方貴英

小兒支原體肺炎是兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，在兒科臨床上，常常選擇影響病原體蛋白質(zhì)合成的抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物治療支原體肺炎患兒。紅霉素是往常用于治療支原體肺炎的主流藥物，近年來(lái)隨著醫(yī)藥科技的不斷革新，新藥物的不斷研發(fā)，一些新的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物陸續(xù)適用于臨床。據(jù)臨床報(bào)道，新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物之一的阿奇霉素用于治療支原體肺炎效果理想，療程相對(duì)較短，副作用相對(duì)較小[1-3]。本院兒科病房自2010年4月-2012年8月期間應(yīng)用阿奇霉素治療支原體肺炎患兒60例，獲得了理想的效果，驗(yàn)證了阿奇霉素治療支原體肺炎的價(jià)值，說(shuō)明阿奇霉素在兒童患兒中推廣也是安全有效的?，F(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例患兒均為2010年4月-2012年8月在本院住院，符合《實(shí)用兒科學(xué)》第7版肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男65例，女55例，發(fā)病年齡最小11月，最大14歲。將120例患兒隨機(jī)分為兩組，其中阿奇霉素組（觀察組）60例，男34例，女26例，平均年齡（5.2±2.6）歲，平均起病時(shí)間（12.6±5.8）d。紅霉素組（對(duì)照組）60例，男31例，女29例，平均年齡（5.4±2.1）歲，平均起病時(shí)間（12.2±4.7）d。兩組均排除有使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物禁忌證的患兒以及因病情需要聯(lián)合使用其他抗生素患者。排除對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥過(guò)敏的患兒。所有患兒入院時(shí)均查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、HS-CRP、心肌酶。兩組患兒在性別、年齡、體重、病程、臨床癥狀體征及其他輔助檢查等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按《實(shí)用兒科學(xué)》第7版診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)熱，熱型不定，熱程1～3周；（2）頻繁刺激性咳嗽、咽痛、頭痛、腹痛；（3）白細(xì)胞正?；蛟龈甙檠猎隹欤唬?）胸部X線(xiàn)提示有實(shí)質(zhì)性病變；（5）β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療無(wú)效；（6）血肺炎支原體抗體IgM陽(yáng)性（>1：80）[4]。

1.3 治療方法 兩組患兒均按病情需要選擇霧化、吸痰、祛痰、止咳、平喘、退熱、抗過(guò)敏等對(duì)癥治療，治療期間均未使用其他抗生素。觀察組使用阿奇霉素粉針劑（深圳海王藥業(yè)有限公司，批號(hào)030232，0.25 g/支），劑量為10 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，第1周連續(xù)用藥3 d后停藥4 d為第一個(gè)療程，第2周再連續(xù)用藥3 d停藥4 d為第2個(gè)療程；對(duì)照組用紅霉素粉針劑（湖南中南科倫藥業(yè)，批號(hào)020028，0.25 g/支），劑量為15 mg/kg，2次/d，加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注，濃度為0.1%，總療程共2周。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照衛(wèi)生部1993年頒布《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)定。痊愈：指臨床癥狀消失、肺部體征消失、胸部X片正常；顯效：指臨床癥狀及肺部體征消失，胸片陰影完全吸收或明顯吸收；好轉(zhuǎn)：癥狀體征好轉(zhuǎn)，體溫下降，但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：四項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化或加重。總有效為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)例數(shù)之和。

1.5 觀察指標(biāo) 兩組觀察時(shí)間均為2周，詳細(xì)記錄體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間；復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、HS-CRP、心肌酶，治療后第10天復(fù)查X線(xiàn)胸片；記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，處理措施及轉(zhuǎn)歸。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SSPS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效 觀察組與對(duì)照組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=2.73，P>0.05）；兩組痊愈率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.61，P<0.05）。具體見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床恢復(fù)過(guò)程 兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、第10天胸片吸收例數(shù)、住院時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見(jiàn)表2。

