摘要：文章通過對質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與GMP之間關(guān)系的深入研究，揭示GMP在質(zhì)量保證與質(zhì)量控制中的地位與作用，為藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品質(zhì)量管理過程中，理順這三者之間的關(guān)系，更好地實施GMP，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：QA；QC；GMP

我國新版GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，Good Manufacturing Practice，以下簡稱GMP）對質(zhì)量保證（Quality Assurance，以下簡稱QA）與質(zhì)量控制（Quality Control，以下簡稱QC）都做出了非常明確的要求，那么QA、QC和GMP究竟是什么關(guān)系，在新版GMP實施的過程中，如何把握這三者之間的關(guān)系，更加有效的實施GMP，成為藥品生產(chǎn)企業(yè)亟須解決的問題。

一、 問題的提出

1. GMP的實質(zhì)。GMP是對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)與質(zhì)量管理中人員與組織、硬件、軟件與工作過程（現(xiàn)場）的合理性、適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出強制性標(biāo)準(zhǔn)。GMP的意義是防止藥品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)污染、差錯等，保證藥品質(zhì)量安全。我國新版GMP第八條規(guī)定：“質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行”。第九條對第八條進(jìn)行了細(xì)化，規(guī)定：“質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合GMP的要求；管理職責(zé)明確；采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；中間產(chǎn)品得到有效控制；確認(rèn)、驗證的實施；嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性”。

我國新版GMP第十一條規(guī)定：“質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求”。第十二條對第十一條進(jìn)行了細(xì)化，規(guī)定：“質(zhì)量控制的基本要求：應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合GMP的要求；由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)；取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同”。

2. QA的實質(zhì)。QA就是為使產(chǎn)品或服務(wù)符合規(guī)定的質(zhì)量要求，并提供足夠的置信度所必須進(jìn)行的一切有計劃的、系統(tǒng)的活動。QA也可以理解為使人們（客戶或藥監(jiān)部門）確信某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進(jìn)行證實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。

藥品質(zhì)量保證就是按照一定的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)品的承諾、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)。由國家藥品監(jiān)管部門（也可以是國外藥品監(jiān)管部門、國內(nèi)外客戶等），提供藥品質(zhì)量技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，提供藥品生產(chǎn)過程標(biāo)準(zhǔn)如GMP，藥品生產(chǎn)企業(yè)按照這些\"動態(tài)的或靜態(tài)\"的標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)藥品，藥品監(jiān)管部門和客戶對產(chǎn)品進(jìn)行必要的檢驗，對生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的運作現(xiàn)場進(jìn)行必要的檢查、審計、認(rèn)證等，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。因此，為使藥品監(jiān)管部門和客戶確信企業(yè)能滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進(jìn)行證實的全部有計劃、有系統(tǒng)的活動，稱為質(zhì)量保證。顯然，質(zhì)量保證一般適用于有商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的情況，其本質(zhì)就是按照客戶（包括藥監(jiān)部門）的標(biāo)準(zhǔn)（動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，比如GMP等）建立質(zhì)量管理體系，按照客戶的標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)比如藥典等）進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)，并且讓客戶確信是嚴(yán)格按照以上標(biāo)準(zhǔn)（動態(tài)）進(jìn)行生產(chǎn)，并且產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)）。從理論上來看，質(zhì)量保證分為內(nèi)部質(zhì)量保證和外部質(zhì)量保證，內(nèi)部質(zhì)量保證是質(zhì)量管理部門要提供充分的證據(jù)（規(guī)程、記錄等）使本企業(yè)負(fù)責(zé)人確信：按照客戶（包括藥監(jiān)部門）的標(biāo)準(zhǔn)（動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，比如GMP等）建立質(zhì)量管理體系，按照客戶的標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)比如藥典等）進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)，并且讓客戶確信是嚴(yán)格按照以上標(biāo)準(zhǔn)（動態(tài)）進(jìn)行生產(chǎn)，并且產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)）。而外部質(zhì)量保證是在合同環(huán)境中，是生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門提供充分的證據(jù)（規(guī)程、記錄等）使客戶（包括藥監(jiān)部門）確信，按照客戶（包括藥監(jiān)部門）的標(biāo)準(zhǔn)（動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，比如GMP等）建立質(zhì)量管理體系，按照客戶的標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)比如藥典等）進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)，并且讓客戶確信是嚴(yán)格按照以上標(biāo)準(zhǔn)（動態(tài)）進(jìn)行生產(chǎn)，并且產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)）。因次，質(zhì)量保證的另一重要內(nèi)容就是提供充分證據(jù)“證明”自己工作的真實性、規(guī)范性。

