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        口服阿奇霉素對(duì)緩解喘息樣支氣管炎臨床癥狀的觀察

        2013-12-31 00:00:00王育紅

        【摘要】 目的:觀察口服阿奇霉素(希舒美)在緩解嬰幼兒喘息樣支氣管炎喘息癥狀的作用機(jī)制。方法:住院喘息樣支氣管炎、支原體IgM(-)患兒104例,隨機(jī)編號(hào)法分為治療組53例和對(duì)照組51例,兩組均用普米克令舒、沙丁胺醇驅(qū)動(dòng)霧化、呼吸道管理等常規(guī)治療。治療組加用阿奇霉素(希舒美)8~10 mg/(kg·d)口服。臨床觀察并比較兩組氣促、咳嗽、肺部羅音好轉(zhuǎn)情況、所需沙丁胺醇驅(qū)動(dòng)霧化次數(shù)及住院時(shí)間。結(jié)果:治療組在咳嗽、喘鳴、氣促、肺部啰音的消失時(shí)間及住院日方面均優(yōu)于對(duì)照組,治療組住院期間需要加用驅(qū)動(dòng)霧化的次數(shù)明顯少于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:加用阿奇霉素(希舒美)口服對(duì)緩解嬰幼兒喘息臨床觀察有效,使用方便。

        【關(guān)鍵詞】 喘息樣; 支氣管炎; 阿奇霉素(希舒美); 口服

        喘息樣支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期最常見(jiàn)的喘息性疾病,根據(jù)第7版諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》和第5版《兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:喘息樣支氣管炎(asthmatoid bronchitis)是一臨床綜合癥,泛指一組有喘息表現(xiàn)的嬰幼兒急性支氣管感染。肺實(shí)質(zhì)很少受累。其中部分病兒可發(fā)展為支氣管哮喘。多種病毒和細(xì)菌均可引起,較常見(jiàn)有呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、支原體等,其特點(diǎn)為多見(jiàn)于3歲以下嬰幼兒,可有濕疹或其他過(guò)敏史,有類似哮喘的癥狀,如呼氣性呼吸困難,肺部叩診呈鼓音,有反復(fù)發(fā)作傾向,目前治療上仍以對(duì)癥治療為主。為了解阿奇霉素(希舒美)口服對(duì)緩解嬰幼兒喘息臨床癥狀是否起到一定作用,對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的104例喘息樣支氣管炎患兒進(jìn)行臨床觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 將本科2011年10月-2012年10月隨訪的喘息樣支氣管炎患兒,按入院順序隨機(jī)分為兩組,所有納入病例除符合以上喘息樣支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)外,還應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患兒無(wú)發(fā)熱過(guò)程,血常規(guī)及CRP正常,發(fā)病至入院時(shí)間≤3 d,院外未經(jīng)治療;(2)排除免疫缺陷病、吸入史、先天性心肺疾病、胃食管返流。(3)排除肺炎支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體陽(yáng)性者。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例共104例,其中治療組53例,男32例,女21例,年齡5個(gè)月~2歲4個(gè)月。其中<6個(gè)月者3例(占5.66%),6個(gè)月~1歲者25例(占47.17%),1~2歲者16例(占30.19%),2~3歲者9例(占16.98%);對(duì)照組51例,其中男30例,女21例,年齡4個(gè)月~2歲4個(gè)月,其中<6個(gè)月者3例(占5.88%),6個(gè)月~1歲者23例(占45.10%),1~2歲者15例(占29.41%),2~3歲者10例(占19.61%);兩組患兒發(fā)病至入院時(shí)間、性別、年齡、病情一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 治療方法 所有患兒均采用止咳對(duì)癥,加強(qiáng)呼吸道管理、保持氣道通暢等常規(guī)治療。兩組患兒住院過(guò)程中喘息、氣促并呼氣困難顯著,經(jīng)皮脈搏氧飽和度監(jiān)測(cè)低于95%者均配合普米克令舒(全名:吸入用布地奈德混懸液,廠家:AstraZeneca Pty Ltd)1 ml、萬(wàn)托林(全名:0.5%吸入用硫酸沙丁胺醇溶液,廠家:葛蘭素史克)0.25 ml驅(qū)動(dòng)霧化治療,治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用阿奇霉素(希舒美)(廠家:輝瑞制藥有限公司)口服,劑量:8~10 mg/kg·d,1次/d,療程3 d。觀察兩組患兒咳嗽、喘息氣促緩解,肺部啰音消失時(shí)間,住院時(shí)間,所需驅(qū)動(dòng)霧化次數(shù)及有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組療效觀察比較 治療組在咳嗽、喘鳴、氣促、肺部啰音的消失時(shí)間及住院日方面均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而治療組的住院期間需要加用驅(qū)動(dòng)霧化的次數(shù)明顯少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=27.26,P<0.01),見(jiàn)表1~2。

