【摘要】 目的：探討和比較小牛血清去蛋白注射液與神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的療效。方法：將90例新生兒缺氧缺血性腦病隨機(jī)分為神經(jīng)節(jié)苷脂組（A組）、小牛血清去蛋白注射液組（B組）、對(duì)照組（C組），每組30例。C組給予鎮(zhèn)靜、降顱壓、維持水電解質(zhì)及血糖平衡等一般性治療。A、B組在一般治療的基礎(chǔ)上，分別給予神經(jīng)節(jié)苷脂和小牛血清去蛋白注射液治療。在治療前、治療3 d、治療7 d分別給予NBNA評(píng)分。結(jié)果：A組與C組、B組與C組的輕度病例NBNA評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而中-重度病例及A組與B組NBNA評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：小牛血清去蛋白注射液及神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒輕度缺氧缺血性腦病均有療效，且兩者療效相當(dāng)。

【關(guān)鍵詞】 小牛血清去蛋白注射液； 神經(jīng)節(jié)苷脂； 新生兒缺氧缺血性腦病

Clinical Therapeutic Effect of Deproteinised Calf Blood Injection and Ganglioside in Treatment of Neonatal Hypoxic Ischemicencephalopathy/CAI Li-jun.//Medical Innovation of China，2013，10（14）：003-005

【Abstract】 Objective：To compare the therapeutic effect of deproteinised calf blood injection and ganglioside in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （NHIE）.Method：90 cases of NHIE newborns were divided randomly into three groups：the C group was treated routinely with only support， sedation and lowering intracranial pressure.The A group was treaded additionally with ganglioside and support sedation and lowering intracranial pressure.The B group was treated additionally with deproteinised calf blood injection and support sedation and lowering intracranial pressure. Objective NBNA and statistics treat.Result：The effect of the A and B group was significantly better than that of the C group （P<0.05）. but there are not significantly deferent（P>0.05） between A group and B group.Conclusion：Both of deproteinised calf blood injection and ganglioside had good therapeutic effect on NHIE； and The therapeutic effect of deproteinised calf blood injection and ganglioside are equal.

【Key words】 Deproteinised calf blood injection； Ganglioside； Hypoxic ischemic encephalopathy

First-author’s address： Shizhongqu People’s Hospital， Zaozhuang 277100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.002

新生兒缺氧缺血性腦病是由于產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后的各種缺氧缺血原因?qū)е碌哪X損傷，部分留有一定的后遺癥，是新生兒致殘的主要原因之一[1]。經(jīng)過(guò)多年來(lái)的實(shí)踐發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)HIE的療效肯定，廣大同仁已達(dá)成共識(shí)，但其價(jià)格昂貴，廣大農(nóng)民經(jīng)濟(jì)承受能力有限，因此尋找療效好、價(jià)格低廉的腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)藥物實(shí)有必要。本科2008年10月-2012年10月應(yīng)用小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司）或單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司）治療新生兒缺氧缺血性腦病，對(duì)比其療效，發(fā)現(xiàn)兩種藥物療效相當(dāng)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組1996年10月制訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》[2]，選擇本科及協(xié)作科室2008年10月-2012年10月收治的新生兒缺氧缺血腦病患兒90例，其中男51例，女39例，年齡30 min～7 d，其中小于胎齡兒7例，2.5～4.0 kg

之間的43例，巨大兒17例；均有宮內(nèi)窘迫及產(chǎn)時(shí)窒息史，生后均有不同程度的腦損害癥狀，出現(xiàn)異常神經(jīng)精神癥狀，包括意識(shí)障礙、抽搐、肌張力改變及原始反射異常，呼吸不規(guī)則或暫停，不吃、不哭、不動(dòng)、噴射性嘔吐等。90例均行頭顱CT或頭顱MRI掃描檢查：輕度HIE 66例， 中-重度24例。其中合并顱內(nèi)出血13例（蛛網(wǎng)膜下腔出血9例， 腦室出血4例）。早產(chǎn)兒除外。均排除先天畸形和產(chǎn)傷引起的顱內(nèi)出血。把上述90例患兒按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法分為神經(jīng)節(jié)苷脂組（A組）、小牛血清去蛋白注射液組（B組）、對(duì)照組（C組）。其中A、B、C三組輕度HIE病例 均為22例，中-重度病例均為8例；其病情及一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組病情比較 例

組別抽搐意識(shí)障礙呼吸節(jié)律改變肌張力改變

A組（n=30）67530

B組（n=30）76630

C組（n=30）67630

1.2 治療方法 三組均采用新生兒缺氧缺血腦病的綜合治療方案，主要包括：（1）控制腦水腫，入院后3 d內(nèi)嚴(yán)格限制液體的入量50～60 ml/（kg·d），同時(shí)給呋塞米0.5～1 mg/kg，地塞米松0.2～0.5 mg/kg，甘露醇0.25～0.5 g/（kg·次），每6小時(shí)一次或每8小時(shí)一次，合并顱內(nèi)出血者給予白蛋白1 g/kg。（2）控制驚厥：苯巴比妥鈉靜注或水合氯醛保留灌腸。（3）維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，包括血?dú)夂蚿H穩(wěn)定，維持重要組織器官的血液灌注，維持電解質(zhì)及血糖在正常范圍內(nèi)，及時(shí)糾正酸中毒。于生后48 h后A組給予神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg/d加入5%葡萄糖注射液20 ml靜脈點(diǎn)滴，1次/d；B組予小牛血清去蛋白注射液5 ml加入5%葡萄糖注射液20ml靜脈點(diǎn)滴，1次/d；C組僅給予常規(guī)綜合治療。10～14 d為1個(gè)療程。