3. QC的實質(zhì)。QC為達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)）所采取的作業(yè)技術(shù)和活動。QC貫穿與產(chǎn)品形成的三個階段：質(zhì)量設(shè)計監(jiān)測、生產(chǎn)過程監(jiān)測與生產(chǎn)產(chǎn)品監(jiān)測（檢驗）。無論是設(shè)計產(chǎn)品、中間產(chǎn)品還是最終產(chǎn)品，它們的質(zhì)量都可以用質(zhì)量特性圍繞設(shè)計目標(biāo)值波動的大小來描述，若波動越小則質(zhì)量水平越高。當(dāng)每個質(zhì)量特性值都達(dá)到設(shè)計目標(biāo)值，即波動為零，此時該產(chǎn)品的質(zhì)量達(dá)到最高水平，但實際上這樣的理想狀態(tài)是不可能實現(xiàn)的。因此，我們必須進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程質(zhì)量控制，最大限度地減少波動。也就是說，QC是為了通過監(jiān)視質(zhì)量形成過程，通過有效的技術(shù)測量手段對質(zhì)量特性的波動值進(jìn)行測量，對照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)），發(fā)現(xiàn)和消除質(zhì)量環(huán)上所有階段引起不合格或不滿意效果（比如不良趨勢等）的因素。

二、 QA、QC與GMP之間的關(guān)系

通過以上對QA、GMP與QC的深入分析，不難看出，QA就是滿足客戶對于本企業(yè)質(zhì)量管理體系的要求所采取的所有活動。實際上，客戶對企業(yè)質(zhì)量管理體系的要求（標(biāo)準(zhǔn)）有很多，比如環(huán)保要求、信用要求、綠色要求等，其中GMP僅僅是對藥品質(zhì)量安全中的防止污染、差錯的要求，因此，GMP僅僅是QA里的一個方面或者說是一個要素。而QC是監(jiān)測產(chǎn)品發(fā)生污染或差錯的技術(shù)措施，因此，QC也是GMP里的一個要素。QA、QC與GMP之間的關(guān)系，如圖1所示。

就質(zhì)量管理的本質(zhì)而言，如果拋開GMP，QA涵蓋了QC，QC的職責(zé)是為QA提供技術(shù)支持，工作的著眼點是影響產(chǎn)品質(zhì)量特性的波動（范圍）及依據(jù)，其工作重點在產(chǎn)品本身。而QA的職責(zé)是為客戶提供執(zhí)行其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（動態(tài)和靜態(tài)）的系統(tǒng)證據(jù)，工作的著眼點是整個產(chǎn)品質(zhì)量控制過程，其工作重點在質(zhì)量體系。沒有QC，QA就成了無本之木，反之，QA是QC做好工作的標(biāo)桿，沒有QA的指導(dǎo)，QC的工作就失去了準(zhǔn)星，就沒有辦法得到客戶的認(rèn)可。GMP是QA必須貫徹的標(biāo)準(zhǔn)之一，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，GMP是QA必須貫徹的主要標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)然，QA必須用GMP的標(biāo)準(zhǔn)貫徹到QC活動的方方面面，當(dāng)然，QC也可以成為貫徹GMP的必要工具。因此，從本質(zhì)上看，QA、QC、GMP三者“你中有我，我中有你”，互為因果，密不可分。

三、 理順?biāo)幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理活動中的QC、QA與GMP

1. 建立全面涵蓋GMP的QA體系。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，一個產(chǎn)品的誕生，要經(jīng)歷研究設(shè)計到商業(yè)化生產(chǎn)兩個基本過程。因此，必須建立覆蓋這兩個基本過程的質(zhì)量保證體系，并把GMP要素鑲嵌進(jìn)去。

建立設(shè)計過程的質(zhì)量保證體系：設(shè)計質(zhì)量靠“設(shè)計過程的質(zhì)量控制”來保證。這是一項細(xì)致的工作，具體內(nèi)容有：設(shè)計計劃、檢驗測試規(guī)范、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、試制鑒定和設(shè)計定型（包含工藝定型）、銷售前的準(zhǔn)備和設(shè)計更改。也就是說，從設(shè)計計劃制定到設(shè)計的變更，都要配備數(shù)量充足的有資質(zhì)的人員，滿足實際工作需要的儀器與設(shè)備等硬件，完善的管理制度與工作程序，并且使得這些配置都得到客戶（藥監(jiān)部門等）的認(rèn)可。

優(yōu)化生產(chǎn)過程的質(zhì)量保證體系：質(zhì)量保證活動要深入到生產(chǎn)過程的方方面，把客戶的標(biāo)準(zhǔn)，比如GMP標(biāo)準(zhǔn)貫徹到整個生產(chǎn)活動的所有角落：詳見表1。

2. 完善GMP條件下的QC工作。根據(jù)以上質(zhì)量控制的主要功能，質(zhì)量控制實施的程序如下：（1）選擇測量的對象；（2）選擇需要測量的質(zhì)量特性值；（3）選擇測量的標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)說明質(zhì)量特性；（4）選擇能準(zhǔn)確測量該特性值的儀器儀表和測試方法；（5）進(jìn)行實際測試并做好數(shù)據(jù)記錄；（6）對監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析，如有差錯或不良趨勢，應(yīng)找出原因；（7）報告QA，商討應(yīng)采取的預(yù)防或糾正措施，并嚴(yán)格執(zhí)行。

