[摘要]目的：檢測(cè)白癜風(fēng)患者血清甲狀腺自身抗體水平，探討白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性。方法：收集白癜風(fēng)患者40例，年齡和性別相匹配的38例健康人為對(duì)照組。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定白癜風(fēng)患者和對(duì)照組血清抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）的水平。結(jié)果：白癜風(fēng)患者血清TPOAb和TGAb的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組。白癜風(fēng)患者TPOAb陽(yáng)性率為25.00%，高于對(duì)照組的2.63%（P<0.05）。白癜風(fēng)患者TGAb陽(yáng)性率為22.50%，高于對(duì)照組的5.26%（P<0.05）。女性白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽(yáng)性率高于男性（P<0.05）。21～30歲年齡段白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽(yáng)性率高于其他年齡段白癜風(fēng)患者（P<0.05）。白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb的陽(yáng)性率在不同的臨床分型、臨床分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：青年女性白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽(yáng)性率高，白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病存在相關(guān)性。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)，做到早期篩查，早發(fā)現(xiàn)、早治療。

[關(guān)鍵詞]白癜風(fēng)；甲狀腺自身抗體；自身免疫性甲狀腺疾病

[中圖分類號(hào)]R758.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2013）14-1503-04

白癜風(fēng)是一種常見的色素減退或脫失性皮膚病，病程較長(zhǎng)，常常影響患者的美觀、自我評(píng)價(jià)及心理健康。白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，可能的致病因素有遺傳、神經(jīng)精神、黑素細(xì)胞自毀、免疫發(fā)病學(xué)說(shuō)、細(xì)胞因子、自由基、微量元素相對(duì)缺乏說(shuō)等。近年來(lái)，學(xué)者們開始重視對(duì)白癜風(fēng)自身免疫的研究，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)常伴發(fā)其他自身免疫性疾病，特別是自身免疫性甲狀腺疾病[1]。甲狀腺組織的自身抗體包括抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺激素受體抗體（TRAb）和抗鈉-碘轉(zhuǎn)運(yùn)體抗體（NISAb）。其中，TPOAb和TGAb與甲狀腺組織的損傷關(guān)系最為密切[2]。本研究的主要目的是檢測(cè)白癜風(fēng)患者血清甲狀腺自身抗體水平，探討白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性。

1 材料和方法

1.1研究對(duì)象：選取2012年10月～2013年3月至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診并確診為白癜風(fēng)的患者40例。其中男21例，女19 例，年齡6～55歲，平均年齡（27.08±10.86）歲，進(jìn)行期26例，穩(wěn)定期14例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合白癜風(fēng)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②所有患者均未伴發(fā)其他自身免疫性疾病或系統(tǒng)性疾??；③就診前1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何免疫治療。為使對(duì)照組與白癜風(fēng)患者年齡和性別相匹配，按照整群分層隨機(jī)抽樣方式抽取同期健康人38例。其中男性20例，女性18 例，年齡5～56歲，平均年齡（28.74±9.49）歲。

1.2 主要試劑及實(shí)驗(yàn)設(shè)備：TPOAb和TGAb試劑盒及UniCel DxI800 Access免疫分析系統(tǒng)均來(lái)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.3 檢測(cè)方法：抽取白癜風(fēng)患者及對(duì)照組人清晨空腹肘靜脈血3ml，37℃水溫育10min，3000rps/min離心5min，分離血清。標(biāo)記姓名和編號(hào)，-80℃冰凍保存待測(cè)。將血清從超低溫電冰箱取出，置于室溫復(fù)融1h。按照UniCel DxI800 Access免疫分析系統(tǒng)操作規(guī)程，裝配好所需的各種試劑和清洗液，開動(dòng)儀器進(jìn)行預(yù)熱，約1h，按照白癜風(fēng)組和對(duì)照組的順序和編號(hào)將分離的血清加入儀器反應(yīng)管，質(zhì)控血清按要求加入。設(shè)定儀器檢測(cè)項(xiàng)目和預(yù)設(shè)程序，設(shè)定時(shí)間為2h，完成檢測(cè)并打印實(shí)驗(yàn)結(jié)果。正常參考范圍：TPOAb 0～34IU/ml，TGAb 0～115IU/ml，超過(guò)上限值為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用x±s表示，應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)于白癜風(fēng)患者及對(duì)照組血清TPOAb和TGAb的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

白癜風(fēng)患者血清TPOAb和TGAb的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組。白癜風(fēng)患者TPOAb陽(yáng)性率為25.00%，高于對(duì)照組的2.63%（P<0.05）；白癜風(fēng)患者TGAb陽(yáng)性率為22.50%，高于對(duì)照組的5.26%（P<0.05），見表1。女性白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽(yáng)性率高于男性（P<0.05）， 見表2。21～30歲年齡段白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽(yáng)性率高于其他年齡段白癜風(fēng)患者（P<0.05），見表3。白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb的陽(yáng)性率在不同的臨床分型、臨床分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表4～5。本研究白癜風(fēng)伴甲狀腺疾病的概率為12.5%，追蹤報(bào)道其中2例患者確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，且彩超示甲狀腺體積增大、彌漫性回聲改變伴血流豐富，1例確診為甲狀腺功能減退，1例確診為橋本甲狀腺炎，1例確診為毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。鶠榕曰颊?，年齡在21～30歲。

