【摘要】 目的：探討辛伐他汀與文迪雅聯(lián)合治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果。方法：收集2010年2月-2011年2月于本院治療的216例頸動(dòng)脈粥樣硬化癥患者的臨床資料，根據(jù)療法區(qū)分為文迪雅聯(lián)合辛伐他汀治療實(shí)驗(yàn)組130例及常規(guī)治療對(duì)照組86例。分析兩組治療后的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化，如C反應(yīng)蛋白、血脂水平及血漿纖維蛋白原（Fib）及超聲指標(biāo)等。結(jié)果：兩組患者血脂指標(biāo)均獲得改善（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組的收縮壓、CRP及Fib較對(duì)照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且實(shí)驗(yàn)組干預(yù)后脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）、踝臂指數(shù)（ABI）、內(nèi)膜原-中層厚度（IMT）等超聲指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：文迪雅聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化可糾正患者的脂代謝紊亂，改善凝血指標(biāo)，改善IMT及C反應(yīng)蛋白水平，從而起到治療動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

【關(guān)鍵詞】 辛伐他汀； 文迪雅； 頸動(dòng)脈粥樣硬化； 高血壓； 高血脂

Clinical Research of Simvastatin Combination with Avandia in Treatment of Carotid Artery Atherosclerosis/HE Yan-qi，LIU Hui-xuan.//Medical Innovation of China，2013，10（14）：005-007

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of simvastatin combing with avandia in treatment of carotid artery atherosclerosis.Method：Collecting 216 cases of carotid artery atherosclerosis sclerosis patients clinical data during February 2010 - February 2011， according to the therapy they were divided into avandia joint simvastatin therapy group with 130 cases and 86 patients in the conventional therapy. Analyzed the two groups after treatment of laboratory indicators such as c-reactive protein， lipid levels and plasma fibrinogen （Fib） and ultrasonic index， etc.Result：Both of the two groups of patients improved blood lipid indexes （P<0.05）.The systolic blood pressure， CRP and Fib of therapy group saw a significant fall compared with the control group， with significant difference （P<0.05）.And after the intervention， pulse wave velocity（PWV） conduction，ankle arm index （ABI），endometrial original-middle thickness（IMT） and ultrasonic index were obviously superior to the control group.Conclusion：Avandia combing with simvastatin in treatment for carotid atherosclerosis can correct lipid metabolism disorder， improve blood coagulation index， improve IMT and C-reactive protein level， and play a role in the treatment of atherosclerosis.

【Key words】 Simvastatin； Avandia； Carotid artery atherosclerosis； High blood pressure； Hyperlipoidemia

First-author’s address：The People’s Hospital of Jiyuan，Jiyuan 454650，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.003

頸動(dòng)脈粥樣硬化癥（CAA）及斑塊是導(dǎo)致各種缺血性腦血管疾病的重要因素[1]。因此，積極治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊（CAAP）對(duì)缺血性腦卒中的預(yù)防及治療有重要意義[2]。本組中，測(cè)定CAA患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及超聲檢測(cè)指標(biāo)的變化，探討文迪雅聯(lián)合辛伐他汀對(duì)CAA的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年2月-2011年2月于本院治療的216例CAAP患者臨床資料，彩色多普勒超聲結(jié)果均顯示存在不同嚴(yán)重程度的CAA或（和）頸動(dòng)脈斑塊。男124例，女92例，平均年齡（61.1±15.6）歲。根據(jù)療法區(qū)分為文迪雅聯(lián)合辛伐他汀治療實(shí)驗(yàn)組130例及常規(guī)治療對(duì)照組86例。實(shí)驗(yàn)組中，男74例，女56例，平均年齡（63.2±15.3）歲；對(duì)照組中，男50例，女36例，平均年齡 （60.4±12.3）歲。兩組患者合并的基礎(chǔ)慢性病包括高血壓病、2型糖尿病、血脂異常、腦梗死、冠心病，其中，62.0%（134/216）合并兩種及以上疾病。兩組在年齡、性別比例、平均體重、基礎(chǔ)舒張壓和收縮壓及血脂方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組服用辛伐他汀20 mg（Merck公司，美國），1次/d；文迪雅（GSK公司，英國）用量起始為4 mg/d，1次/d，服用2～3月后增加劑量到8 mg/d，分2次口服。兩組均服用脂必妥，2次/d。對(duì)照組除不服文迪雅外，其他治療方法與實(shí)驗(yàn)組同。

