【摘要】 目的：探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌預(yù)防院內(nèi)獲得性胃腸道和呼吸道感染的作用。方法：對(duì)2010年9月-2012年9月筆者所在醫(yī)院550例0～6歲住院患兒隨機(jī)分組：觀察組230例，對(duì)照組220例。觀察組自入院起每日予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（思連康）1.0 g口服。比較兩組院內(nèi)胃腸道和呼吸道感染的發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組院內(nèi)胃腸道和呼吸道感染發(fā)生率較對(duì)照組低（P<0.05）。結(jié)論：雙歧桿菌四連活菌（思連康）可有效預(yù)防醫(yī)院內(nèi)胃腸道和呼吸道感染。

【關(guān)鍵詞】 小兒； 院內(nèi)感染； 雙歧桿菌； 預(yù)防； 思連康

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.015

胃腸道感染和呼吸道感染是院感的主要類型，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明發(fā)達(dá)國(guó)家兒科病房院感發(fā)生率高達(dá)5%～44%[1]，目前尚無預(yù)防的有效策略。益生菌治療和預(yù)防急性腹瀉的作用已達(dá)共識(shí)，但預(yù)防院內(nèi)胃腸道感染的結(jié)果尚有爭(zhēng)議[2-3]。鑒于目前益生菌預(yù)防院感的報(bào)道多為國(guó)外數(shù)據(jù)，且以乳酸桿菌為主，而復(fù)合型益生菌畢竟不同于單種菌屬，因此，本文進(jìn)行了這項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)估雙歧桿菌四聯(lián)活菌（思連康）在兒科病房預(yù)防胃腸道和呼吸道感染的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選病例為本院兒科2010年9月-2012年9月1～10歲住院患兒。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因腹瀉病入院需服用益生菌制劑患兒。（2）生命體征不穩(wěn)定，需高級(jí)生命支持的危重兒；新生兒中的早產(chǎn)低體重兒。（3）存在免疫缺陷或免疫紊亂的患兒。（4）罹患腫瘤或嚴(yán)重慢性疾病患兒。（5）遺傳代謝疾病患兒。（6）預(yù)計(jì)住院時(shí)間<3 d的患兒。（7）入院前1周內(nèi)接受過益生菌制劑患兒。（8）需口服抗生素患兒。共676例患兒進(jìn)入可行性篩查，根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)剔除126例，剩余550例。將所有患兒隨機(jī)分為觀察組230例，對(duì)照組220例。觀察組男124例，女106例，年齡1～10歲，平均4歲5個(gè)月，病程2個(gè)月～5年，平均1年1個(gè)月：對(duì)照組男123例，女97例，年齡1～9.5歲，平均4歲2個(gè)月，病程2個(gè)月～4.5年，平均1年。兩組患兒性別、年齡等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患兒入院后給予入院常規(guī)治療，包括降溫、補(bǔ)液及對(duì)癥支持治療。觀察組自入院起每天口服一次雙歧桿菌四聯(lián)活菌1.0 g（思連康，杭州龍達(dá)新課生物制藥有限公司生產(chǎn)規(guī)格 ：0.5 g/片；其中嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌分別≥0.5×105 CFU，臘樣芽孢桿菌≥0.5×105CFU，溶于30 ml<40 ℃溫開水送服）直至出院，研究期間不再服用其他益生菌制品。觀察的主要結(jié)局：（1）胃腸道感染：定義為24 h內(nèi)發(fā)生>3次水樣腹瀉，伴或不伴嘔吐、發(fā)熱；排除抗生素相關(guān)性腹瀉。（2）呼吸道感染：包括上呼吸道感染（普通感冒、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、中耳炎）以及下呼吸道感染（支氣管炎、肺炎），對(duì)比治療前后癥狀體征和輔助檢查結(jié)果（血常規(guī)/電解質(zhì)/血?dú)?CRP/血培養(yǎng)/糞細(xì)菌真菌和病毒檢測(cè)結(jié)果）的變化[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道感染 發(fā)生皰疹性咽峽炎15例（觀察組3例，對(duì)照組12例）；出現(xiàn)肺部感染14例（觀察組3例，對(duì)照組11例），提示有細(xì)菌感染（復(fù)查血常規(guī)、CRP增高）者20例（觀察組6例，對(duì)照組14例）。觀察組感染率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。均給予相應(yīng)治療，2周內(nèi)治愈。

2.2 胃腸道感染 觀察組糞輪狀病毒陽(yáng)性、大便常規(guī)WBC≥2+、提示細(xì)菌感染、需口服或靜脈補(bǔ)液患兒均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見表1。

表1 兩組胃腸道感染情況 例（%）

組別糞輪狀

病毒陽(yáng)性大便常規(guī)

WBC≥2+提示細(xì)菌

感染 需口服或

靜脈補(bǔ)液

觀察組（n=230）5（2.17）2（0.87）9（3.91）15（6.52）

對(duì)照組（n=220）16（7.27）11（5）21（9.55）56（25.45）

3 討論

我國(guó)一項(xiàng)針對(duì)綜合醫(yī)院5614例住院患者的調(diào)查顯示院感現(xiàn)患率為4%～8%[5]，另一項(xiàng)針對(duì)86例兒科住院患者的調(diào)查顯示現(xiàn)患率為4.65%；而院感發(fā)生率則更高，在發(fā)達(dá)國(guó)家兒科病房院感發(fā)生率達(dá)5%～44%。加強(qiáng)手衛(wèi)生、接種疫苗等措施通常效果不佳[6]。本研究顯示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌（思連康）可顯著降低兒科病房1～10歲患兒醫(yī)院獲得性胃腸道和呼吸道感染發(fā)生率。

