付春紅 余紹軍 曹青 鮑觀興

齊拉西酮于1987年合成，2001年3月被美國FDA批準用于精神病治療，系全球第五個非典型抗精神病藥物，奧氮平系全球第三個，其也是目前唯一對NE、5-HT再攝取有抑制作用的非典型抗精神病藥物。齊拉西酮是有效治療精神分裂癥的新型抗精神病藥物，因其對認知、催乳素水平、體質量和肢代謝影響小，具有明顯的長程治療優(yōu)勢[1-2]。本研究以奧氮平為對照，對齊拉西酮的療效和安全性進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本均選自2012年5月-2013年4月在本院門診和住院的女性精神分裂癥患者，符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標準[3]，且PANSS量表評分≥60分，年齡18～55歲，實驗室檢查無異常。排除嚴重器質性疾病、妊娠或哺乳期婦女。80例患者隨機分為齊拉西酮（商品名：力復君安）組40例，平均（33.52±10.35）歲，平均病程（2.57±2.14）年。奧氮平組（商品名：歐蘭寧）組40例，平均（34.31±9.45）歲，平均病程（2.49±2.21）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 齊拉西酮初始劑量為40 mg/d，1周內加至80～160 mg/d。奧氮平初始劑量5 mg/d，1周內加至15～20 mg/d。在治療期間可根據(jù)臨床需要酌情加用抗膽堿類、苯二氮卓類藥物。

1.3 療效判定標準 在治療前、治療后2、4、6、8周使用PANSS量表、TESS量表進行評定。PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為好轉，<25%為無效。顯效=痊愈+顯著進步；有效=痊愈+顯著進步+好轉。

1.4 不良反應判定標準 以TESS量表評定藥物不良反應，不良反應發(fā)生率=（不良反應例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組均在治療2周后PANSS總分顯著下降（P<0.05或P<0.01）。兩組在治療8周后PANSS陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分及總分與治療前相比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。

治療8周齊拉西酮組痊愈14例，顯著進步17例，好轉5例，無效4例，顯效率為77.5%，有效率為90.0%。奧氮平組痊愈13例，顯著進步16例，好轉6例，無效5例，顯效率為72.5%，有效率為87.5%。

2.2 安全性 兩組的不良反應多在用藥早期出現(xiàn)，一般均較輕。齊拉西酮和奧氮平組的不良反應發(fā)生率分別為30.0%（12/40）和32.5%（13/40），差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但嗜睡和體重增加奧氮平組顯著高于齊拉西酮組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s） 分

*P<0.05，△P<0.01，與同組治療前比較

組別 PANSS 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周齊拉西酮組（n=40）陽性癥狀 26.13±6.05 23.17±5.32* 20.25±4.78△ 15.14±4.72△ 11.17±3.52△陰性癥狀 23.25±5.86 20.43±1.78* 17.63±2.17△ 14.47±3.12△ 12.01±3.62△一般病理 34.29±9.34 31.32±8.59* 28.25±7.95△ 23.19±7.49△ 20.52±6.93△總分 87.32±14.75 78.54±13.47* 70.42±12.21△ 60.57±14.37△ 51.68±12.73△奧氮平組（n=40）陽性癥狀 27.02±6.92 23.19±5.25* 19.43±4.32△ 15.92±4.43△ 12.24±2.53△陰性癥狀 24.15±6.72 21.08±4.76* 18.98±3.13△ 15.37±3.42△ 13.29±3.81△一般病理 35.09±8.73 32.13±7.17* 29.72±2.58△ 24.17±7.32△ 20.93±5.74△總分 87.58±16.26 79.36±15.12* 70.12±14.18△ 61.25±13.77△ 52.12±10.34△

表2 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

目前抗精神病藥物仍是精神分裂癥的主要治療手段[4]。奧氮平屬于非典型抗精神病藥，因能全面改善精神分裂癥癥狀，包括陽性、陰性、情感和認知障礙，其治療精神病性障礙的臨床應用已得到廣大精神科醫(yī)師的認可[5-6]。而齊拉西酮在我國于2006年開始應用于臨床，其與5-HT2A、D2受體親和力高，具有拮抗性，對5-HT1A有激動作用。對5-HT2C、5-HT1D受體有強大拮抗作用。本品阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體，其阻斷強度類似利培酮和氟哌啶醇，能治療精神分裂癥的陽性癥狀，阻斷5-HT2A比D2受體比值為11。阻斷中腦-皮質通路突觸前膜上的5-HT1A受體，引起多巴胺脫抑制釋放，激動前額葉皮質D2受體，改善陰性癥狀，通過激動前額葉皮質D1受體、5-HT1A受體，阻斷NE回收，進而激動α2和A2受體改善認知功能[7]。

本研究結果顯示，齊拉西酮與奧氮平治療女性精神分裂癥療效相當，均從治療2周起有明顯效果。齊拉西酮組顯效率為77.5%，有效率為90.0%，奧氮平的顯效率為72.5%，有效率為87.5%。兩組差異無統(tǒng)計學意義，與國外研究結果相似[8]。而奧氮平組嗜睡、體重增加等不良反應發(fā)生率明顯高于齊拉西酮組。據(jù)國內臨床研究表明，奧氮平可引起嗜睡，但嗜睡在適當減輕日劑量后略有減輕，但體重增加應值得重視，尤其對于女性患者，可嚴重降低服藥的依從性[9]。

總之，齊拉西酮治療精神分裂癥的療效肯定，不良反應較少，對患者的體重無顯著影響，不引起肥胖，依從性好，是一種很好的新型非典型抗精神病藥[10]，值得在女性精神分裂癥患者中推廣使用。

[1]何磊英，陸崢.非典型抗精神病藥物用于精神分裂癥長程治療的研究進展[J].世界臨床藥物，2013，31（7）：438-442.

[2]黃楠，陸崢.精神分裂癥急性期的藥物治療進展[J].世界臨床藥物，2013，31（4）：216-221.

[3]中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：75-78.

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[6]陸國才，袁伯俊.新一代抗精神分裂癥藥物奧氮平[J].中國新藥雜志，1999，8（3）：161.

[7]張繼忠，吉中孚.精神藥物的合理使用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：102-103.

[8]Keefe R，Sweeney J，Gu H，et al.Effect of olanzapine，quetiapine，and risperidone on neurocognitive function in early psychosis：a randomized，double-blind 52-week comparison[J].Am J Psychiatry，2007，164（7）：1061-1071.

[9]丁改風，谷學飛，張雪芹，等.奧氮平治療55例精神分裂癥患者的療效和安全性研究[J].中國民康醫(yī)學，2011，23（19）：2369.

[10]徐喜云，郭秋玲，白常林，等.齊拉西酮與氯氮平對90例精神分裂癥患者療效及體重的影響[J].中國民康醫(yī)學，2011，23（11）：1351.