【摘要】 目的：探討急性白血?。ˋL）患者血漿血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）含量變化與臨床病情的關(guān)系。方法：用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測54例AI患者血漿VEGF含量，同時檢測骨髓涂片有核細(xì)胞中原始及幼稚白細(xì)胞數(shù)。結(jié)果：（1）AL患者血漿VEGF含量為（64.87±33.66）ng/L，明顯高于對照組的（33.12±11.87）ng/L（P<0.01）；（2）AL患者初始血漿VEGF含量為（64.87±33.66）ng/L，明顯高于緩解組的（42.07±17.75）ng/L（P<0.01），復(fù)發(fā)、難治患者血漿VEGF含量為（78.12±30.88）ng/L，上升明顯，同緩解組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同初始組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：AL患者血液中的VEGF含量同患者病情的臨床變化有著一定聯(lián)系，能夠作為了解病情、療效觀察、愈后判斷的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 急性白血病； 血漿； VEGF； 臨床意義

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.041

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）是促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的細(xì)胞因子，屬于血管新生的正調(diào)控因子，對實體瘤的浸潤、增殖、轉(zhuǎn)移都有著重要作用，也是判斷實體瘤的重要指標(biāo)[1]。此文對正常人與急性白血病（AL）患者使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法對血漿的VEGF進(jìn)行測量，研究其與患者的臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系，尋找對抗白血病的新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 54例AL均為2012年1-10月間入院患者，其中男32例，女22例，年齡14～65歲，平均30歲?；颊咧杏?0例為急性非淋巴細(xì)胞白血?。╝cute nonlymphocytic leukemia，ANLL），14例急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL），通過臨床、骨髓細(xì)胞化學(xué)染色檢驗，符合急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中18例初治患者未化療，36例患者聯(lián)合化療2個及以上療程；19例患者完全緩解，17例患者難治復(fù)發(fā)。對照組為健康獻(xiàn)血源18例，男9例，女9例，年齡24～43歲，平均32歲。ANLL患者使用HA、HoAP、VM-26加Ara-C、DA、阿克拉霉素加Ara-C等化療方案；ALL患者使用VDP、VDLP、COMP、 COAP加VP-16等化療方案。

1.2 檢測方法 （1）主要儀器為：VEGF定量EIA試劑盒（購自上海森雄科技實業(yè)有限公司）；（2）對AL組和健康對照組2 ml外周血，使用（50×103 U/L）肝素抗凝，以1800轉(zhuǎn)的速度離心20 min，取0.5 ml上層血漿，將其放置在-20 ℃冰箱中冷凍保存。取骨髓液涂片，以備檢測；（3）測定VEGF含量時按照試劑盒說明書操作；（4）對骨髓片進(jìn)行常規(guī)染色并分類計數(shù)有核細(xì)胞200個，計算原始及幼稚白細(xì)胞的比例。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用 字2檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AL患者血漿VEGF含量與正常對照組比較 所有正常對照組獻(xiàn)血者血漿VEGF含量為（33.12±11.87）ng/L，所有AL患者初始血漿VEGF含量為（64.87±33.66）ng/L，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 AL患者血漿VEGF水平同病情的關(guān)系 AL患者初始血漿VEGF含量為（64.87±33.66）ng/L，明顯高于緩解組的（42.07±17.75）ng/L（P<0.01），復(fù)發(fā)、難治患者血漿VEGF含量為（78.12±30.88）ng/L，上升明顯，同緩解組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同初始組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

此次對54例急性白血病患者進(jìn)行血漿VEGF含量進(jìn)行測定，結(jié)果與Agrayo等[3]的研究結(jié)果一致。普遍認(rèn)為，腫瘤的增殖、代謝產(chǎn)生的局部缺氧現(xiàn)象，導(dǎo)致VEGF的表達(dá)上調(diào)。也與原癌基因的激活、抑癌基因的失活、細(xì)胞因子的改變有關(guān)系[4-5]。

AL患者血漿VEGF含量還同骨髓原始及幼稚白細(xì)胞的比例有著正關(guān)聯(lián)[6]。特別是為化療的患者，其正關(guān)聯(lián)性更為明顯。這可能與VEGF促進(jìn)血管生成、刺激癌細(xì)胞增殖有關(guān)系。Katoh等[7]報道VEGF可抑制細(xì)胞調(diào)亡和宿主抗腫瘤免疫，從而增加了白血病細(xì)胞的生存能力。

AL患者血漿VEGF含量同患者的病情也存在一定聯(lián)系，即初治患者的VEGF含量比對照組水平略高，經(jīng)過化療后可降至正常水平。難治、反復(fù)患者的VEGF水平又上升明顯，與初治患者并無明顯差異，其差異也不具統(tǒng)計學(xué)意義。Agrayo[3]研究發(fā)現(xiàn)，VEGF維持高水平的患者緩解率較低，生存時間減少。所以，檢測患者血漿中VEGF含量水平對了解患者病情、治療效果和預(yù)后判斷有著重要作用。

所以，患者VEGF水平同癌細(xì)胞的生長增殖、血管的生成存在密切聯(lián)系，也能夠反映出患者病情、治療效果及影響預(yù)后判斷。以VEGF為信號靶點是診療AL的一種新方法。

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（收稿日期：2012-11-12） （本文編輯：陳丹云）

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通訊作者：羅偉