1月18日,北京,人民大會堂,2012年國家科技進步獎頒獎儀式現(xiàn)場。
頒獎儀式開始。
來自第三軍醫(yī)大學(xué)的卞修武站起身,整了整軍裝,扶了扶軍帽,深吸一口氣,邁著一名軍人特有的堅定步伐,走上領(lǐng)獎臺。
此時,卞修武突然想起了實驗室里那些“老朋友”。
“老朋友”
1986年,出身皖西農(nóng)村的卞修武經(jīng)過層層篩選,保送第三軍醫(yī)大學(xué)攻讀碩士研究生,導(dǎo)師是我國著名病理學(xué)家史景泉教授。
“別看這小子平時話少,但一提起科研就滔滔不絕?!笔肪叭f,“能吃苦,又能耐得住寂寞,這種人天生是塊干科研的料!”
然而,入學(xué)不久,師徒之間就出現(xiàn)了分歧。
當(dāng)時,史景泉帶的研究生大多從事燒傷研究,這是第三軍醫(yī)大學(xué)當(dāng)時實力最強的研究領(lǐng)域。
可卞修武卻想將科研的主攻方向瞄準(zhǔn)腫瘤。
“燒傷這塊學(xué)術(shù)基礎(chǔ)雄厚,更容易出成績,你如果選擇研究腫瘤,標(biāo)本不多,方向不清,困難重重呀!”史景泉勸他。
面對導(dǎo)師的好心勸告,卞修武禮貌但又堅決地回答說:“腫瘤是病理學(xué)研究不能回避的領(lǐng)域,不能因為存在困難,我就逃避?!?/p>
見學(xué)生決心已下,史景泉盡管略感遺憾,但十分欣賞卞修武的勇氣。
正如導(dǎo)師所言,一進入腫瘤這一全新的領(lǐng)域,卞修武就遇到了重重困難,最大的問題是缺少標(biāo)本。
“標(biāo)本不夠,找!”卞修武開始行動。學(xué)校的病理學(xué)教研室沒有現(xiàn)存標(biāo)本,卞修武將目光投向第三軍醫(yī)大學(xué)的附屬醫(yī)院,距離學(xué)校最近的西南醫(yī)院,成為他收集標(biāo)本的主戰(zhàn)場。一有腫瘤標(biāo)本送到病理科,他就絕不會放過任何一個“打交道”的機會。
固定,脫水,浸蠟,包埋,切片,染色……對于每一塊腫瘤組織,卞修武都會像對待寶貝一樣,小心翼翼地處理。碰上一塊典型的腫瘤組織病理切片,他會愛不釋手,恨不得通過顯微鏡把它看個一清二楚。通過日積月累,如今的西南醫(yī)院病理科已經(jīng)保存上百萬張病理組織標(biāo)本。
這些標(biāo)本,既是卞修武研究的對象,也成為他特殊的“朋友”,他希望通過這些“老朋友”,去探尋腫瘤生成的蛛絲馬跡。
“在各類腫瘤中,數(shù)惡性腦膠質(zhì)瘤最為頑固,特別容易復(fù)發(fā),就像韭菜一樣,割掉了還會再長……”擒賊先擒王,卞修武決定拿腦膠質(zhì)瘤“開刀”。
在長期隨訪惡性腦膠質(zhì)瘤患者的過程中,卞修武發(fā)現(xiàn)一個奇怪現(xiàn)象:“有一些患者并沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā),手術(shù)后恢復(fù)很好,活上十年都沒問題?!?/p>
世界上沒有完全相同的兩片樹葉,也不會有完全相同的兩個腫瘤?!凹词故峭环N腫瘤,它們之間也存在不同之處,那會是什么呢?”面對“老朋友”——顯微鏡下的病理組織切片,卞修武陷入了思考。
搜尋腫瘤的血管
1991年,第三軍醫(yī)大學(xué)圖書館。
閱覽室一角,正在尋找博士研究課題方向的卞修武靜靜地坐著,埋著頭,皺著眉,全身紋絲不動——除了眼球。
他捧著一篇醫(yī)學(xué)論文,雙手已微微出汗。
論文題目下面印著作者姓名和單位:“弗克曼,美國哈佛大學(xué)?!?/p>
三個多小時里,卞修武將這篇論文讀了三遍。
論文中,弗克曼提出一條腫瘤治療的新思路:減少腫瘤血管生成,“餓死”腫瘤細胞。
“這個思路很有道理!”但細看論文發(fā)表的時間,是在1971年。“20年前提出的理論,對現(xiàn)在還有多少意義?”卞修武有點拿捏不準(zhǔn)。他決定仔細研究這一理論的應(yīng)用成果。果不其然,20年間,根據(jù)弗克曼“餓死腫瘤”理論開發(fā)的抗腫瘤血管生成藥物,臨床用藥效果并不好。
“問題出在哪里?”在實驗室里,卞修武又習(xí)慣性地找到他的“老朋友”——腫瘤切片,希望從它們身上找到答案。
“血管?沒錯,問題一定出在血管上?!憋@微鏡下的病理切片上,與腫瘤細胞交織在一起的形態(tài)各異的血管,讓卞修武恍然大悟,“20年來,大家都關(guān)注腫瘤細胞里為什么會有那么多的血管,研究的方向是如何抑制血管生長,但恰恰沒有深入到腫瘤血管的內(nèi)部,去研究那些血管有何不同,為什么不同……”
“此后,我就專心做一件事情,研究腫瘤里面的血管?!北逍尬浠貞浾f。
不論是白天還是黑夜,實驗室,顯微鏡下,病理切片上,血管,血管,還是血管……五萬多張腫瘤標(biāo)本石蠟切片,被卞修武放在顯微鏡下,逐一分析。通過對這些“老朋友”的深入了解,卞修武終于有了發(fā)現(xiàn):“八種,腫瘤微血管有八種不同類型!”
