[摘要]目的:探討能否通過(guò)手術(shù)切除聯(lián)合使用平陽(yáng)霉素和曲安奈德局部注射的方法達(dá)到增加手術(shù)治療胸部瘢痕疙瘩的有效率以及顯著降低胸部瘢痕疙瘩手術(shù)后復(fù)發(fā)率的目的。方法:37例患者,共計(jì)52個(gè)胸部瘢痕疙瘩,其中35個(gè)瘢痕疙瘩位于胸骨柄處,17個(gè)瘢痕疙瘩位于胸骨柄上下方及左右。病史0.5~10年。34例患者有明確胸部抓撓史。術(shù)前先于手術(shù)切口注射0.25mg/ml的平陽(yáng)霉素與20mg曲安奈德混合液,然后手術(shù)切除胸部瘢痕疙瘩,恢復(fù)胸部皮膚平整的外觀。手術(shù)后3~4周開始于手術(shù)切口愈合處再次注射0.25mg/ml的平陽(yáng)霉素與20mg曲安奈德混合液,每4周復(fù)查及必要時(shí)注射一次,如果瘢痕穩(wěn)定無(wú)復(fù)發(fā),可以每2月復(fù)查及必要時(shí)注射一次。如果不需藥物治療半年以上無(wú)復(fù)發(fā)視為治愈,如果上次注射半年內(nèi)需要再次注射者為有效。結(jié)果:2009年5月~2012年5月,采用上述手術(shù)方法共治療胸部瘢痕疙瘩患者37例,手術(shù)后注射治療時(shí)間為2~5個(gè)月(平均3個(gè)月),不需藥物治療隨訪期3~24個(gè)月(平均10個(gè)月)。治愈32例(86.5%),有效5例(13.5%),總有效率100%。結(jié)論:手術(shù)切除聯(lián)合局部注射平陽(yáng)霉素和曲安奈德混合液是治療胸部瘢痕疙瘩的有效方法。
[關(guān)鍵詞]胸部;瘢痕疙瘩;平陽(yáng)霉素;曲安奈德
[中圖分類號(hào)]R619+.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2013)12-1260-03
胸部瘢痕疙瘩(keloid)是胸部皮膚損傷愈合過(guò)程中,皮膚中膠原合成代謝功能亢進(jìn),導(dǎo)致膠原纖維過(guò)度增生的結(jié)果[1,9]。胸部是人體瘢痕疙瘩最多發(fā)的部位,目前對(duì)瘢痕疙瘩的治療方法不盡如人意。平陽(yáng)霉素是一種抑制細(xì)胞DNA合成并切斷DNA鏈的抗癌藥,能破壞膠原纖維細(xì)胞,促進(jìn)膠原溶解,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞使瘢痕疙瘩血供減少,使瘢痕疙瘩軟化、減小且不易復(fù)發(fā)[2-3,10]。曲安奈德是人工合成的長(zhǎng)效腎上腺皮質(zhì)激素,抑制氨基酸合成蛋白質(zhì),干擾纖維增生,抑制肉芽組織生長(zhǎng),減少膠原酶抑制劑,加速膠原分解、退化[4-8]。為有效抑制瘢痕新生血管內(nèi)皮細(xì)胞及瘢痕成纖維細(xì)胞增生,筆者采用了手術(shù)切除聯(lián)合平陽(yáng)霉素和曲安奈德局部注射治療胸部瘢痕疙瘩37例共52個(gè)瘢痕疙瘩,取得了滿意療效。
1 資料和方法
1.1 臨床資料:2009年5月~2012年5月,筆者在廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院整形外科門診手術(shù)室及外科手術(shù)室行37例, 共52個(gè)胸部瘢痕疙瘩的手術(shù)切除聯(lián)合平陽(yáng)霉素和曲安奈德局部注射治療?;颊吣挲g18~67歲,平均27.6歲。其中男性16例,女性21例,病史0.5~10年。34例有明確胸部抓撓史。瘢痕疙瘩均超過(guò)正常皮膚與瘢痕邊界,充血、痛、癢,呈侵潤(rùn)性生長(zhǎng)狀態(tài)。其中35個(gè)瘢痕疙瘩位于胸骨柄處,17個(gè)瘢痕疙瘩位于胸骨柄上、下方及左右。瘢痕疙瘩大小為1cm×2cm~4cm×22cm。
1.2 治療方法