表1 觀察組與對(duì)照組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組臨床恢復(fù)過(guò)程

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有10例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要為食欲不振、上腹不適、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐；對(duì)照組有18例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中腹痛、嘔吐、惡心9例，腹瀉6例，皮疹2例，靜脈炎1例。兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患兒均經(jīng)減慢滴注速度和（或）對(duì)癥治療后癥狀消失，均能堅(jiān)持治療。阿奇霉素組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、HSCRP、心肌酶檢查均無(wú)異常；紅霉素組有2例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高（未中斷治療），其余生化檢查均無(wú)異常。阿奇霉素組不良反應(yīng)率16.7%，低于紅霉素組的30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.38，P<0.05）。

3 討論

支原體肺炎是兒科常見(jiàn)的肺炎類(lèi)型之一，本病全年均可發(fā)生，其患病率占小兒肺炎的10%～20%左右，以3歲以上兒童多見(jiàn)，嬰幼兒亦不少見(jiàn)。感染支原體肺炎后，患兒持續(xù)性發(fā)熱伴頻繁刺激性咳嗽，部分患兒出現(xiàn)喘息，尚可并發(fā)消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心臟、肝臟、腎臟、腦等肺外表現(xiàn)。肺炎支原體屬細(xì)胞內(nèi)致病菌，無(wú)細(xì)胞壁，故作用于細(xì)胞壁而影響細(xì)胞壁合成的多種抗生素對(duì)支原體肺炎的治療是無(wú)效的。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物通過(guò)作用于支原體細(xì)胞內(nèi)核糖體，阻礙細(xì)菌自身蛋白質(zhì)合成而起到抑菌作用[5]。以往將紅霉素作為抗支原體的首選大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，但其使用療程長(zhǎng)，胃腸道反應(yīng)較重，患兒的耐受性較差，并有耐藥菌產(chǎn)生而影響其療效。

阿奇霉素是近年在臨床上逐漸得到推廣的新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，具有吸收快，組織分布迅速，在炎癥組織中的濃度較非炎癥組織濃度高出數(shù)倍等特點(diǎn)[6-7]。阿奇霉素半衰期長(zhǎng)，據(jù)報(bào)道，在用藥后72 h，血漿濃度仍然高于它對(duì)肺炎支原體的最小抑菌濃度，故具有抗生素的后效應(yīng)[8]，這是阿奇霉素的最大優(yōu)點(diǎn)，可以減少用藥次數(shù)和延長(zhǎng)間隔時(shí)間，這對(duì)兒科的患兒更具有重要意義。支原體不僅感染肺實(shí)質(zhì)，也能在肺間質(zhì)內(nèi)進(jìn)行繁殖，故又稱(chēng)間質(zhì)性肺炎。由于肺間質(zhì)內(nèi)的藥物濃度相對(duì)較低，間歇給藥方式在給藥總量不變的前提下延長(zhǎng)了用藥時(shí)間，故對(duì)支原體肺炎的殺菌效果好于連續(xù)給藥，且降低了藥物的毒副作用，還可節(jié)約醫(yī)療開(kāi)支。此外，間歇給藥方式還可以降低產(chǎn)生耐藥支原體肺炎的風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。本研究根據(jù)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)及藥代效應(yīng)學(xué)特點(diǎn)，結(jié)合小兒支原體肺炎的病因病理學(xué)特點(diǎn)，采用阿奇霉素連續(xù)靜脈給藥3 d停藥4 d，必要時(shí)再重復(fù)給藥一次的給藥方法，結(jié)果顯示，阿奇霉素治療小兒支原體肺炎，療效較紅霉素好，療程相對(duì)更短，臨床癥狀緩解更快，給藥方法更為簡(jiǎn)單，患兒的依從性更好，還可減少住院時(shí)間和節(jié)約醫(yī)療開(kāi)支，值得臨床推廣使用。

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