“小子,從1991年到1995年,你都是一個人在做,不容易呀。”卞修武的研究初步取得突破后,一直關(guān)注并支持他的史景泉稱贊道。
“沒事,我不累,況且我也沒感到寂寞!”卞修武拍了拍顯微鏡說,“我的朋友可不少呢?!?/p>
史景泉忍不住笑出聲來。
“我最大的遺憾是沒有對父母盡到孝道?!痹诠プx博士學(xué)位期間,父母相繼去世,成為卞修武此生最大的遺憾。
由于選擇的課題難度大,又是基礎(chǔ)研究,卞修武在相當(dāng)長的時間內(nèi),沒有獲得任何獎項。
為了深入研究腫瘤血管的奧秘,在學(xué)校的大力支持下,卞修武組建了科研團隊,他們利用手頭的標(biāo)本,組建了腫瘤組織芯片庫。經(jīng)過集中攻關(guān),通過分析數(shù)以萬計的腫瘤標(biāo)本,經(jīng)過無數(shù)次的失敗,卞修武和他的科研團隊,終于摸清了為腫瘤輸送“給養(yǎng)”的“補給線”——血管。
掐斷“補給線”
血管是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的“幫兇”,但啟動血管生長的細胞是什么,潛伏在哪里?這個未解之謎,嚴重制約著抗腫瘤血管生成治療的效果。
“國外一項研究顯示,一種‘種子細胞’可能就是造成腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的‘兇手’。如果能找到這種細胞,對截斷腫瘤的‘補給線’意義重大!”為了搜尋這種細胞,卞修武帶領(lǐng)他的團隊,又和“老朋友”較上了勁。
一天,團隊成員余時滄找到卞修武:“在一些耐藥性強的腫瘤里,會不會就有你所說的‘種子’?”
“有這個可能!”卞修武眼前一亮,“你立即進行這項研究!”
半年后的一天,病理科實驗室。
“找到了!”一聲驚呼響起。
一向沉穩(wěn)文靜的余時滄雙眼直勾勾地盯著顯微鏡。
經(jīng)過不懈攻關(guān),他不僅找出了“種子”細胞,還歸納出尋找這些細胞的方法!
實驗室沸騰了。
“這將是研究腫瘤病理的一個重要新起點!”跟腫瘤組織打了20多年交道的卞修武壓抑不住內(nèi)心的興奮。
2007年,卞修武團隊成功鑒定了僅占腫瘤細胞總量約1%的腫瘤干細胞。兩年后,國家“973”計劃項目——腫瘤干細胞項目在西南醫(yī)院啟動,西南醫(yī)院病理科建立的腫瘤干細胞庫成為卞修武的“新朋友”。
在“新朋友”的“引領(lǐng)”下,卞修武及其團隊按圖索驥,找到了腫瘤的一大秘密?!澳[瘤干細胞就是其他腫瘤細胞的起源?!北逍尬湔f,對醫(yī)生而言,這種細胞就是藥物攻擊的關(guān)鍵“靶點”!
“這是一項完美的研究!”消息傳出,國際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《神經(jīng)外科》如此盛贊。
“老卞,把你的研究成果申報評獎吧!”西南醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)不止一次地勸他。
“不忙,不忙,還有很多工作要做……”從“小卞”變成“老卞”的他,總是擺擺手拒絕。與評獎相比,他更著急的是另一件大事——找到掐斷腫瘤“補給線”的“七寸”后,便可以順理成章地研究攻擊腫瘤“靶點”的新藥。作為一個醫(yī)生,他知道,有很多腫瘤病人,正等著新藥拯救生命。
除了1999年獲得一項軍隊科技進步二等獎,此后近10年,卞修武沒有申報任何獎勵。他說,搞基礎(chǔ)研究,要的就是這樣的精神。只有敢把冷板凳坐穿,忍受常人難以忍受的寂寞,才能取得別人難以企及的成就,推動科學(xué)向前發(fā)展。
正是這種“敢把冷板凳坐穿”的精神,支撐著卞修武長年埋頭于實驗室,與各種腫瘤病例切片為友。
一分耕耘,一分收獲。
卞修武及其團隊負責(zé)的《腫瘤血管生成機制及其在抗血管生成治療中的應(yīng)用》項目,榮獲2012年度國家科技進步一等獎。
1月18日,在2012年國家科技進步獎頒獎儀式上,從中央政治局常委劉云山同志的手中接過“國家科技進步一等獎”獎牌,卞修武突然想起了實驗室里那些“老朋友”。