1.2.1 圍手術(shù)期:沿瘢痕疙瘩邊緣畫手術(shù)切口標(biāo)志線,取平陽(yáng)霉素(注射用鹽酸平陽(yáng)霉素 國(guó)藥準(zhǔn)字H23021807,哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司產(chǎn)品,8mg/1瓶)4mg加2%利多卡因8ml及生理鹽水配制成0.25mg/ml濃度,若瘢痕疙瘩較小可在其中混合曲安奈德(醋酸曲安奈德注射液 國(guó)藥準(zhǔn)字H31021257,上海通用藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品,40mg/2ml)20mg。若瘢痕疙瘩較大可取曲安奈德20mg加2%利多卡因及生理鹽水配制成局麻液。先用0.25mg/ml平陽(yáng)霉素局麻液沿手術(shù)切口局部點(diǎn)狀封閉樣注射,然后再用曲安奈德局麻液完成局部浸潤(rùn)麻醉。若瘢痕疙瘩較小可直接用0.25mg/ml平陽(yáng)霉素及曲安奈德混合局麻液完成局部麻醉。沿切口標(biāo)志線切開皮膚至正常皮下組織,完全切除標(biāo)志線內(nèi)呈白色的質(zhì)硬瘢痕疙瘩組織。仔細(xì)觸摸手術(shù)切口周圍組織無(wú)硬結(jié),妥善止血后,牢固縫合皮下組織后對(duì)位縫合皮膚。術(shù)后7~10天拆線,術(shù)后3~4周來(lái)院復(fù)診。
1.2.2 藥物治療期:患者在胸部瘢痕疙瘩切除術(shù)后3~4周來(lái)院復(fù)診時(shí),取0.25mg/ml的平陽(yáng)霉素與含20mg曲安奈德的利多卡因混合液,以皮試針頭均勻點(diǎn)狀封閉注射于瘢痕疙瘩切除后的手術(shù)切口部位。若手術(shù)切口部位新生瘢痕組織變紅則注射藥物要超出組織邊界。每次注射約0.2~1ml。每月一次,待無(wú)明顯手術(shù)切口瘢痕紅、癢、增生后,注射濃度減半,注射時(shí)間視情況逐漸延長(zhǎng)至2~3月。胸部瘢痕經(jīng)過(guò)切除、局部平陽(yáng)霉素混合曲安奈德注射治療后,胸部瘢痕局部復(fù)發(fā)增生傾向受到抑制,大部分配和治療的患者可以脫離治療,囑其加強(qiáng)觀察,如有復(fù)發(fā)及時(shí)來(lái)院診治。
1.2.3 療效判定:痊愈:瘢痕疙瘩切除后手術(shù)切口無(wú)瘢痕組織紅、癢、增生、變硬,停止注射藥物后6個(gè)月以上無(wú)復(fù)發(fā)。有效:瘢痕疙瘩切除后手術(shù)切口有輕度瘢痕組織紅、癢、增生、變硬經(jīng)局部注射平陽(yáng)霉素、曲安奈德混合液后瘢痕增生得到控制但不能停止注射治療者。無(wú)效:瘢痕疙瘩切除后手術(shù)切口瘢痕增生、瘢痕疙瘩形成,注射治療無(wú)效。
2 結(jié)果
37例胸部瘢痕疙瘩患者,胸部瘢痕疙瘩切除手術(shù)后局部藥物注射治療時(shí)間為2~5個(gè)月(平均3個(gè)月),停用藥物治療后隨訪期3~24個(gè)月(平均10個(gè)月)。痊愈32例(86.5%),有效5例(13.5%),總有效率100%。典型病例如圖1、2。常見不良反應(yīng)為注射部位疼痛、局部注射部位結(jié)痂、女性患者月經(jīng)失調(diào)(停藥后可以恢復(fù))。因平陽(yáng)霉素總量較小,未見肺部異常表現(xiàn)。
3 討論
皮膚瘢痕是皮膚的真皮層損傷后人體皮膚自身組織修復(fù)的結(jié)果,皮膚組織的異常修復(fù)即形成瘢痕疙瘩,瘢痕疙瘩是瘢痕組織的一種病理性增生,是一種皮膚的良性的腫瘤樣增生,多發(fā)于有瘢痕體質(zhì)的人,好發(fā)部位常見于胸部、肩膀、上臂及耳垂等,以前胸胸骨前為最多見。瘢痕疙瘩產(chǎn)生的原因尚不清楚,每當(dāng)好發(fā)部位皮膚有抓撓、外傷、手術(shù)等局部刺激時(shí),導(dǎo)致局部皮膚內(nèi)纖維結(jié)締組織大量增生、過(guò)度增長(zhǎng),皮膚病理表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞的異常增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積,快速增生的瘢痕疙瘩伴隨著明顯的炎性細(xì)胞侵潤(rùn)和真皮微血管增生,瘢痕疙瘩局部血管增生在瘢痕疙瘩的生長(zhǎng)及復(fù)發(fā)過(guò)程中起著相當(dāng)重要的作用,而抑制瘢痕疙瘩及其周圍正常皮膚的微血管形成、抑制和破壞新生的血管內(nèi)皮細(xì)胞并結(jié)合抑制瘢痕疙瘩及其周圍組織炎癥反應(yīng)、抑制局部纖維結(jié)締組織增生即可達(dá)到有效防治瘢痕疙瘩的生長(zhǎng)及復(fù)發(fā)的目的。
