[摘要]目的：評(píng)估脈沖染料激光（ pulsed dye laser，PDL）聯(lián)合外用咪喹莫特治療難治性鮮紅斑痣（紫紅型、肥厚型）的療效。方法：將28例采用脈沖染料激光治療5次后顏色改變不明顯甚至顏色加深的鮮紅斑痣患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組：采用脈沖染料激光治療后外用咪喹莫特，每天1次，持續(xù)1月，間隔1.5月后重復(fù)治療，2次激光治療后觀察療效；對(duì)照組：繼續(xù)采用脈沖染料激光治療2次后觀察效果。結(jié)果：采用脈沖染料激光聯(lián)合外用咪喹莫特治療效果明顯好于原來單用脈沖染料激光的治療效果。結(jié)論：基于本試驗(yàn)初步研究的結(jié)果，脈沖染料激光加咪喹莫特在難治性鮮紅斑痣治療上有很好的臨床應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞]脈沖染料激光；咪喹莫特；難治性鮮紅斑痣

[中圖分類號(hào)]R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2013）14-1501-03

鮮紅斑痣又名葡萄酒色斑，是一種微靜脈畸形改變，好發(fā)于面、頸部，其發(fā)病機(jī)理不是十分清楚。目前治療的金標(biāo)準(zhǔn)是脈沖染料激光，但其治愈率為10%～20%[2]。其中大部分為顏色減淡或者無(wú)效，尤其紫紅型和增厚型治療的總有效率和治愈率也為30.97%和11%[3-4]，甚至?xí)絹碓缴?，脈沖染料激光治療鮮紅斑痣療效欠佳與激光治療后引起血管再生可能有關(guān)[5]。近年來，血管抑制劑聯(lián)合激光應(yīng)用有一些報(bào)道，咪喹莫特屬于其中一種，咪喹莫特是一種免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑， 可以抑制新生血管的形成，這樣在激光治療鮮紅斑痣形成創(chuàng)面后啟動(dòng)血管增生或者血管再通的過程受到抑制。近年來，筆者科室對(duì)28例鮮紅斑痣PDL治療后效果欠佳的患者采用PDL聯(lián)合外用咪喹莫特來治療，以此來防止激光治療鮮紅斑痣后血管的再生及再通，從而提高治療鮮紅斑痣的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料：28例鮮紅斑痣患者，其中男12例，女16例，年齡16～38歲，病灶位于面頸部，均在科室門診接受PDL 5次以上的治療，且都認(rèn)為效果欠佳，大部分患者認(rèn)為病灶治療1個(gè)月后顏色由淺又變紅，甚至顏色加深。

1.2設(shè)備及藥物：脈沖染料激光系統(tǒng)（美國(guó)Candela公司），波長(zhǎng)595nm，脈寬0.45～40ms，能量密度7～40J/cm2，光斑直徑7mm。藥物為5%咪喹莫特軟膏（廣東珠海聯(lián)邦制藥公司），2g/支。

1.3 治療方法：每例患者在PDL治療前照相，治療組采用PDL+咪喹莫特治療，PDL的治療參數(shù)≤首次治療參數(shù)，術(shù)后冰敷并外用濕潤(rùn)燒傷膏，但每日晚上睡覺前擦去燒傷膏，改外用咪喹莫特，次日清晨擦去咪喹莫特軟膏，再外用燒傷膏，1周后停用燒傷膏，每日睡前繼續(xù)外用咪喹莫特軟膏至清晨，持續(xù)1個(gè)月，激光治療1.5月后再次同樣治療，3個(gè)月后復(fù)診并照相評(píng)價(jià)療效；對(duì)照組：采用脈沖染料激光治療2次后單純外用濕潤(rùn)燒傷膏，治療參數(shù)、間隔時(shí)間及效果評(píng)價(jià)方法與治療組相同。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：皮損顏色消退近100%；顯效：皮損紅色消退或皮損面積消退50%～90%；有效：皮損消退25%～50%；弱效：皮損消退<25%，無(wú)變化或加重。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。療效評(píng)定方法：由3位臨床醫(yī)師與患者本人結(jié)合照片共同評(píng)定[6]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS10.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理進(jìn)行分析，P<0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果

治療組效果優(yōu)于對(duì)照組，說明PDL聯(lián)合咪喹莫特對(duì)難治性鮮紅斑痣治療有效。所有應(yīng)用PDL+咪喹莫特的患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只有1例出現(xiàn)輕微的瘙癢癥狀，且患者口服抗過敏藥物后癥狀消失。典型病例見圖1～3。

3 討論

PDL是目前臨床治療鮮紅斑痣的金標(biāo)準(zhǔn)，激光通過選擇性光熱解作用， 破壞了皮下鮮紅斑痣的畸形血管， 光熱作用導(dǎo)致組織的缺氧、水腫、炎癥反應(yīng)，形成創(chuàng)面，創(chuàng)面的愈合與血管形成關(guān)系密切，愈合的過程會(huì)啟動(dòng)新的血管增生機(jī)制[7]。因此，激光治療后皮膚的傷口愈合反應(yīng)常會(huì)導(dǎo)致鮮紅斑痣血管的再生，這種過程一般1個(gè)月血管就重建了[8]，另有研究顯示，鮮紅斑痣中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和其受體表達(dá)都增加，這可能是激光治療后部分患者出現(xiàn)抵抗反應(yīng)[9]及治療比較困難的原因之一。

咪喹莫特作為一種免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑能抑制血管再生，主要是干擾病理性新生血管的形成，其抗新生血管形成的機(jī)制包括：①誘導(dǎo)抑制血管生成細(xì)胞因子（如：干擾素IFN-A、B、C，白介素IL-10、IL-12、IL-18）；②有局部正向調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管生成抑制因子（IFNs、IP10、TIMP、TSP-1） 的作用；③有局部反向調(diào)節(jié)促血管生成因子（bFGF、MMP-9）的作用；④促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[10]。創(chuàng)面的愈合過程及血管受到抑制是否影響創(chuàng)面的愈合，目前有研究表明咪喹莫特的應(yīng)用不會(huì)改變創(chuàng)面愈合情況，從我們的應(yīng)用情況來看愈合時(shí)間及愈合情況與平常無(wú)異，唯一1例出現(xiàn)輕微的瘙癢癥狀，可能與藥物的過敏有關(guān)。

咪喹莫特聯(lián)合PDL目前應(yīng)用于難治性鮮紅斑痣中顯示有效且安全，其作為一種輔助的治療方法，主要還是取決于激光的治療效果，若今后激光設(shè)備在治療鮮紅斑痣的治愈率及療效方面得到提高后，再聯(lián)合咪喹莫特治療可能會(huì)進(jìn)一步提高病變的治愈率及療效。

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編輯/李陽(yáng)利