當(dāng)采取相應(yīng)的預(yù)防或糾正措施后，仍然要進(jìn)行監(jiān)測，評價這些措施實施的效果。

以上這七個步驟形成了一個封閉式流程，稱為“反饋環(huán)”，不斷循環(huán)，在新的水平上不斷提高和改進(jìn)。但是，這個循環(huán)必須在GMP條件下進(jìn)行，我國新版GMP對此也做了七條規(guī)定：（1）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； （2）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合GMP的要求；（3）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（4）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)；（5）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（6）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；（7）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

通過以上對比研究，我們不難發(fā)現(xiàn)，在GMP的條件下，QC的所有活動變成了有標(biāo)準(zhǔn)的活動，并且這個標(biāo)準(zhǔn)是確定的。比如，檢測人員應(yīng)當(dāng)具備什么條件，學(xué)歷、資歷、經(jīng)驗和培訓(xùn)是什么標(biāo)準(zhǔn)；檢測用的儀器設(shè)備是什么規(guī)格、型號、生產(chǎn)企業(yè)如何等；檢測用的規(guī)程是什么標(biāo)準(zhǔn)上的，美國藥典、歐洲藥典還是中國藥典等。只有確定了標(biāo)準(zhǔn)，QC的所有活動才能得到認(rèn)可，產(chǎn)品質(zhì)量從這個角度來看，才能穩(wěn)定可靠。

3. 將GMP要素融合進(jìn)QA工作。根據(jù)以上質(zhì)量控制的主要功能，質(zhì)量控制實施的程序如下：（1）根據(jù)客戶的要求建立質(zhì)量體系； （2）根據(jù)客戶的要求建立各類標(biāo)準(zhǔn)； （3）對照這些標(biāo)準(zhǔn)對員工進(jìn)行培訓(xùn)考核； （4）監(jiān)督員工在工作中嚴(yán)格執(zhí)行這些標(biāo)準(zhǔn)； （5）對生產(chǎn)活動中出現(xiàn)的問題進(jìn)行分析研究，并找出原因； （6）修改或改進(jìn)各類標(biāo)準(zhǔn)； （7）與客戶溝通，證明執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的真實性和標(biāo)準(zhǔn)性，并根據(jù)客戶的要求（變化）不斷更新或改進(jìn)。

同樣，以上這七個步驟也形成了一個封閉式流程，也稱為“反饋環(huán)”，不斷循環(huán)，在新的水平上不斷提高和改進(jìn)。但是，這個循環(huán)必須把GMP的要素有機的融入進(jìn)去。我國新版GMP對此也做了規(guī)定：（1）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（2）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（3）配備所需的資源，至少包括：具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；足夠的廠房和空間；適用的設(shè)備和維修保障；正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；適當(dāng)?shù)馁A運條件。（4）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程；（5）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（6）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（7）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（8）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險；（9）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；（10）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

通過以上對比研究，我們不難發(fā)現(xiàn)，QA活動融入了GMP標(biāo)準(zhǔn)后，所有活動變成了具有藥品特性的，醫(yī)藥行業(yè)特征的“藥品生產(chǎn)質(zhì)量QA”活動，其目的就是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可靠和安全。

四、 結(jié)語

由于有了貿(mào)易，才有了商業(yè)化生產(chǎn)，才有了客戶?？蛻舨艜Ξa(chǎn)品質(zhì)量提出要求或者標(biāo)準(zhǔn)，在現(xiàn)代質(zhì)量管理時代，客戶為了確保自身的利益，把這個標(biāo)準(zhǔn)不斷擴大，從以前的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擴大為包括產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)的質(zhì)量管理體系與運作標(biāo)準(zhǔn)，QA就隨之產(chǎn)生了，QA的任務(wù)就分為兩個主要方面，第一，對客戶提供證據(jù)證明是嚴(yán)格按照客戶的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的生產(chǎn)，并且產(chǎn)品也符合客戶標(biāo)準(zhǔn)。第二，對內(nèi)，嚴(yán)格貫徹客戶標(biāo)準(zhǔn)，對一切不符合客戶標(biāo)準(zhǔn)的行為進(jìn)行糾正。GMP是客戶的藥品標(biāo)準(zhǔn)，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，是QA主要貫徹的標(biāo)準(zhǔn)。QC是QA完成必要測量工作的助手。QA、GMP、QC實際上也都是預(yù)防為主要手段的產(chǎn)品質(zhì)量的管理方式，這對于藥品這個特殊商品來說，就顯得格外的重要。

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3. 梁毅.新版GMP教程.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011.

作者簡介：梁毅，中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院、中國藥科大學(xué)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究中心副教授、碩士生導(dǎo)師，河海大學(xué)管理科學(xué)與工程專業(yè)博士，副教授，周文瑜，中國藥科大學(xué)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究中心、中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院碩士生；孫黃穎，中國藥科大學(xué)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究中心、中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院碩士生。

收稿日期：2013-08-19。