王志廣 陳炳偉 呂納強 黨愛民

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100037

動脈僵硬度是心血管疾病的重要預(yù)后指標(biāo)，脈搏波速度（pulse wave velocity，PWV）是無創(chuàng)檢測動脈僵硬度的經(jīng)典指標(biāo)， 是反映血管損傷和動脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，是心血管事件和全因死亡的獨立預(yù)測因子[1]，近年，它在心血管疾病臨床中的應(yīng)用越來越受到重視[2]。 它在多個人群中具有重要的預(yù)后價值[3-4]。因此，在心血管疾病臨床上，如何有效地改善動脈僵硬度已成為一個重要的話題。

研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致動脈硬化的因素很多，例如年齡、高血壓、動脈粥樣硬化和糖尿病等。 在這些因素中，高血壓是除了年齡之外的最重要因素。 在高血壓患者中，血壓管理（主要是應(yīng)用降壓藥物）是改善高血壓患者動脈僵硬度的主要措施[2，5]。 目前，雖然有一些研究表明在多種心血管疾病患者中，他汀可顯著改善動脈僵硬度[6-7]，但是，他汀類藥物對動脈僵硬度的作用爭議仍很大，因為目前的相關(guān)證據(jù)尚有限[5,8]。

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑， 其作用機制為抑制膽固醇在體內(nèi)的生物合成，具有重要的降脂和其他的多效性作用（抗炎、抗氧化、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等），可顯著改善動脈粥樣硬化[9]。 因此，在以動脈粥樣硬化作為主要的致動脈硬化因素的心血管疾病中，他汀改善動脈僵硬度的作用可能非常有效。 在冠心病患者中，動脈粥樣硬化是致動脈硬化的主要因素，他汀在該人群中可能會有顯著改善動脈僵硬度的作用。但臨床上，很多冠心病患者合并其他疾病，如高血壓，后者在很大程度上影響冠心病患者的動脈僵硬度，從而影響研究結(jié)果。 因此，在該橫斷面研究中，排除了患有高血壓及其他一些重要疾病的患者，探討應(yīng)用他汀對冠心病患者動脈僵硬度的影響。

表1 冠心病患者他汀組和非他汀組的基本臨床特征比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2011 年11 月～2012 年12 月納入在阜外心血管病醫(yī)院住院的160 例排除了高血壓及其他心血管疾病的冠心病患者，其中入組時已接受他汀治療者77 例（他汀組），未接受他汀治療者83 例（為未接受正規(guī)治療的冠心病患者，非他汀組）。 冠心病根據(jù)冠脈造影結(jié)果進行診斷（至少有一條冠脈狹窄直徑≥50%）。 他汀類藥物（包括阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀和普伐他?。┚鶠槌Ｓ脛┝?，服用時間≥3 個月。本研究符合倫理委員會要求，并獲患者知情同意。

本研究排除了合并下列情況的患者：高血壓、心衰[左心室射血分數(shù)（LVEF）＜50%]、肥厚性心肌病、擴張性心肌病、主動脈夾層、房顫、肺栓塞、甲狀腺功能異常、肝或腎臟功能不全、腫瘤、大動脈炎、風(fēng)濕病和服用他?。? 個月的患者。 另外，排除了踝肱指數(shù)（ABI）＜0.9 的患者，因為在下肢動脈有明顯動脈阻塞的患者中臂踝脈搏波速度 （ba-PWV）可能會明顯降低。

1.2 實驗室檢查

收集患者清晨空腹靜脈血樣。 實驗室常規(guī)方法檢測總膽固醇、 高密度脂蛋白膽固醇 （high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、 低密度脂蛋白膽固醇 （low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、脂蛋白（a） [Lp（a）]、三酰甘油（Triglyceride，TG）、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清肌酐、血尿素氮（BUN）、尿酸和高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.3 PWV 檢測

記錄患者性別、年齡、身高、體重后，囑患者靜坐休息15 min，采用日本歐姆龍科林公司的全自動動脈硬化檢測儀BP203RPE-II（VP-1000）檢測ba-PWV、四肢血壓和ABI[10]。在本研究中，采用左右兩側(cè)的ba-PWV 的均值進行分析。SBP、DBP、平均動脈壓（MAP）和脈壓差（PP）均來自右上肢。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)， 計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準差（s）表示，組間差異比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 對明顯為偏態(tài)分布的TG、hs-CRP 和Lp（a）進行l(wèi)og 轉(zhuǎn)換。 多元線性回歸分析采用了逐步法和強制進入法。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的臨床特征