        3 討論

        嬰幼兒喘息性疾病有反復(fù)發(fā)作傾向,病毒感染是其主要誘發(fā)因素,目前治療上仍以對(duì)癥治療為主。但是感染誘發(fā)的喘息和支氣管哮喘都存在氣道炎癥反應(yīng)。50%兒童持續(xù)哮喘的喘息癥狀出現(xiàn)在3歲以前,3歲以內(nèi)的嬰幼兒喘息性疾病占兒童呼吸科門(mén)診率的絕大部分,但是大部分3歲內(nèi)有喘息發(fā)作的兒童預(yù)后良好。因其較學(xué)齡兒童控制情況差,反復(fù)發(fā)作,臨床可能存在治療過(guò)度的危險(xiǎn),約有60%的兒童到6歲時(shí)喘息不再發(fā)生[2]。評(píng)估氣道炎癥的最可靠指標(biāo)是通過(guò)支氣管鏡活檢標(biāo)本和支氣管肺泡灌洗標(biāo)本進(jìn)行分析,但兩種方法為創(chuàng)傷性檢查,實(shí)際臨床應(yīng)用意義不大,目前國(guó)內(nèi)外哮喘指南多根據(jù)哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)(API)來(lái)判定是否給予哮喘控制藥物,但一項(xiàng)連續(xù)使用2年氟替卡松治療的研究顯示,早期使用吸入激素并不能改變兒童哮喘的自然病程。臨床急需探索更多的控制氣道炎癥的有效治療方法。早在上世紀(jì)50年代人們就發(fā)現(xiàn)了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有治療哮喘的作用[3]。雖然目前在兒科臨床一線,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素被普遍應(yīng)用,排除支原體和衣原體感染,依然能顯示出其有效性,但其針對(duì)慢性氣道炎癥的作用機(jī)理,仍停留在實(shí)驗(yàn)研究階段。

        目前多數(shù)研究已證明,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除具有抗感染作用外,還有特殊的抗炎作用。14元環(huán)、15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可改變效應(yīng)炎性細(xì)胞膜雙分子層的生物物理學(xué)特性,阻斷了包括炎癥傳遞的細(xì)胞內(nèi)代謝和轉(zhuǎn)錄的通路調(diào)節(jié),這可能是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗炎作用的部分機(jī)制[4]。體外研究也證實(shí),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素通過(guò)減弱趨化作用而減少了中性粒細(xì)胞的聚集,并減少黏液分泌和減弱了分離的支氣管組織收縮[5],大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有助于抑制由白介素-5(IL-5)刺激有效的嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)的凋亡。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素也減少了人單核細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞的粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的分泌。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素影響不同炎性介質(zhì)的代謝,Sugiyama等[6]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),具有特應(yīng)性的個(gè)體在應(yīng)用14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素后,其EOS釋放的IL-8受到抑制。此外,國(guó)內(nèi)賀建新等[7]研究證實(shí)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抑制NF-κB活性可能是其抗過(guò)敏性氣道炎癥機(jī)制之一。很多環(huán)境刺激可活化NF-κB,活化后的NF-κB能夠調(diào)節(jié)一些炎性蛋白,NF-κB是細(xì)胞內(nèi)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)。實(shí)驗(yàn)研究顯示大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可減少大鼠主支氣管黏膜下層單位面積內(nèi)細(xì)胞核NF-κB的表達(dá),并降低肺組織轉(zhuǎn)錄因子NF-κ結(jié)合活性。相關(guān)研究還顯示,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素還可改善哮喘患者痰的質(zhì)量和促進(jìn)氣道分泌物的良好清除[8-9]。另外推測(cè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制人氣道平滑肌膽堿能神經(jīng)效應(yīng)器的傳遞[10]。

        在此臨床觀察中,對(duì)治療組53例喘息樣支氣管炎患兒選用阿奇霉素(希舒美)口服進(jìn)行臨床觀察。選擇病例時(shí)均排除了肺炎支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體陽(yáng)性者,陰性者納入研究,以排除阿奇霉素(希舒美)對(duì)其的抗感染治療作用。所有患兒無(wú)發(fā)熱、血常規(guī)及CRP正常。結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿奇霉素(希舒美)作為輔助治療的治療組患兒,癥狀緩解和體征消失時(shí)間明顯少于對(duì)照組,住院天數(shù)減少,住院期間使用驅(qū)動(dòng)霧化擴(kuò)張支氣管,改善通氣功能的次數(shù)也減少。通過(guò)本研究說(shuō)明阿奇霉素(希舒美)可通過(guò)抗感染以外的機(jī)理治療兒童喘息性疾病。阿奇霉素(希舒美)為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,一日一次口服,短期應(yīng)用,服用方便,較吸入糖皮質(zhì)激素等,臨床依從性好。治療中除個(gè)別患兒出現(xiàn)輕度胃腸不適反應(yīng)外,未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng),但目前其臨床作用還不能完全取代吸入激素和白三烯受體拮抗劑,其對(duì)于反復(fù)喘息的長(zhǎng)程預(yù)防作用尚不明確,但大環(huán)內(nèi)酯類抗生素因其抗炎作用已被應(yīng)用于閉塞性毛細(xì)支氣管炎的長(zhǎng)期治療中,是否可以長(zhǎng)期用于嬰幼兒早期持續(xù)性喘息,需要進(jìn)一步觀察。

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        (收稿日期:2013-04-16) (本文編輯:歐麗)

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