瘢痕疙瘩是整形外科的比較棘手的常見臨床課題,治療方法種類較多,包括單純手術(shù)切除、局部激素注射、局部放射治療、局部同位素貼敷治療、手術(shù)切除聯(lián)合局部激素注射、手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后局部放射治療等,上述方法的有效率為50%~70%,不過(guò)有10%~50%的復(fù)發(fā)率。并且手術(shù)治療復(fù)發(fā)后病損面積較術(shù)前更大,增長(zhǎng)速度也更快??梢娊档婉:鄹泶袷中g(shù)切除后的復(fù)發(fā)率尤其具有實(shí)際臨床應(yīng)用價(jià)值。
手術(shù)切除胸部瘢痕疙瘩可以使皮膚真皮內(nèi)膠原纖維異常增生形成的肉芽組織、瘢痕組織馬上被清除掉。鄰近皮膚的整形修復(fù)可以使局部外觀得以美化,并且一次切除了瘢痕疙瘩,消滅了原來(lái)的病變,為進(jìn)一步藥物治療,防治局部皮膚組織再次異常增生創(chuàng)造了條件。
曲安奈德作為一種人工合成的長(zhǎng)效腎上腺皮質(zhì)激素,其治療瘢痕的原理是其具有抗炎、抗過(guò)敏、促進(jìn)蛋白質(zhì)分解的作用,可以直接抑制纖維母細(xì)胞的DNA復(fù)制,抑制肉芽組織生長(zhǎng),減少膠原合成,促進(jìn)膠原降解。還能穩(wěn)定肥大細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,減少組織胺等炎癥遞質(zhì)的釋放,減輕炎癥反應(yīng)強(qiáng)度。
平陽(yáng)霉素為一種廣譜抗腫瘤抗生素, 其作用機(jī)理是抑制腫瘤細(xì)胞的DNA 合成和切斷DNA 鏈??梢砸种蒲軆?nèi)皮細(xì)胞增生,臨床上常用來(lái)治療各種血管瘤類疾病,故平陽(yáng)霉素可以抑制瘢痕組織的血液供應(yīng),達(dá)到瘢痕組織壞死、液化的目的,另外平陽(yáng)霉素還能抑制膠原合成酶的活性,使瘢痕疙瘩膠原沉積得以控制,并且其療效確切、安全、簡(jiǎn)便、療程短、美容效果好、對(duì)骨髓和免疫器官的抑制作用小。
曲安奈德聯(lián)合平陽(yáng)霉素局部注射治療胸部瘢痕疙瘩加強(qiáng)了對(duì)瘢痕疙瘩的膠原降解的協(xié)同作用,即可抑制瘢痕疙瘩內(nèi)纖維母細(xì)胞的DNA復(fù)制,抑制肉芽組織生長(zhǎng),減少膠原合成,又可抑制膠原合成酶的活性,抑制瘢痕疙瘩內(nèi)膠原沉積。且曲安奈德抑制炎癥反應(yīng)、平陽(yáng)霉素抑制瘢痕疙瘩血管內(nèi)皮細(xì)胞增生即抑制瘢痕組織的血液供應(yīng),可以達(dá)到更好的抑制瘢痕疙瘩手術(shù)治療后局部生長(zhǎng)及復(fù)發(fā)的臨床效果。具體注射藥物方面,因瘢痕疙瘩好發(fā)部位的損傷可以誘發(fā)瘢痕疙瘩,瘢痕疙瘩的周圍皮膚更是容易被瘢痕疙瘩侵潤(rùn)的地方,故首先在瘢痕疙瘩周圍注射藥物,可以充分發(fā)揮藥物的抑制成纖維細(xì)胞增生的作用,阻斷瘢痕疙瘩對(duì)正常皮膚的侵潤(rùn)。瘢痕疙瘩切除后,于已經(jīng)愈合的切口處再次及多次注射藥物,必要時(shí)注射藥物要超出組織邊界,可以強(qiáng)化對(duì)瘢痕疙瘩侵潤(rùn)的阻斷作用。
經(jīng)過(guò)多年的臨床手術(shù)實(shí)踐,手術(shù)切除聯(lián)合平陽(yáng)霉素和曲安奈德局部注射治療胸部瘢痕疙瘩確實(shí)有效,胸部瘢痕疙瘩經(jīng)過(guò)手術(shù)治療及規(guī)律、定期的局部藥物注射治療,可以得到相當(dāng)理想的治療效果,值得臨床推廣應(yīng)用。
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[收稿日期]2013-04-22 [修回日期]2013-06-16
編輯/張惠娟