3 討論

TPOAb和TGAb是自身免疫性甲狀腺疾病的重要診斷指標(biāo)。自身免疫性甲狀腺疾病最常見的疾病為Graves病和橋本甲狀腺炎。TPOAb和TGAb是導(dǎo)致甲狀腺功能抑制及甲狀腺破壞的主要自身抗體，近年來(lái)常作為自身免疫性甲狀腺疾病的診斷及治療效果觀察的敏感指標(biāo)[4]。

Bjoro等[5]提出，TPOAb可能是一個(gè)標(biāo)志性抗體，常出現(xiàn)在甲狀腺功能受損之前。國(guó)外研究報(bào)道，白癜風(fēng)患者自身免疫性甲狀腺疾病伴發(fā)率為1.3%～30.0%[6]。有報(bào)道白癜風(fēng)患者中女性伴有自身免疫性甲狀腺疾病的概率顯著高于男性[7]。Vrijman等[8]通過(guò)系統(tǒng)性回顧研究48例白癜風(fēng)患者，顯示甲狀腺疾病和自身免疫性甲狀腺疾病并發(fā)率分別為15.1%和14.3%，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率為20.8%，白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)有可能隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。Kumar等[9]為了調(diào)查在印度白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的流行性，采用病例對(duì)照研究，收集了50例白癜風(fēng)患者（男21例，女29例）進(jìn)行體格檢查，采集空腹血檢測(cè)甲狀腺功能、TGAb、TPOAb、C反應(yīng)蛋白及類風(fēng)濕因子等，檢查甲狀腺彩超，記錄結(jié)果。結(jié)果顯示白癜風(fēng)患者組平均年齡為（42.7±17.0）歲，14例患者（28%）TPOAb陽(yáng)性，11例患者甲狀腺腫大，14例患者（28%）并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退，14例TPOAb陽(yáng)性患者中有8例（57%）并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退，36例TPOAb陰性患者中只有6例（17%）并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退，甲狀腺彩超示白癜風(fēng)患者組和對(duì)照組甲狀腺體積無(wú)較大差異。Kasumagic-Halilovic等[10]也采用病例報(bào)道研究，收集了33例白癜風(fēng)患者，33例健康志愿者為對(duì)照組，檢測(cè)TGAb、TPOAb、T3、T4和TSH。結(jié)果顯示33例白癜風(fēng)患者中9例（27.27%）TGAb陽(yáng)性，8例（24.24%）TPOAb陽(yáng)性，6例（18.18%）甲狀腺功能異常；對(duì)照組中只有2例甲狀腺自身抗體陽(yáng)性，1例甲狀腺功能異常；與對(duì)照組相比，TGAb和TPOAb的陽(yáng)性率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與白癜風(fēng)高度相關(guān)。

本研究共收集了白癜風(fēng)患者40例，對(duì)照組38例。白癜風(fēng)患者TPOAb陽(yáng)性率為25.00%，高于對(duì)照組的2.63%（P<0.05）。白癜風(fēng)患者TGAb陽(yáng)性率為22.50%，高于對(duì)照組的5.26%（P<0.05）。本研究白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽(yáng)性率低于Kasumagic-Halilovic等[10]報(bào)道的結(jié)果。女性白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽(yáng)性率均為20%，明顯高于男性（P<0.05）。楊一芬等[11]報(bào)道女性白癜風(fēng)患者血清TPOAb和TGAb血清陽(yáng)性率均為34.1%，比本研究結(jié)果較高。本研究21～30歲年齡段白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽(yáng)性率高于其他年齡段白癜風(fēng)患者（P<0.05）。而楊一芬等[11]報(bào)道白癜風(fēng)組11～20歲和21～40歲年齡段高于其他年齡段。Iacovelli等[7]報(bào)道白癜風(fēng)患者中女性伴有自身免疫性甲狀腺疾病的概率顯著高于男性，本研究與之符合。本研究中，白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb的陽(yáng)性率在不同的臨床分型、分期中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

甲狀腺自身抗體是甲狀腺損害后的繼發(fā)性免疫反應(yīng)標(biāo)志物。本研究追蹤報(bào)道其中2例白癜風(fēng)患者確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，且彩超均示甲狀腺體積增大、彌漫性回聲改變伴血流豐富，1例白癜風(fēng)患者確診為甲狀腺功能減退，1例白癜風(fēng)患者確診為橋本甲狀腺炎，1例患Graves病，且5例患者均為青年女性，年齡在21～30歲。HLA、CTLA-4、PTPN22基因有可能是白癜風(fēng)和自身免疫性甲狀腺疾病共同基因。Buc等[12]研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)與HLA-DRB1、HLA-DQB1、HLA-DPB1位點(diǎn)密切相關(guān)，15例HLA-DRB1*0701陽(yáng)性白癜風(fēng)患者中有8例伴發(fā)橋本甲狀腺炎等自身免疫性疾病。Kemp等[13]研究3例白癜風(fēng)患者TRP-2抗體陽(yáng)性，均伴發(fā)自身免疫性疾病，其中2例患自身免疫性甲狀腺功能減退癥，1例患Graves病。

國(guó)內(nèi)外大量研究表明白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病密切相關(guān)，本研究進(jìn)一步驗(yàn)證了兩者的相關(guān)性。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并留意白癜風(fēng)患者是否存在甲狀腺疾病的癥狀，便于疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。未來(lái)的白癜風(fēng)診斷治療中，在白癜風(fēng)患者中篩查自身免疫性甲狀腺疾病，形成一套標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)，是非常有必要的。而白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病的明確相關(guān)因素仍需要較大樣本量進(jìn)一步研究。

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編輯/李陽(yáng)利