1.3 療效判斷 所有患兒均采用新生兒神經(jīng)行為測(cè)定評(píng)分，分別于用藥前、3 d、7 d按照20項(xiàng)新生兒行為評(píng)分法（NBNA評(píng)分）進(jìn)行檢查（從睡眠開(kāi)始，10 min結(jié)束）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料比較采用u檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組治療前、3 d、7 d的神經(jīng)行為測(cè)定評(píng)分見(jiàn)表2。

結(jié)果顯示：（1）治療前C組與B組NBNA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3 d、7 d，兩組輕度病例NBNA評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而中-重度組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；（2）治療前C組與A組NBNA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3 d、7 d，兩組輕度病例NBNA評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），而中-重度組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；（3）治療前、3 d、7 d， A組與B組無(wú)論是輕度還是中-重度病例NBNA評(píng)分組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明兩者對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病治療均有效。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）系因臍帶異常、妊娠期高血壓疾病、胎盤(pán)異常、生后窒息等產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)原因，導(dǎo)致腦組織損傷而出現(xiàn)的綜合征，常表現(xiàn)為興奮激惹，如尖叫、嘔吐、抽搐等，轉(zhuǎn)為抑制甚至昏迷；有的表現(xiàn)為吸吮、吞咽和舌運(yùn)動(dòng)障礙；或不自主嘴嚼、呵欠等不典型癥狀[3]。其機(jī)理主要由缺氧缺血損害與再灌注損傷等共同引起：缺血缺氧期，腦組織含氧量減少；再灌注恢復(fù)腦組織氧供應(yīng)，使氧自由基在短時(shí)間內(nèi)爆發(fā)性增多，氧自由基與各種細(xì)胞成分發(fā)生反應(yīng)，造成腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。

小牛血清去蛋白注射液具有保護(hù)大腦神經(jīng)、減輕腦缺氧再灌注損傷、改善腦供氧和能量供應(yīng)、清除自由基、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)等作用[4]。其作用機(jī)制有以下幾點(diǎn)：（1）小牛血清去蛋白注射液能夠提高缺氧誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞活力，小牛血清去蛋白注射液主要成分為磷酸肌醇寡糖（IPOS）和小分子激活肽。藥理研究表明：小分子激活肽是神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的主要成分，通過(guò)激活細(xì)胞代謝S6激活酶的活性，促進(jìn)缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生[5]。（2）另外一個(gè)成分磷酸肌醇寡糖能夠激活葡萄糖載體，從而促進(jìn)葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，并且通過(guò)特殊的IPOS載體使得IPOS也可以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，糾正能量代謝障礙；可以增加線(xiàn)粒體的呼吸能力和高能磷酸的合成，從而促進(jìn)細(xì)胞對(duì)氧的利用，促進(jìn)能量物質(zhì)ATP的生成[5]。保護(hù)神經(jīng)元正常的生理功能。同時(shí)它能使神經(jīng)細(xì)胞由無(wú)氧代謝糖酵解的代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)樘怯醒跹趸耐緩?，糾正缺血神經(jīng)細(xì)胞的酸中毒，增強(qiáng)腦代謝的儲(chǔ)備能力，延長(zhǎng)細(xì)胞的生存時(shí)間。（3）小牛血清去蛋白還可以減輕腦缺血后再灌注損傷。其機(jī)制為通過(guò)抑制一氧化氮合成酶的活性，從而降低NO的過(guò)多形成，進(jìn)而延遲腦缺血后的細(xì)胞毒性水腫，延緩腦缺血損傷的進(jìn)程[6]。有試驗(yàn)表明：小牛血清去蛋白能夠顯著減少大腦皮層含水量，使氧自由基破壞反應(yīng)的產(chǎn)物丙二醛顯著減少[7]，說(shuō)明小牛血清去蛋白注射液不僅能夠使缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生，糾正缺血神經(jīng)細(xì)胞的酸中毒，增強(qiáng)腦代謝的儲(chǔ)備能力，延長(zhǎng)細(xì)胞的生存時(shí)間；而且能夠減少氧自由基的生成，延緩腦缺血損傷的進(jìn)程，對(duì)缺氧缺血性腦病有確切的治療作用。

而神經(jīng)節(jié)苷脂作為神經(jīng)損傷修復(fù)藥，機(jī)理為：可以保護(hù)細(xì)胞膜完整性，穩(wěn)定各種酶的活性；防止細(xì)胞凋亡，維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡、防止細(xì)胞內(nèi)鈣積聚，增強(qiáng)抗氧化酶的活性，降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，消除自由基對(duì)細(xì)胞膜的損害等[8]?？纱龠M(jìn)由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)功能的再生及修復(fù)，從而達(dá)到治療目的。其對(duì)缺氧缺血性腦病的治療作用已被廣大同仁認(rèn)可。

總之，本研究表明，小牛血清去蛋白注射液與神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)輕度缺氧缺血性腦病均有治療作用，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符；而兩者對(duì)中-重度HIE療效均較差，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而價(jià)格低廉小牛血清去蛋白注射液對(duì)應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂過(guò)敏、或在廣大基層更有優(yōu)勢(shì)，具有更高的性?xún)r(jià)比，易為廣大家長(zhǎng)接受。經(jīng)1～3年的隨訪(fǎng)，4例死亡、6例失訪(fǎng)，輕度HIE患兒中未發(fā)現(xiàn)有明顯后遺癥；中度HIE患兒中僅2例遺留有腦癱，存活重度HIE小兒中4例留有不同程度的后遺癥如癲癇、腦癱、多動(dòng)癥等。因而繼續(xù)尋找更有效藥物，提高患兒的生活質(zhì)量、降低致殘率仍是廣大同仁的共同目標(biāo)。

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（收稿日期：2012-11-21）（本文編輯：陳丹云）