【摘要】 目的：觀察硒對橋本甲狀腺炎（HT）患者甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）的影響。方法：選取TPOAb在100～600 IU/ml之間，TGAb在200 IU/ml到2000 IU/ml之間的HT患者66例，隨機分為硒治療組與對照組，硒治療組（n=46）服硒酵母片（100 μg，2次/d）和左甲狀腺素鈉片（維持TSH至0.27～4.2 μIU/ml）治療；對照組（n=20）服左甲狀腺素鈉片（維持TSH至0.27～4.2 μIU/ml）治療，比較兩組治療3個月后TPOAb及TGAb水平的變化。結(jié)果：治療3個月后兩組TGAb水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療3個月后，兩組TPOAb水平明顯降低，但降低值差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：硒對橋本甲狀腺炎患者輕度增高的TPOAb及TGAb水平無明顯影響。

【關(guān)鍵詞】 硒； 橋本甲狀腺炎； 甲狀腺過氧化物酶抗體； 甲狀腺球蛋白抗體

The Effect of Selenium on Thyroid Peroxidase Antibody and Thyroglobulin Antibody in Hashimoto Thyroiditis/ZHANG Wei，WANG Jun-fang，LI Jing-li，et al.// Medical Innovation of China，2013，10（14）：013-014

【Abstract】 Objective：To observe the effect of selenium on thyroid peroxidase antibody（TPOAb） and thyroglobulin antibody（TGAb） in patients with Hashimoto thyroiditis（HT）.Method：66 patients with HT whose TPOAb levels were between 100 IU/ml and 600 IU/ml， TGAb levels were between 200 and 2000 IU/ml were randomized into selenium treatment group and control group.The selenium treatment group（n=46） received selenium yeast 200μg per day ，plus L-thyroxine to maintain TSH levels between 0.27-4.2 μIU/ml ；the control group received L-thyroxine to maintain TSH levels between 0.27-4.2μIU/ml.After 3 months compared the changes of TPOAb and TGAb levels in the two groups.Result：There were no significant changes of TGAb levels after 3 months of treatment compared with before treatment in the two groups（P>0.05）.There were significant decrease of TPOAb levels after 3 months in the two groups，but the reduction had no significant difference between the two groups.Conclusion：Selenium has no significant effect on slightly increased TPOAb and TGAb levels in HT.

【Key words】 Selenium； Hashimoto thyroiditi； Peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody

First-author’s address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.007

橋本甲狀腺炎是一種較常見的自身免疫性甲狀腺炎。目前尚沒有明確的方法來抑制免疫反應(yīng)對甲狀腺的破壞，主要治療方法多采用左甲狀腺素鈉片維持甲狀腺的功能。近年來，國內(nèi)外有研究提出補硒治療可降低HT患者TPOAb及TGAb水平，但也有研究顯示硒對TPOAb及TGAb水平無明顯影響。本研究旨在觀察硒對橋本甲狀腺炎患者TPOAb及TGAb水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年12月-2012年10月就診于山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院內(nèi)分泌門診的HT患者66例。入選標準：（1）性別不限；（2）年齡18～70歲；（3）甲狀腺超聲顯示甲狀腺呈網(wǎng)格狀或蜂窩樣改變；（4）TPOAb 100～600 IU/ml，

TGAb 200 ～2000 IU/ml。排除標準：（1）對試驗藥物過敏者；（2）近期服用免疫調(diào)節(jié)劑者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）伴有其他自身免疫性疾病；（5）患有嚴重肝腎疾病及心血管疾病。將入選患者隨機分為兩組：硒治療組（n=46）服硒酵母片100 μg，2次/d及左甲狀腺素鈉片維持TSH至0.27～4.2 μIU/ml；對照組（n=20）服左甲狀腺素鈉片維持TSH至0.27～4.2 μIU/ml。兩組療程均為3個月。

1.2 方法 測定兩組HT患者在治療前及治療3個月后血FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb，以上指標均采用電化學發(fā)光法測定。

1.3 統(tǒng)計學處理 用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對結(jié)果進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 入組HT患者年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療前兩組FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1～3。

2.2 治療3個月后，兩組TGAb水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.3 治療3個月后，硒治療組TPOAb水平明顯下降（P<0.05），但降低值與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表1 兩組患基本情況

