【摘要】 目的：比較鹽酸非索非那定與氯雷他定治療濕疹的療效差異。方法：將60例患者根據隨機數字表法分為治療組30例和對照組30例，治療組口服鹽酸非索非那定片 60 mg，2次/d；對照組口服氯雷他定10 mg，1次/d；治療4周后評價療效。結果：兩組患者治療前和治療后1周癥狀評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2～4周，兩組患者癥狀評分比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后1～4周，兩組癥狀評分均較治療前顯著下降（P<0.05）；治療組有效率93.3%（28/30），明顯優(yōu)于對照組的70%（21/30），差異有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義（P=0.64）。結論：鹽酸非索非那定治療濕疹的療效優(yōu)于氯雷他定，安全性好，適合臨床廣泛應用。

【關鍵詞】 鹽酸非索非那定； 氯雷他定； 濕疹； 療效

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.019

鹽酸非索非那定是新型的第二代抗組胺藥，分子式為C32H39NO4，主要作用于外周H1受體，從而抑制H1受體調節(jié)的組胺效應，影響體內的各種炎癥和過敏反應而發(fā)揮藥理作用[1]。鹽酸非索非那定可用于治療過敏性鼻炎、過敏性哮喘、急慢性蕁麻疹、斑禿、過敏性皮炎、濕疹等疾病[2]。氯雷他定是第二代長效三環(huán)類抗組胺藥物，具有選擇性阻斷外周組胺H1受體的作用，抗組胺作用起效快、療效強、持續(xù)時間久，藥物主要在肝臟代謝，不會通過血腦屏障，無中樞鎮(zhèn)靜作用，但具有一定的心臟毒性，長期使用易出現心律失常甚至心臟猝死[3]。臨床上，氯雷他定廣泛應用于治療特發(fā)性蕁麻疹、過敏性鼻炎、過敏性皮炎、濕疹等變態(tài)反應性疾病[3]。本研究將本院皮膚科60例濕疹患者隨機分為兩組，分別采用鹽酸非索非那定和氯雷他定治療，比較兩組療效和安全性差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組標準：年齡18～70歲，病程超過1個月，性別不限，入組對象均為臨床確診的濕疹患者。剔除標準：（1）既往3周內曾口服過抗過敏藥；（2）合并心、腦、肝、腎等臟器功能不全或其他免疫代謝性疾病等；（3）對鹽酸非索非那定或氯雷他定過敏者；（4）妊娠及哺乳婦女。若患者因任何原因不能完成治療或者出現藥物相關嚴重不良反應可停止試驗。本試驗經過醫(yī)院倫理委員會審批同意，所有入組患者均簽署知情同意書。根據入組與剔除標準，共計60例濕疹患者入組本研究，采用隨機數字表法分組，治療組30例，男16例，女14例，中位年齡27歲；對照組30例，男18例，女12例，中位年齡29歲。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 根據隨機數字表法將患者分為兩組，治療組口服鹽酸非索非那定 60 mg，2次/d；對照組口服氯雷他定 10 mg，1次/d；兩周為一療程，連續(xù)使用4周。

1.3 癥狀評分標準 于治療前、治療l～4周后觀察記錄患者臨床表現和治療反應等各項指標。觀察指標包括自覺癥狀（瘙癢），體征（皮損面積、紅斑、丘疹、浸潤肥厚或苔蘚樣變等）及不良反應。評估按4級標準對患者濕疹臨床主、客觀癥狀進行評分[4]。皮損面積：初診時定為4分，每下降25%為下降1分；瘙癢程度：0分為無瘙癢，1分為輕微瘙癢、不搔抓，2分為瘙癢明顯、須搔抓，3分為影響睡眠，搔抓嚴重；紅斑：0分為無紅斑，1分為淡紅色，2分為紅色，3分為深紅色；丘疹：0分為無丘疹，1分為 ≤ 2個/cm2，2分為3～5個/cm2，3分為≥ 6個/cm2；浸潤肥厚或苔蘚樣變：0分為無浸潤肥厚或苔蘚樣變，1分為皮損表面有細小或粗大丘疹，2分為輕度，3分為重度。

1.4 療效和安全性評估 各種指標的分值相加即為癥狀評分[2]。用藥后癥狀評分下降指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈為皮損全部消退，瘙癢癥狀消失，積分下降>95%；顯效為皮損明顯消退，瘙癢癥狀明顯減輕，積分下降61%～95%；好轉為皮損有所消退，瘙癢有所減輕，積分下降20%～60%；無效為皮損消退不明顯，瘙癢未見減輕或臨床癥狀加重，積分下降 < 20%。臨床試驗期間觀察并記錄不良事件，并對其嚴重程度按輕、中、重進行評價。

1.5 統計學處理 數據采用STATA 12.0統計軟件進行統計分析，組內比較采用t檢驗評價，組間比較采用（x±s）及其95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）評價，兩組治療有效率比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較 兩組患者治療前和治療后1周癥狀評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2～4周，兩組癥狀評分比較差異有統計學意義（P<0.001）。治療后1～4周，兩組癥狀評分均較治療前顯著下降（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組療效評價 治療4周后，治療組治愈11例，顯效10例，好轉7例，無效2例，有效率93.3%（28/30）；對照組治愈8例，顯效6例，好轉7例，無效9例，有效率70.0%（21/30）；兩組患者的治療有效率比較差異有統計學意義（ 字2=5.45，P=0.02）。

2.3 不良反應發(fā)生情況 治療組發(fā)生不良反應2例，l例為惡心嘔吐，1例為頭暈；對照組發(fā)生不良反應3例，其中惡心嘔吐2例，頭暈l例，嗜睡1例。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義（ 字2 =0.22，P=0.64）。兩組所有患者不良反應均于服藥l周內出現，大部分繼續(xù)服藥癥狀逐漸消失，無癥狀加重情況出現。

3 討論

鹽酸非索非那定是第二代H1抗組胺藥，對H1受體有高度選擇性，具有較強的直接抗炎和抗組胺活性，起效快、作用維持時間長，且長期使用不易出現耐藥性。鹽酸非索非那定對5-羥色胺受體、M膽堿受體及腎上腺素能受體的親和力較低，不能透過血腦屏障，故中樞神經不良反應較少發(fā)生，且無明確心臟毒性[5]。臨床上，鹽酸非索非那定被廣泛用于治療變態(tài)反應性疾病，如過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥、過敏性哮喘等常見疾病[6]。鹽酸非索非那定片聯合其他藥物如紅霉素、酮康唑等治療慢性濕疹合并感染具有較好療效，可迅速升高血藥濃度，協同發(fā)揮藥物療效[7]。氯雷他定也是目前臨床上常用的治療各種皮炎、濕疹、蕁麻疹等瘙癢性皮膚病的抗過敏藥物，不僅具有特異性拮抗外周H1受體的作用，還有穩(wěn)定肥大細胞膜、減少炎癥介質釋放、抑制黏附分子的表達等作用，故起效快、療效持久[8-9]。本研究顯示，鹽酸非索非那定片治療濕疹的臨床療效優(yōu)于氯雷他定，但不良反應發(fā)生率較氯雷他定無明顯增加，故鹽酸非索非那定治療濕疹的療效和安全性均較好，適合臨床廣泛應用。

參考文獻

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（收稿日期：2012-09-20） （本文編輯：陳丹云）