徐 芳 應麗園 秦 波 陳明彤

(永康市第一人民醫(yī)院,浙江 永康 321300)

Correa曾提出胃癌發(fā)病過程的多階段模式,即胃黏膜慢性炎癥→黏膜萎縮→腸上皮組織轉化→異型增生→腸型胃癌[1]。Hp感染在這一過程中起重要作用,根除Hp治療能否逆轉胃黏膜萎縮和腸化生,臨床上一直存在爭議。因此,作者通過對Hp感染并同時伴胃竇黏膜萎縮或(和)腸化生的慢性胃炎患者行Hp根除治療,并采用定標活檢隨訪觀察胃黏膜的病理變化,以探討根除Hp對胃竇黏膜萎縮和腸化生的逆轉作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月～2012年5月本院消化科門診胃癌癌前病變(胃萎縮或腸化生)伴Hp感染患者,知情同意后行Hp根除治療。胃萎縮或腸化生根據(jù)胃鏡病理檢查診斷,Hp陽性采用快速尿素酶法與Giemsa染色法,兩種均為陽性則為陽性,兩者陰性則無Hp感染,單項陽性則不納入研究。排除標準:(1)有消化性潰瘍、消化道腫瘤、消化道出血等病變者;(2)青霉素過敏;(3)胃鏡檢查前3天使用抗生素者;(4)嚴重心、肝腎功能不全等胃鏡檢查禁忌者;(5)年齡在≥70歲和≤18歲者;(6)醫(yī)囑順從性差,不能完成胃鏡隨訪者。

1.2 方法

1.2.1 根除Hp治療 將研究對象根據(jù)自愿原則行根除Hp治療,給予三聯(lián)療法(質子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林)抗Hp治療,療程 14天,抗Hp治療結束后4周根據(jù)13C呼氣試驗中Hp陰性陽性判斷根除情況。未選擇行Hp根除治療以及根除治療后Hp為陽性者列為Hp未根除組,根除治療后Hp陰性者列為Hp根除組。

1.2.2 病理活檢 全部病例隨訪1年和3年后行胃鏡檢查。取胃竇距幽門2～3cm處的胃竇大小彎處4塊行病理檢查,多點檢測,參照中國慢性胃炎共識意見[2]將組織學病變嚴重程度按無、輕、中、重分別記為 0、1、2、3分,以病變最嚴重處記分 ,再取1塊行快速尿素酶試驗。采用定標活體取樣鉗(杭州微創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司)行定標活檢術。將活檢胃黏膜以10%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,切片,染色。由同一位病理科醫(yī)師采用雙盲法對隨訪前后切片重新讀片。

1.3 療效判斷 胃黏膜萎縮療效判斷[3]:(1)消失為胃竇黏膜無萎縮;(2)減輕為胃竇黏膜萎縮程度減輕1分或1分以上;(3)不變?yōu)槲父]黏膜萎縮無變化;(4)加重為胃竇黏膜萎縮程度增加1分或1分以上。腸化療效判斷標準:(1)消失為未見腸化生;(2)減輕為腸化生降低1分或1分以上;(3)不變?yōu)橹改c化生無改變;(4)加重為腸化生增加1分或1分以上。隨訪減輕或消失為逆轉,不變或加重為無逆轉。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用 χ2或確切概率法檢驗。

2 結 果

本組根除組40例,男23例,女17例,平均年齡(67±2)歲,胃竇黏膜有萎縮者38例,腸化生40例;未根除組44例,男 24例,女 20例,平均年齡(68±2)歲,胃竇黏膜有萎縮者39例,腸化生44例。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。表1可見,隨訪1年時,Hp根除組與Hp非根除組胃黏膜萎縮逆轉率差異無統(tǒng)計學意義,隨訪3年時,兩組胃黏膜萎縮逆轉率差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);表2可見,隨訪 1年與3年時,Hp根除組與Hp非根除組腸化生逆轉率差異均無統(tǒng)計學意義(均 P＞0.05)。

表1 隨訪1年及3年兩組胃黏膜萎縮逆轉情況

表2 隨訪1年及3年兩組腸化生情況

3 討 論

胃黏膜萎縮和腸化生被認為是癌前病變,與胃癌的發(fā)生密切相關。因此,開展對癌前病變的干預、阻斷和逆轉胃癌前病變有望降低胃癌發(fā)生風險[4]。根除Hp后能否使胃癌癌前期病變中的胃黏膜萎縮和腸化生發(fā)生逆轉一直是人們關注并爭議的話題,許多學者在此方面進行了研究。Yamada等[5]研究認為根除Hp兩年后能逆轉胃體部萎縮,但腸化未發(fā)生逆轉。Ito等[6]對26例Hp陽性的中～重度胃黏膜萎縮患者進行Hp根除,5年后隨訪到22例,結果顯示胃體和胃竇的黏膜萎縮和腸化生比5年前均有顯著下降。呂丹楊等[3]對127例Hp陽性患者行Hp根除治療后隨訪3～4年,胃竇黏膜的萎縮和腸化生均有明顯減輕。本研究顯示,根除Hp后能使胃黏膜萎縮發(fā)生逆轉,并與根除后隨訪時間有關,根除1年時,Hp根除組與Hp非根除組胃黏膜萎縮逆轉率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),3年時Hp根除組胃黏膜萎縮逆轉率顯著高于Hp非根除組(P＜0.01)。胃黏膜萎縮是一種由于反復組織損傷所造成的胃黏膜固有腺體組織的減少和胃黏膜變薄,常伴有固有膜中纖維組織、黏膜肌和淋巴濾泡的增生。長期彌漫性慢性炎癥是造成胃黏膜萎縮的重要病因。在慢性炎癥的發(fā)展過程中,胃黏膜腺體不斷受到損傷并丟失,這種病變范圍和程度逐漸加重最終導致胃黏膜變薄。根除Hp后,在病理形態(tài)學發(fā)生變化之前就能使癌基因和抑癌基因的異常表達發(fā)生逆轉,糾正細胞動力學紊亂。病理形態(tài)學的變化正是在這些細胞、分子變化基礎上的積累和漸進的過程,所以根除Hp后,癌前病變的逆轉與隨訪時間有關,與本研究結果相符。另外,本研究發(fā)現(xiàn),隨訪1年與3年時,Hp根除組與Hp非根除組腸化生逆轉率差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。這是否意味著對于癌前病變,病理改變中腸化生不能逆轉,胃黏膜萎縮卻能在較長時間后逆轉,腸化生比胃黏膜萎縮的病理改變更嚴重?有待于更進一步地研究。

[1] 蕭樹東.消化系疾病基礎與臨床進展.上海:上?？茖W技術文獻出版社,2005:108

[2] 中華醫(yī)學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見(上)(2006,上海).中華消化雜志,2007,27(1):49

[3] 呂丹楊,王雙珠,陳軍賢,等.根除幽門螺桿菌對慢性萎縮性胃竇炎黏膜變化的觀察.浙江實用醫(yī)學,2009,14(3):205

[4] 姒健敏.開展對萎縮性胃炎癌變干預阻斷的研究.中華消化雜志,2003,23(11):645

[5] Yamada T,Miwa H,Fujino T,et al.Improvement of gastric atrophy afterHelicobacter pylori eradication therapy.J Clin Gastroenterol,2003,36:405

[6] Ito M,Haruma K,Kamada T,et al.Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia:a 5-year prospective study of patientswith atrophic gastritis.Aliment Pharmacol Ther,2002,16:1449