冠心病患者他汀組和非他汀組的基本臨床特征見表1。在冠心病患者中，與未使用他汀組的患者相比，他汀組患者的總膽固醇和LDL-C 水平顯著較低（P ＜0.01）（表1），使用阿司匹林、β 受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、鈣通道阻滯劑（CCB）、硝酸酯類的患者較多（P ＜0.01），其他指標(biāo)在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

2.2 他汀應(yīng)用和ba-PWV 的關(guān)系

在冠心病患者中，與未使用他汀組相比，他汀組的ba-PWV 顯著較低（P = 0.002）（表1）。 逐步法多元線性回歸分析結(jié)果表明他汀應(yīng)用與ba-PWV 有獨立的相關(guān)性（P=0.025）（表2）。進一步的強制進入法多元線性回歸分析中，調(diào)整多個指標(biāo)（包括年齡、SBP、性別、BMI、糖尿病、吸煙、阿司匹林、ARB/ACEI、心率、LVEF、空腹血糖、HbA1c、Lp（a）和hs-CRP）后，他汀和ba-PWV 仍具有顯著的關(guān)聯(lián)性（β=-88.531，R2= 0.610，P = 0.025）。 其他與ba-PWV 有顯著關(guān)聯(lián)的指標(biāo)包括年齡（β = 8.114，P ＜0.01）、SBP（β = 8.182，P ＜0.01）和LVEF （β = -5.001，P = 0.007）。 冠心病患者中， 與ba-PWV 顯著關(guān)聯(lián)的指標(biāo)有MAP（r=8.685，P ＜0.01）、年齡（r=10.537，P ＜0.01）和他汀（r =-73.421，P=0.018）。

表2 逐步多元線性回歸分析結(jié)果

2.3 他汀和ABI 的關(guān)系

在冠心病患者中，他汀組與非他汀組的ABI 無差異（P＞0.05）。 見表1。

3 討論

動脈僵硬度主要是由動脈血管壁的結(jié)構(gòu)和功能特征決定的，它反映了多種心血管危險因素對大動脈的累積效應(yīng)，是心血管事件和全因死亡的獨立預(yù)測因子。 脈搏波速度（PWV）是無創(chuàng)檢測動脈僵硬度的經(jīng)典指標(biāo)，是指脈搏波由動脈的一個特定位置沿管壁傳播至另一個特定位置的速率，PWV 值越高表明動脈血管越硬，發(fā)生心血管事件和死亡的風(fēng)險越高。 目前臨床上最常用的方法是檢測左頸動脈和股動脈間脈搏波速度的頸-股動脈PWV（cf-PWV），和檢測肱動脈和踝動脈的臂-踝動脈PWV（ba-PWV），而后者由于具有簡單快捷的優(yōu)點，受到普遍的歡迎。

在影響動脈僵硬度的多種因素中，年齡[11]和血壓是最重要的因素。其他因素，例如動脈粥樣硬化、糖尿病、炎癥[12]和氧化應(yīng)激[13]等也可顯著影響動脈僵硬度。 動脈僵硬度是臨床上重要的預(yù)后指標(biāo)。 目前，如何有效的改善動脈僵硬度是臨床上的重要話題。

他汀除了具有降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的作用外，還具有重要的多效性作用，包括抗炎、抗氧化等，在冠心病的一級和二級預(yù)防中具有重要地位，并被認為可能具有降低心血管疾病患者動脈僵硬度的作用。 但是，根據(jù)目前有限的研究資料，他汀類藥物對動脈僵硬度的效果尚不確定[8]。

本研究結(jié)果顯示，冠心病患者中使用他汀者動脈僵硬度指標(biāo)ba-PWV 顯著低于未使用他汀者，提示應(yīng)用他汀可能會顯著改善冠心病患者的動脈僵硬度。

如前所述，致動脈硬化的因素有很多，如高血壓、動脈粥樣硬化和糖尿病等，特別是高血壓，它是除了年齡之外的最重要致動脈硬化的因素。 但是，他汀的最重要作用是降血脂，有顯著的改善動脈粥樣硬化的作用，因此在致動脈硬化的因素主要是動脈粥樣硬化的心血管疾病中，他汀可能會顯著的改善動脈僵硬度。 本研究中，排除了高血壓這個對動脈僵硬度影響非常大的因素對筆者結(jié)果的影響，探討了血壓正常的冠心病患者應(yīng)用他汀與動脈僵硬度改善情況的關(guān)系，結(jié)果提示在冠心病患者中，應(yīng)用他汀和動脈僵硬度的改善具有顯著的關(guān)系，并獨立于年齡、血壓和BMI 等重要指標(biāo)。 了解這些，為確定他汀在心血管疾病中對動脈僵硬度的作用具有重要的臨床意義。

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