性別比例（女/男）年齡（歲）

硒治療組（n=46）41/536.3±11.1

對照組（n=20）19/139.3±13.1

表2 兩組治療前及治療3個月后FT3、FT4、TSH的變化（x±s）

組別時間FT3

（pmol/L）FT4

（pmol/L）TSH

（μIU/ml）

補硒組（n=46）治療前4.45±0.3512.45±1.273.3±0.72

治療3個月后4.64±0.4312.88±1.882.97±0.83

對照組（n=20）治療前4.48±0.4313.47±2.343.01±1.02

治療3個月后4.62±0.7213.88±2.882.82±0.88

表3 兩組治療前后TPOAb、TGAb水平的變化（x±s）

組別時間TGAb（IU/ml）TPOAb（IU/ml）

補硒組（n=46）治療前676.7±446.1409.3±134.2

治療3個月后608.6±415.3364.2±156.9*

降低值68.08±238.245.10±90.14

對照組（n=20）治療前632.1±501.8367.8±125.7

治療3個月后527.7±289.2298.4±115.3*

降低值104.4±280.769.29±85.58

*與治療前比較，P<0.05

3 討論

橋本甲狀腺炎在臨床上表現(xiàn)為甲狀腺自身抗體-甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體的升高，同時伴隨甲狀腺功能的改變及甲狀腺形態(tài)學改變[1]。目前認為其發(fā)病機制除遺傳因素、內(nèi)外環(huán)境因素、免疫因素外，尚與自由基誘發(fā)的氧化應(yīng)激和凋亡有關(guān)。

硒作為一種與甲狀腺密切相關(guān)的微量元素，在甲狀腺組織中發(fā)揮著重要作用。它參與甲狀腺激素的合成和釋放，增加過氧化物酶的活性，清除自由基，提高人體B細胞的增殖和活性，改善T細胞功能[2]。低硒時可能會引起谷胱甘肽過氧化物酶的抗氧化作用減弱，氧自由基增多，從而誘發(fā)和延續(xù)甲狀腺的自身免疫反應(yīng)[3]。李莉等[4]研究顯示，Graves甲亢和橋本甲狀腺炎患者的血清硒濃度明顯降低。因此，許多研究提出通過補硒治療HT。

中國農(nóng)科院畜牧研究所曾進行了全國硒資源普查，結(jié)果顯示全國缺硒和嚴重缺硒區(qū)包括東北、東部沿海、華北、華南、華中、西北、西南，以及蘇、皖、魯、寧、甘、新等省區(qū)的部分地區(qū)。因此山西屬于缺硒地區(qū)。目前我國推薦硒的日攝入量是50～250 μg。硒的最大安全攝入量為400 μg/d。本研究中患者服用的硒酵母劑量是采用目前國內(nèi)外臨床研究的常用劑量。

本研究結(jié)果顯示，治療前后兩組HT患者TGAb水平變化無統(tǒng)計學意義。這可能是因為TGAb在HT中缺乏特異性。本研究顯示硒治療組治療后TPOAb水平有明顯降低，但降低值與對照組相比無統(tǒng)計學差異。國內(nèi)外曾有很多研究表明硒對于降低TPOAb水平有明顯作用。如Leonidas等[5]用硒200 μg/d治療HT，發(fā)現(xiàn)治療3個月時患者血清TPOAb下降46%。Roland等[6]的研究支持硒有降低血清TPOAb的作用。但Anastasilakis等[7]的研究結(jié)果與之相反，認為硒不能降低血TPOAb的水平，本次研究結(jié)果與Anastasilakis等人研究結(jié)果一致。甲狀腺是機體含硒水平最高的器官，若血硒水平較低，而甲狀腺內(nèi)并不缺硒，那么對HT患者額外的補充硒就不能達到有效降低TPOAb水平的效果。另外，Turker等[8]研究表明，硒對于具有高水平TPOAb的患者有更為明顯的的作用。而本次研究所選取的是TPOAb水平輕度增高的患者，這可能也是導(dǎo)致硒對降低TPOAb水平的作用不明顯的原因。

參考文獻

[1] Chistiakov DA. Immunogenetics of Hashimoto，s thyroiditis[J] .J Autoimmune Dis， 2005， 2（1）：1.

[2] Hawkes WC，KeIIey DS，Taylor PC. The effects of dietary selenium on the immune system in healthy men[J]. Biol Trace Elem Res，2001，81（3）：189 -213.

[3] Geoffreyy JB，John RA.Selenium and endocrine systems[J].J Endocrinol，2005，184（3）：455-465.

[4] 劉莉，平智廣，朱本章.自身免疫性甲狀腺病患者血清硒水平[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21（15）：537-538.

[5] Leonidas HD，Emilla M，Demetrios AK.Effects of a six month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroiditis[J].Eur Endocrinol，2003，148（61）：389-393.

[6] Roland G，Barbam C H，Gasnier J，et a1. Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidese antibodies concentrations[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87（7）：1687-1691.

[7] Anastasilakis A D， Toulis K A， Nisianakis P， et al. Selenomethionine treatment in patients with autoimmune thyroiditis： a prospective， quasi-randomised trial[J]. Int J Clin Pract，2012， 66（ 4）：378-383.

[8] Omer Turker， Kamil Kumanlioglu. Inanc Karapolat and Ismail Dogan[J]. Journal of Endocrinology ，2006， 190（45）：151-156.

（收稿日期：2012-12-18） （本文編輯：車艷）