[摘要]目的：觀察注射用血凝酶（巴曲亭）在腭裂修復(fù)術(shù)中的止血效果。方法：回顧性分析單側(cè)完全性腭裂整復(fù)術(shù)患者180例。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用血凝酶術(shù)前10min靜脈推注0.5～1U；術(shù)后連續(xù)靜點(diǎn)0.5～1U 3天，對(duì)照組不用血凝酶。記錄術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、雙側(cè)松弛切口完全止血時(shí)間；同時(shí)觀察患兒出院創(chuàng)口愈合情況等各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果：血凝酶組患者在術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間以及雙側(cè)松弛切口完全止血時(shí)間，創(chuàng)口愈合時(shí)間少于對(duì)照組。兩組出院時(shí)創(chuàng)口愈合情況無明顯差異。結(jié)論：血凝酶注射液在腭裂修復(fù)中能夠減少術(shù)中，術(shù)后出血，具有明顯的止血效果，安全可靠。

[關(guān)鍵詞]血凝酶；腭裂修復(fù)術(shù)

[中圖分類號(hào)]R782.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2013）11-1172-03

血凝酶是從蛇毒中分離得到的，以止血作用為主的酶制劑。其在臨床上主要用于治療出血性疾病或止血，特別是用于手術(shù)創(chuàng)面滲血。術(shù)前應(yīng)用可避免手術(shù)部位及術(shù)后出血。其止血效率大于90%，其他止血藥無效時(shí)，血凝酶仍有效[1]；腭裂整復(fù)術(shù)的患者大多數(shù)為兒童，尤其是學(xué)齡前兒童多，患兒對(duì)于失血的耐受力差，而頭面部的手術(shù)以腭裂手術(shù)操作復(fù)雜，術(shù)口相對(duì)大，操作視野差止血困難。此類手術(shù)在20世紀(jì)80～90年代需要常規(guī)備血，術(shù)后輸血。我科于2004年開始用血凝酶作為腭裂整復(fù)術(shù)的首選止血藥，為觀察血凝酶在腭裂整復(fù)術(shù)術(shù)中術(shù)后的止血效果，2010年1月～2012年1月，選取我科收治的單例完全性腭裂整復(fù)術(shù)患兒180例，進(jìn)行隨機(jī)病例對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1臨床資料：本組患兒180例（男128例，女52例），年齡10～32個(gè)月，平均（18.8±7.2）月，隨機(jī)分為兩組。血凝組90例（男67例，女23例），平均年齡（19.1±8.1）月；對(duì)照組90例（男61例，女39例），平均年齡（18.4±6.9）月。兩組患兒年齡、性別、體重、術(shù)前凝血酶原時(shí)間（PT）、活化的個(gè)體凝血酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fib），肝腎功能均正常，均行單側(cè)完全性腭裂整復(fù)術(shù)；兩組患兒全身及局部情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。在研究開始前簽書面知情同意書。

1.2方法

1.2.1血凝酶組：全身用藥：手術(shù)前10min血凝酶（遼寧諾康醫(yī)藥有限公司）0.5～1U靜脈小壺內(nèi)加入，術(shù)后3天連續(xù)給予凝血酶0.5～1U靜點(diǎn)。局部用藥： 將1U血凝酶加入20ml0.9%氯化鈉注射及將混合液用32cm×32cm大小的紗布剪成4個(gè)小條，浸泡于上述混合液中用于填塞松弛切口止血。麻醉采用氣管內(nèi)插管靜吸復(fù)合麻醉。

1.2.2對(duì)照組：術(shù)前、中、后均不用止血藥，麻醉采用氣管內(nèi)插管靜吸復(fù)合麻醉。術(shù)前后用0.9%氯化鈉注射液；術(shù)中用相同大小的紗布做成生理鹽水紗條填于松弛切口止血；麻醉中嚴(yán)密觀察血壓、呼吸、心率、皮膚黏膜色澤，及監(jiān)測(cè)心電圖。血凝酶組及對(duì)照組均采用紗布稱重法加吸引瓶血量測(cè)定手術(shù)出血量法，并記錄患兒手術(shù)出血量和手術(shù)時(shí)間的比較，以及兩組患兒在取出雙側(cè)填塞紗條后，創(chuàng)口完全止血的時(shí)間比較。雙側(cè)松弛切口填塞紗條的壓迫時(shí)間為30min，之后取出壓迫紗條，如仍有出血者，再次壓迫并輔以電凝止血。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1麻醉中兩組患兒均未發(fā)生呼吸、循環(huán)意外和嚴(yán)重并發(fā)癥：血凝酶組手術(shù)出血量明顯低于對(duì)照組（t=2.49，P<0.05），血凝酶組手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組（t=2.24，P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒松弛切口均分別采用血凝酶溶液和生理鹽水浸泡等大紗條后，作為局部填塞臨時(shí)止血用，分別記錄填塞開始時(shí)間至取出紗條后創(chuàng)口完全止血的時(shí)間差，作為松弛切口的止血時(shí)間，分別觀察和記錄30、45、60min后的出血情況，如60min后仍有出血就輔以電凝止血。本研究中無1例填塞時(shí)間超出60min（見表2）。

