【摘要】 目的：觀察長期小劑量應用辛伐他汀能否降低冠心病患者心血管事件風險發(fā)生率。方法：將本社區(qū)衛(wèi)生服務中心所管理的三個社區(qū)的全部確診的冠心病患者189例，隨機分為治療組97例和對照組92例，對照組進行常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎上每晚口服辛伐他汀20 mg連續(xù)追蹤2年。結果：治療組心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結論：長期應用小劑量的辛伐他汀能明顯降低冠心病患者心血管事件發(fā)生率。

【關鍵詞】 辛伐他??； 冠心?。?心血管事件

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.021

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄，或（和）因冠狀動脈功能性改變（痙攣）導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病[1]。而血脂異常是心腦血管疾病最主要的危險因素之一，所以控制高血脂對于治療動脈粥樣硬化性心腦血管疾病是非常重要的。近年來，由于他汀類藥物在降脂、抗炎、改變血管內皮功能等方面的良好作用，已經成為治療動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的優(yōu)秀藥物，但隨著時間的延長多種不良反應如胃腸道反應、肝腎功能異常、橫紋肌溶解癥等的出現使一些臨床醫(yī)生對老年人能否長期應用他汀類藥物產生懷疑。本文旨在觀察長期應用小劑量辛伐他汀對冠心病患者的安全性和能否降低心血管事件的發(fā)生率，為冠心病的二級預防提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本社區(qū)衛(wèi)生服務中心所管理的三個社區(qū)的全部確診的冠心病患者189例，所有患者均符合WHO制定的冠心病診斷標準，并排除肝、腎功能異常者，以及對他汀類藥物過敏者，隨機分為治療組97例，其中男51例，女46例，平均年齡（58±7.51）歲，對照組92例，男48例，女44例，平均年齡（59±6.97）歲，兩組性別、年齡及病情輕重等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 兩組患者均進行常規(guī)治療，包括改變生活方式（低鹽低脂飲食、適量運動、戒煙限酒等），抗血小板聚集藥物、硝酸脂類、血管緊張素轉換酶抑制劑或受體阻斷劑等，治療組在常規(guī)治療的基礎上每晚口服辛伐他汀20 mg，兩組患者每3個月查一次肝腎功能，每年查一次血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，連續(xù)追蹤2年。

1.3 評估 每年對患者進行一次評估，包括血脂水平、心血管事件發(fā)生率，心血管事件為急性冠脈綜合征、心功能不全、嚴重心律失常等因冠心病原因需要住院治療者。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.0軟件對數據進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不良反應 治療組中有2例出現輕度胃腸道反應，堅持治療數天后胃腸道反應消失未中斷治療，對照組中有1例因大面積心肌梗死而死亡，所有患者檢測肝腎功能均正常，無肌痛癥狀等。

2.2 治療組甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白明顯低于對照組，而高密度脂蛋白明顯高于對照組，心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。見表1、表2。說明長期應用小劑量的辛伐他汀對冠心病患者的治療是安全的，而且能明顯降低冠心病患者心血管事件風險。

表2 兩組患者心血管事件發(fā)生情況比較 例（%）

組別急性冠脈綜合征心律失常心因性死亡

治療組（n=97）12（12.31）5（5.15）0

對照組（n=92）32（34.78）8（8.69）1（1.09）

3 討論

血脂異常是公認的動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的重要因素，膽固醇和低密度脂蛋白升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素。大規(guī)模臨床試驗已證實高密度脂蛋白與動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率成反比[2]。近年來很多研究指出，辛伐他汀可以有效升高高密度脂蛋白水平，降低心血管事件風險。辛伐他汀的主要成分為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，通過抑制膽固醇合成限速酶HMG-COA還原酶從而阻止膽固醇在細胞內合成而降低膽固醇水平，同時降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白，減少心血管事件發(fā)生率和死亡率[3]。目前普遍認為動脈粥樣硬化是一種多因素作用于血管所致的炎癥反應，如病毒、機械損傷、免疫復合物，特別是氧化低密度脂蛋白的損傷，使血管局部產生一種過度的慢性炎性增生反應[4]。高敏C反應蛋白是炎癥的一種敏感性指標[5]，劉莉等[6]曾報道辛伐他汀治療冠心病2個月后患者的高敏C反應蛋白水平明顯下降，得出結論：他汀類藥物具有調脂外的減輕炎癥反應的作用。隨著對他汀類藥物的深入研究，他汀類藥物的調脂以外的功能多有報道，他汀類藥物可以降低缺血性腦卒中的復發(fā)率[7]，他汀類藥物可以改善動物的血管內皮功能、抗氧化功能、減少動脈中膜厚度以及彈性膜層數[8]、抑制心臟纖維化、穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥細胞侵潤、減少炎癥遞質釋放、抑制血小板聚集和血栓形成等[9]。2011年“歐洲血脂異常防治指南”推薦凡冠心病及其等危癥，包括腦卒中、糖尿病、慢性腎臟疾病及外周血管病，無需考慮膽固醇水平即可啟動他汀治療[10]?？梢娝☆愃幬镆部梢宰鳛榕R床上的一種抗動脈粥樣硬化的藥。但是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病多為中老年人，常常需要多種藥物聯(lián)合應用，他汀類藥物的多種副作用又制約著其臨床應用。本研究通過對冠心病患者長期小劑量應用辛伐他汀2年的追蹤，沒有發(fā)現明顯的副作用，說明辛伐他汀小劑量的長期應用對肝腎功正常的冠心病患者是安全的，對冠心病的二級預防是有效的。但是由于本文病例數有限，具體多大的劑量更經濟有效又安全，對那些肝腎功能輕度異常而臨床又需要降脂抗動脈粥樣硬化的患者是否適用，還需要大量的臨床觀察。

參考文獻

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（收稿日期：2012-12-07） （本文編輯：陳丹云）