1.2.2 隨訪 一個(gè)月隨訪一次，隨訪1年，監(jiān)測(cè)治療中發(fā)生的不良反應(yīng)及患者血壓、心率、身高、體重變化情況。測(cè)量干預(yù)前后動(dòng)脈硬化評(píng)價(jià)指標(biāo)：脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）、踝臂指數(shù)（ABI）、內(nèi)膜原-中層厚度（IMT）。（1）PWV的測(cè)量，應(yīng)用PWV自動(dòng)測(cè)量系統(tǒng)（Complior，Colson）測(cè)定患者頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈PWV。（2）ABI：選擇適宜袖帶佩戴于受試者右側(cè)上臂，并測(cè)量血壓，測(cè)量3次取平均值；右側(cè)踝部收縮壓測(cè)量，將多普勒探頭置足背動(dòng)脈或后動(dòng)脈獲取信號(hào)，測(cè)3次取平均值，ABI結(jié)果為：踝部收縮壓與上臂收縮壓之比值。（3）IMT測(cè)量：采用惠普SONOS-5500彩色多普勒超聲心動(dòng)儀彩超儀，設(shè)置頻率在7.5～12.0 MHz。患者測(cè)量時(shí)取仰臥位，頭偏向需監(jiān)測(cè)部分的對(duì)側(cè)，沿頸動(dòng)脈的血管軸測(cè)量。動(dòng)脈內(nèi)膜中層具體為管腔中膜與外膜交界面與內(nèi)膜交界面間的距離，測(cè)3次取平均值。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 服藥前及服藥后6個(gè)月分別檢查血脂、肝腎功能、CRP、肌酸激酶。血脂有甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度及高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C、HDL-C）。超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）采用QuikRead101 CRP檢測(cè)儀比色法測(cè)定；漿纖維蛋白原（Fib）以全自動(dòng)血凝分析儀Sysmex CA-7000型檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均使用Windows SPSS 17.0軟件計(jì)算分析，計(jì)量資料均以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后兩組血壓、血脂變化 治療過程中，實(shí)驗(yàn)組有2例因無法耐受副反應(yīng)而退出本組實(shí)驗(yàn)，治療完成后，實(shí)驗(yàn)組的收縮壓、CRP及Fib較對(duì)照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其他各指標(biāo)如TC、TG 及LDL-c等與干預(yù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 干預(yù)前后兩組動(dòng)脈硬化指標(biāo)變化 實(shí)驗(yàn)組治療后ABI 、PWV、IMT分別為（0.82±0.15）、（11.42±2.76）m/s、（0.80±0.42）mm，顯著優(yōu)于對(duì)照組治療后的（0.73±0.22）、（12.71±3.43）m/s、（1.02±0.45）mm，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化患者大、中動(dòng)脈內(nèi)有大量脂質(zhì)沉積物存在，引起動(dòng)脈彈性降低，動(dòng)脈僵硬度提高，因此早期開展臨床檢測(cè)能夠早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，盡早提出治療方案及干預(yù)措施，阻止、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展惡化[3-4]。PWV、ABI及IMT是評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的經(jīng)典指標(biāo)，在動(dòng)脈粥樣硬化癥和其他高危心血管事件中扮演重要角色，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展的預(yù)測(cè)有重要意義，且操作簡單、無創(chuàng)，受到醫(yī)療工作者及患者歡迎[5]。

辛伐他汀是高選擇性HMG-CoA還原酶的抑制劑，可降低TC、LDL-C，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)及血小板聚集，起到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果[6-7]。此外，辛伐他汀保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)制有激活一氧化氮合酶活性，增強(qiáng)LDL-C氧化阻力，預(yù)防血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖并發(fā)揮抗炎效果，阻滯脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積，抑制血管內(nèi)膜生成新血管，穩(wěn)定斑塊[8-10]。本組研究中，應(yīng)用辛伐他汀后，患者的血脂指標(biāo)如TC、TG 及LDL-C均獲得有效改善，ABI 、PWV及IMT也有明顯改善。

文迪雅是過氧化物酶受體-γ（PPAR-γ）的選擇性配體，能激動(dòng)PPAR-γ，從而抑制了與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因的物質(zhì)表達(dá)，抑制了血管平滑肌的增殖、遷移，發(fā)揮血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用。文迪雅還可促進(jìn)脂代謝的正常，提高血漿脂聯(lián)素的濃度，發(fā)揮降血壓效果，促進(jìn)凝血、纖溶指標(biāo)的恢復(fù)，降低CRP濃度，減小血管炎性反應(yīng)而發(fā)揮動(dòng)脈粥樣硬化的治療作用，降低IMT水平[11]。本組中，治療完成后，兩組患者血脂指標(biāo)均獲得改善（P<0.05）。但實(shí)驗(yàn)組治療后CRP為（9.4±2.6）mg/L，F(xiàn)ib為（3.3±1.2）g/L，均明顯優(yōu)于對(duì)照組；且實(shí)驗(yàn)組干預(yù)后ABI 、PWV、IMT等超聲指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合文迪雅治療患者的血管內(nèi)皮功能改善更加顯著。而這也與部分學(xué)者認(rèn)為的文迪雅在緩解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者內(nèi)炎癥反應(yīng)，同時(shí)還可降低斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞、脂質(zhì)，增加平滑肌細(xì)胞比例等作用有關(guān)[12-13]。

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（收稿日期：2012-12-24） （本文編輯：陳丹云）