4、8周末，采用BEHAV-AD評定療效，MMSE評定癡呆狀況，副反應(yīng)量表（treatmentemergentsymptom scale，TESS）評定安全性；經(jīng)一致性培訓(xùn)，各量表一致性達到Kappa＞0.80，符合要求；同時根據(jù)病情監(jiān)測每日生命體征及體重，并觀察有無體位性低血壓和Q-T間期變化等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗，重復(fù)測量的計量資料采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果顯示，治療前2組BEHAVE-AD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后2周，喹硫平組BEHAVE-AD評分即開始低于治療前（P＜0.05），治療后4周，奮乃靜組BEHAVE-AD評分開始低于治療前（P＜0.05）；治療后2周起，喹硫平組BEHAVE-AD評分即低于奮乃靜組（P＜0.05），見表1。治療前2組MMSE評分無顯著差異；治療后2組MMSE評分較同組治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后2組MMSE評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。TESS評分及不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果顯示，奮乃靜組發(fā)生不良反應(yīng)16例（錐體外系癥狀6例，體重增加1例，嗜睡1例，靜坐不能1例，口干1例，視物模糊1例，便秘2例，惡心嘔吐1例，心動過速2例），不良反應(yīng)總發(fā)生率為66.67%（16/24）；喹硫平組發(fā)生不良反應(yīng)7例（體重增加3例，嗜睡2例，便秘1例，頭暈1例），不良反應(yīng)總發(fā)生率為29.17%（7/24）；喹硫平組不良反應(yīng)少于奮乃靜組（P＜0.05）。2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的體位性低血壓和Q-T間期變化。不良反應(yīng)大多出現(xiàn)在喹硫平劑量＞225mg/d，奮乃靜劑量＞10mg/d時，程度較輕，對癥處理即緩解。

老年期癡呆伴發(fā)BPSD的發(fā)生與腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，癡呆的某些精神行為癥狀可能與5羥色胺功能缺陷有關(guān)，如坐立不安、沖動行為、焦慮、激越及情緒低落等等；而幻覺和妄想的發(fā)生可能與腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元功能亢進有關(guān)。奮乃靜[5]屬于第一代抗精神病藥物，對5羥色胺、多巴胺、α-腎上腺素、組胺等多種受體均具有親和力，對幻覺、妄想等精神病性癥狀療效確切。但由于臨床上出現(xiàn)錐體外系癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生率高，而致使患者的依從性差。而BPSD患者大多年老體弱，各種器官功能不同程度受損，且對精神藥物敏感性高，而耐受性低，出現(xiàn)副反應(yīng)的幾率相對更高。本研究選取的喹硫平屬于第二代抗精神病藥物，對中樞5羥色胺和多巴胺D2受體均有較強拮抗，不良反應(yīng)小，能更好的控制BPSD患者的精神癥狀。本研究結(jié)果顯示，喹硫平和奮乃靜治療老年期癡呆伴BPSD均有肯定的療效。試驗中可見，奮乃靜導(dǎo)致的錐體外癥狀、心動過速較常見，是影響患者生活質(zhì)量的主要原因之一，可能進一步加重社會功能缺陷。因多數(shù)老年精神病患者都伴有不同的軀體疾病，近年發(fā)現(xiàn)心血管系統(tǒng)疾病最常見[6]，對于老年期癡呆伴BPSD，應(yīng)首選療效好、特別是心血管方面不良反應(yīng)較小的抗精神病藥。本研究結(jié)果顯示，喹硫平組錐體外系癥狀發(fā)生率及嚴(yán)重程度明顯低于奮乃靜組，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為體重增加、嗜睡、便秘和頭暈等，可使老年患者的治療依從性相對提高。在老年期癡呆伴BPSD治療中，應(yīng)密切觀察血壓、心電圖和意識變化，藥物起始劑量宜小，加量速度宜慢，用量應(yīng)小，以防止或減少、減輕不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。綜上所述，喹硫平是一種對老年期癡呆伴精神行為癥狀療效肯定、安全服用方便及依從性好、不良反應(yīng)輕于奮乃靜的抗精神病藥，更適合于臨床使用。由于本次研究樣本量少、時間偏短，還有待進一步做臨床觀察。

[1]Zauding MA.Risk-benefit assessment of risperidone for the treatment of behavioral and psychological symptoms in dementia [J].Drug safety,2000,23:183-195.

[2]M intzer JE.Managing behavioral dyscontrol related to dementia[J].Primary Care Companion Clin Psychitry,2003,5:14-21.

[3]Reisberg B,Borenstein J,Salob SP,et a1.Behavioral symptoms in A lzheimer’s disease:phenomenology and treatment[J].J Clin Psychiatry,1987,48:9-l5.

[4]張明園.精神科評定量表手冊[M].第1版.長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1993:35-38,81-94.

[5]林建榮,黃煜坤,陳國中,等.奎硫平和奮乃靜治療精神分裂癥老年患者的對照研究 [J].中華精神科雜志,2002,35:99-102.

[6]劉占茹,尹秀茹,蔣龍.住院精神病患者合并軀體疾病的調(diào)查分析[J].臨床心身疾病雜志,2007,13:254-255.

R741；R741.05

A

DOI10.3870/sjsscj.2014.01.028

武漢市優(yōu)撫醫(yī)院武漢430023

2013-11 -03

王敏