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(1 青島大學醫(yī)學院病理生理學教研室,山東 青島 266021; 2 青島大學醫(yī)學院附屬威海婦女兒童醫(yī)院)
姜黃素是從姜黃中提取的黃色酚類物質,目前主要用作食品染料。國內外大量研究顯示其有抗氧化、抗炎、抗癌等作用[1]。本實驗室研究顯示,姜黃素可以減輕化療藥物順鉑導致的胃內積食,促進食物在胃腸內推進[2]。關于姜黃素對胃腸蠕動作用影響國內外相關研究比較少,本實驗室已證實姜黃素可明顯改善阿托品和NO對胃腸道抑制作用,促進胃排空和小腸推進[3]。腎上腺素途徑也是調節(jié)胃腸功能的途徑之一,也能夠使胃腸平滑肌舒張,導致胃腸活動減慢。本研究旨在探討姜黃素對腎上腺素的胃腸抑制作用有無影響。
雄性昆明種小鼠,體質量22~25 g,購自青島市藥檢所動物中心。鹽酸腎上腺素注射液購自天津金耀氨基酸有限公司,姜黃素(純度99.9%)購自美國Sigma公司,阿托品注射液為天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司產品。
將小鼠隨機分為空白對照組(A組)、腎上腺素組(B組)、不同濃度(25、50、100 mg/kg)姜黃素+腎上腺素組(C、D、E組)、阿托品組(F組)、不同濃度姜黃素+阿托品組(G、H、I組),每組8只。姜黃素各組預先給予相應濃度的姜黃素和阿拉伯膠混懸液0.2 mL灌胃;空白對照組、阿托品組、腎上腺素組僅給予阿拉伯膠混懸液0.2 mL灌胃,每天1次,共10 d。末次用藥后禁食24 h,除空白對照組外,各組小鼠分別腹腔注射腎上腺素或阿托品注射液0.2 mL(濃度均為0.5 mg/kg)。注射腎上腺素15 min、阿托品20 min后用0.8 mL墨汁阿拉伯膠混懸液灌胃。空白對照組給予等量墨汁阿拉伯膠混懸液灌胃。20 min后脫臼處死小鼠。
測定小鼠全胃質量以及胃凈質量。胃排空率=(1-(全胃質量-胃凈質量)/灌胃墨汁阿拉伯膠混懸液質量)×100%。小腸推進率為胃幽門到小腸墨汁前沿的距離占小腸全長的百分比。
與A組比較,B組小鼠胃排空率和小腸推進率顯著降低(F=47.87、27.75,q=15.79、12.97,P<0.01)。預先給予不同濃度姜黃素灌胃后小鼠胃排空率和小腸推進率與B組相比均無顯著變化(P>0.05)。見表1。
與A組相比,F(xiàn)組小鼠胃排空率和小腸推進率顯著降低(F=18.72、13.22,q=10.37、8.80,P<0.01)。預先給予姜黃素灌胃,小鼠胃排空率和小腸推進率隨姜黃素濃度的增加而逐漸增加,100 mg/kg姜黃素+阿托品組胃排空率和小腸推進率與F組比較差異有顯著意義(q=6.18、6.29,P<0.01)。見表1。
表1 各組小鼠胃排空率和小腸推進率比較±s)
與A組相比,F(xiàn)=13.22~47.87,#q=8.80~15.79,P<0.01;與F組相比,*q=6.18、6.29,P<0.01。
胃腸蠕動接受神經(jīng)和胃腸激素調節(jié)。神經(jīng)系統(tǒng)包括中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)和腸內神經(jīng),神經(jīng)調節(jié)主要通過神經(jīng)遞質發(fā)揮作用。乙酰膽堿為促進胃腸蠕動主要遞質,由迷走神經(jīng)末梢釋放作用于M受體,耦聯(lián)G蛋白影響鈣離子動員,促進平滑肌收縮[5]。交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,去甲腎上腺素通過腎上腺素能受體抑制胃腸活動,腎上腺素能受體分α和β兩類。α受體主要位于腸肌間神經(jīng)叢,腎上腺素激動突觸前膜α2受體減少興奮性突觸后電位產生,抑制興奮性遞質乙酰膽堿釋放,減弱膽堿能神經(jīng)收縮胃腸平滑肌作用[6]。去甲腎上腺素直接作用于平滑肌細胞表面β受體促進胃腸舒張[7],β受體與G蛋白結合后降低細胞內鈣離子濃度,抑制胃腸道間質細胞起搏電流形成,減慢胃腸蠕動[8]。
本實驗室先前研究顯示,小鼠給予100 mg/kg姜黃素連續(xù)灌胃10~15 d均可以明顯減輕阿托品導致的胃腸排空抑制,所以本實驗選擇姜黃素連續(xù)灌胃時間為10 d[8]。阿托品為M受體阻斷劑,說明姜黃素可能通過影響M-膽堿能受體途徑促進胃腸蠕動,而本實驗采用腎上腺素抑制平滑肌收縮,預先給予不同濃度的姜黃素灌胃后,不能產生和阿托品類似的作用,說明姜黃素并不影響胃腸道的腎上腺素能受體途徑。
國內外關于姜黃素對胃腸蠕動作用研究報道較少,而且主要為體外平滑肌條實驗[9]。意大利學者在體外實驗中研究顯示,姜黃素能夠減少小鼠回腸和結腸平滑肌條自發(fā)收縮活動,但尚未得出明確作用機制[10]。本實驗從整體角度研究姜黃素對小鼠胃腸活動影響,結果顯示,姜黃素連續(xù)灌胃10 d,停藥24 h后,可明顯減輕阿托品對胃腸排空的抑制作用,促進胃腸食物推進,說明姜黃素在胃腸道吸收代謝后所產生的胃腸道作用與體外實驗中姜黃素的直接刺激作用有明顯不同。本實驗室先前研究顯示,正常小鼠連續(xù)灌胃姜黃素15 d,胃腸排空率無明顯變化[3],說明姜黃素從整體水平對正常小鼠胃腸蠕動無明顯影響,而當胃腸功能障礙時姜黃素可促進胃腸蠕動。
本文主要從神經(jīng)遞質方面闡述了姜黃素的作用機制,而胃腸活動的調節(jié)途徑較多,還有其他神經(jīng)途徑和胃腸激素等調節(jié)[11]。本實驗只是姜黃素對胃腸活動影響的初步探討,仍需要從多條途徑多方面深入研究。目前胃腸功能障礙疾病較多,姜黃素與胃腸活動的關系研究可以為治療此類疾病提供新的方法和方向。
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