有關(guān)益生菌預(yù)防院內(nèi)胃腸道感染，在一項(xiàng)81例1～36月齡患兒的RCT中證實(shí)：與安慰劑組相比，給予乳酸桿菌顯著降低了發(fā)生院內(nèi)腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)[7]；林廣裕等[5]研究認(rèn)為兒科住院患者加用益生菌制劑能減少院內(nèi)腸炎的發(fā)生；有學(xué)者等通過對(duì)742例1～18歲患兒進(jìn)行的一項(xiàng)RCT結(jié)果顯示，乳酸桿菌可以顯著降低兒科住院患兒發(fā)生院內(nèi)呼吸道和胃腸道感染的風(fēng)險(xiǎn)，認(rèn)為給予乳酸桿菌不僅降低了院內(nèi)胃腸道感染的總?cè)藬?shù)，同時(shí)也縮短了癥狀持續(xù)時(shí)間[8]；也有學(xué)者對(duì)此持相反觀點(diǎn)，有學(xué)者在一項(xiàng)對(duì)220例1～18月齡嬰幼兒的研究中并未證實(shí)乳酸桿菌有預(yù)防院內(nèi)輪狀病毒感染的作用[9]。筆者針對(duì)1～10歲這一本院兒科病房主要住院年齡段患兒的研究顯示：給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌可以顯著降低院內(nèi)胃腸道感染的發(fā)生率；住院時(shí)間≥7 d感染風(fēng)險(xiǎn)也增加。糞輪狀病毒陽(yáng)性者21例，另有30例患兒提示存在細(xì)菌感染。此前鮮有益生菌預(yù)防新生兒院感的報(bào)道。

有關(guān)益生菌預(yù)防院內(nèi)呼吸道感染特別是嬰兒感染方面的報(bào)道較少[10]，本研究顯示了雙歧桿菌四聯(lián)活菌對(duì)院內(nèi)呼吸道感染的預(yù)防作用。關(guān)于思連康預(yù)防院內(nèi)胃腸道和呼吸道感染的作用機(jī)制，大量的臨床試驗(yàn)和基礎(chǔ)研究證實(shí)益生菌對(duì)宿主的有益作用包括天然免疫和適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)功能[11]；體內(nèi)外研究顯示益生菌具有：（1）激活巨噬細(xì)胞，改善自然殺傷細(xì)胞活性；（2）平衡促炎和抗炎反應(yīng)細(xì)胞因子之間的作用（3）增加血循環(huán)中免疫球蛋白A、M和G的數(shù)量；（4）增加糞便中免疫球蛋白A的濃度等功效[12]。

正常人體胃腸道菌落是個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，具有免疫調(diào)節(jié)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收代謝、與其他菌落競(jìng)爭(zhēng)等作用。本研究的局限性為：入院生命體征不穩(wěn)定的危重兒、早產(chǎn)低體重兒等院感風(fēng)險(xiǎn)較大的患兒未納入觀察；限于本院條件，免疫、神經(jīng)、血液、腫瘤、遺傳代謝等系統(tǒng)疾病無法獲得足夠病源；部分院感病例病原學(xué)結(jié)果不詳。雙歧桿菌四連活菌（思連康）可有效預(yù)防醫(yī)院內(nèi)獲得性胃腸道感染和呼吸道感染，值得在兒科住院患兒特別是1～12個(gè)月齡嬰兒中推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Spinder-Vesel A ，Bengmark S， Vovk I， et al. Synbiotics， prebiotics， glutamine， or peptide in early enteral nutrition： a randomized study in trauma patients[J].JPEN J Parenter Enteral Nutr，2007，31（2）：119-126.

[2] 陳英，逯軍，甘英文.口服益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒真菌感染的療效[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8（9）：1575-1582.

[3] 鄧玨，吳守采.兒科系統(tǒng)醫(yī)院感染現(xiàn)患率調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，6（17）：57-60.

[4] Posfay-Barbe K M，Zerr D M，Pittet D.Infection control in paediatrics[J].Lancet Infect Dis，2008，8（1）：19-31.

[5] 林廣裕，林冬麗.益生菌制劑預(yù)防兒科醫(yī)院感染的臨床觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2003，13（9）：63-65.

[6] Saaverdra J M.Infection control in paediatrics[J].Nutr Clin Pract ，2007，22（3）：351-365.

[7] Rinne M，Kalliomaki M，Arvilommi H，et al.Effect of probiotics and breastfeeding on the bifidobacterium and lactobacillus/enterococcus microbiota and humoral immune responses[J].J Pediatr，2005，147（2）：186-191.

[8] Viljanen M，Kuitunen M，Haahtela T，et al.Probiotic effects on faecal inflammatory markers and on faecal IgA in food allergic atopic eczema/dermatitis syndrome infants[J].Pediatr Allergy Immunol，2005，16（1）：65-71.

[9] Isolauri E，Joensuu J，Suomalainen H，et al.Improved immunogenicity of oral D x RRV reassortant rotavirus vaccine by Lactobacillus casei GG[J].Vaccine，1995，13（3）：310-312.

[10] Pessi T， Sütas Y， Hurme M，et al. Interleukin-10 generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus GG[J].Clin Exp Allery，2000，30（12）：1804-1808.

[11] Majamaa H， Isolauri E， Saxelin M， et al. Lactic acid bacteria in the treatment of acute rotavirus gastroenteritis[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，1995，20（3）：333-338.

[12] Warren I，Lee E M，Marin H K.益生菌制劑預(yù)防和治療醫(yī)源性感染：現(xiàn)有科學(xué)證據(jù)以及推薦建議[C].六屆全國(guó)兒科微生態(tài)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨兒科微生態(tài)學(xué)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編，2007：286-294.

（收稿日期：2012-12-04） （本文編輯：陳丹云）