血凝酶組30min完全止血的72例（80%），對(duì)照組30min完全止血的47例（52.22%），兩組的比較χ2=4.79，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血凝酶組30～45min完全止血的15例（16.67%），對(duì)照組30～45min完全止血的30例（33.33%），兩組的比較χ2=5.73，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血凝酶組45～60min完全止血3例（3.33%），對(duì)照組45～60min完全止血13例（14.44%），兩組的比較χ2=6.09，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患兒均于手術(shù)后3天觀察無活動(dòng)性出血，創(chuàng)口愈合好予出院。

3 討論

血凝酶是從蛇毒中分離得到的以止血作用為主的酶制劑，其具有止血速效、長(zhǎng)效、安全、方便且不受血漿凝血酶抑制劑影響等諸多優(yōu)點(diǎn)，因局部廣泛用于治療和預(yù)防各種出血性疾病。鄧毅等[3]將血凝酶用于新生兒肺出血的治療，取得了很好的效果。該藥用于止血在兒科早已有廣泛運(yùn)用。大量文獻(xiàn)報(bào)道其在兒科出血性疾病的治療中具有很好的安全性。

先天性腭裂最重要的治療方法就是手術(shù)修復(fù)，術(shù)中要求患兒麻醉平穩(wěn)呼吸道通暢，出血少，損傷小，蘇醒快。手術(shù)最大的隱患就是出血，由于手術(shù)的視野狹小，創(chuàng)面大，術(shù)中易出血，卻無法通過常規(guī)的結(jié)扎止血，因此，合理應(yīng)用止血藥物，控制手術(shù)時(shí)間，減少微創(chuàng)操作和出血量等是保證手術(shù)成功的重要措施。如果止血不徹底在麻醉插管拔除后極易導(dǎo)致誤吸的發(fā)生，特別是小年齡的患兒。嚴(yán)重時(shí)可危及生命，故術(shù)中徹底止血在小兒腭裂手術(shù)中顯得尤為重要。由于手術(shù)區(qū)域內(nèi)出血?jiǎng)?chuàng)面（松弛切口）多不縫合，而以局部壓迫填塞止血或應(yīng)用止血藥物為主要的治療手段[4]，即使術(shù)中僅有少量的滲血的部位也是要特別謹(jǐn)慎的止血。這些滲血點(diǎn)在患兒麻醉平穩(wěn)的狀態(tài)下可能僅有少量滲血，患兒手術(shù)結(jié)束拔管時(shí)，由于患兒的過度哭鬧可能變成活動(dòng)性出血，從而導(dǎo)致誤吸甚至窒息的可能，為避免術(shù)后出血的發(fā)生，在反復(fù)觀察，確保創(chuàng)口無出血后方可結(jié)束手術(shù)[5]，因此絕大部份腭裂術(shù)后的出血患兒，大多數(shù)是由于術(shù)中對(duì)原發(fā)性出血處理不當(dāng)所致的。

當(dāng)凝血酶與纖維蛋白混合時(shí)，纖維蛋白原肽鏈 A、B 被凝血酶水解后形成纖維蛋白單體，該單體疏松聚合成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)而將血細(xì)胞固定，產(chǎn)生止血和覆蓋創(chuàng)面的作用[6]注射用的血凝酶只有凝血酶樣作用；作用于纖維蛋白原。促進(jìn)凝血，同時(shí)有凝血激酶作用；促進(jìn)凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，明顯縮短出血時(shí)間[7]。

本研究的結(jié)果顯示，血凝酶組的患兒手術(shù)出血量，手術(shù)時(shí)間等均少于生理鹽水組（P<0.05）；在手術(shù)切口安全止血時(shí)間上分析也可見血凝酶的30min安全止血例數(shù)72例，對(duì)照組為47例，兩者相比較差異有顯著性。在30～45min內(nèi)安全止血的血凝酶組15例，對(duì)照組30例，兩者相比較差異有顯著性。在45～60min內(nèi)安全止血的血凝酶組僅3例，對(duì)照組13例，兩者相比較差異有顯著性。因此在腭裂整復(fù)過程中使用血凝酶可減少手術(shù)失血量[8]。從而可減少和避免輸血并減少手術(shù)中的止血時(shí)間，以及由出血引發(fā)的各種并發(fā)癥，節(jié)約費(fèi)用和血源；於末暉等[9]示通過小量的蛇毒血凝酶急性毒性和大量體外血栓開放實(shí)驗(yàn)，證實(shí)有極高的安全性，對(duì)血栓形成無促進(jìn)作用。因此，血凝酶用于腭裂修復(fù)術(shù)中具有明顯減少術(shù)中和術(shù)后出血的效果，值得廣泛推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2013-03-12 [修回日期]2013-05-19

編輯/何志斌